根據中國《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》，頭孢菌素類國內目前有四代，總的來說，其抗革蘭陽性菌作用減弱，抗革蘭陰性菌作用增強，腎毒性減弱。

第一代：常用的有頭孢羥氨苄、頭孢唑林等，這類頭孢主要作用於需氧革蘭陽性球菌，對革蘭陰性桿菌作用較弱；對腎臟有一定毒性，與氨基糖苷類抗菌藥合用需注意腎毒性；臨床適用於輕、中度感染。

第二代：常用的有頭孢呋辛、頭孢克洛等，對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對革蘭陰性菌的活性比第一代強，但是比第三代弱；對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效；對腎臟毒性比第一代小；臨床主要用於敏感細菌引起的感染。

第三代：常用的有頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等，對革蘭陽性菌的作用比一二代弱，對腸桿菌等革蘭陰性菌的作用比一二代強，特別需要一提的是，三代頭孢對“小輩們”無能為力的銅綠假單胞菌也有較強抗菌活性；對腎臟基本無毒性；適用於嚴重敏感菌引起的感染以及未明確病原菌的經驗性治療。

第四代：常用的是頭孢吡肟，與第三代相比，抗革蘭陽性菌活性增強，抗腸桿菌科細菌的作用與第三代頭孢菌素相似，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶不相上下；無腎毒性；主要用於對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重症感染。

另外，根據國內外文獻報道，目前已有第五代頭孢菌素，代表藥物之一是頭孢洛林。頭孢洛林活性代謝產物的體外抗菌譜與頭孢曲松相似，對肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌的抗菌活性增加，抗菌譜還包括了目前所謂的“超級細菌”——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、萬古黴素中介金黃色葡萄球菌(VISA)、耐萬古黴素金黃色葡萄球菌(VRSA)等，可以說是相當厲害了。

參考文獻

[1] 國衛辦醫發〔2015〕43號, 抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）.

[2] Brown SD1, Traczewski MM. In vitro antimicrobial activity of a new cephalosporin, ceftaroline, and determination of quality control ranges for MIC testing. Antimicrob Agents Chemother, 2009 Mar, 53(3): ):1271-4.

(特約回答：天津醫科大學第二醫院感染病研究所 賈醫生）

頭孢類抗生素是我們在日常治療中最常見到的抗生素之一，其抗菌譜廣、藥物活性高，一經問世就得到了廣泛使用。但其過度使用也造成了細菌耐藥率增高等一系列問題。臨床上有的患者覺得既然要用藥就要用最新最強的抗生素，有的患者又認為要從最原始的藥用起，擔心太強的抗生素是不是副作用也大，對人體損傷更重？那麼我們就來了解頭孢類藥的發展和如何更科學地應用。

頭孢類抗生素髮展至今已研製到第五代，但由於其每一代藥物都各具特色，最初的第一、二代頭孢菌素目前也並未淘汰，仍是臨床常用的有效藥物。細菌感染在臨床通常被分為革蘭陽性菌、革蘭陰性菌感染兩類，各代頭孢菌素對不同種類細菌的抗菌性各有春秋。

常見藥有：頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢克羅等。大多數第一代頭孢菌素對陽性菌（例如：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等）具有更好抗菌活性，優於第二、三代，這是其最大特色，而對常見的陰性菌如大腸桿菌只有中度敏感性。其不良反應為過敏和腎毒性。尤其第一代頭孢的腎毒性要高於二、三代頭孢，而且要注意頭孢菌素和氨基糖苷類抗生素（如慶大黴素、阿米卡星）、強利尿劑合用時，會增加腎毒性。

常見藥有：頭孢呋辛、頭孢尼西、頭孢克洛等。其對陽性菌的抗菌作用比第一代低，但仍強於第三代。對陰性菌的抗菌活性較第一代有所增強，對某些厭氧菌也有一定的作用。二代頭孢對腎臟的毒性已大大減低，主要應用於治療常見的肺炎、尿路感染等疾病。

常見藥有：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢克肟、頭孢地嗪、頭孢他啶等。與之前的頭孢菌素相比，三代頭孢對於陰性菌具有更強的抗菌活性。最大的優勢特點在於其組織穿透力更強、人體組織藥物濃度高，應用於感染器官及部位的範圍更加廣泛。不良反應主要有過敏反應，可能增加出血的風險。以及最需要關注的戒酒硫樣反應（即人體乙醇積聚、代謝不良，僅攝入一點乙醇也會引起酒精中毒），用藥期間不能飲酒。

常見藥有四代：頭孢吡肟、頭孢匹羅等；五代：頭孢洛林酯、頭孢吡普。第四代頭孢克服了二三代的弱點，保持了對陰性菌的高抗菌活性的同時，增強了對陽性菌（葡萄球菌）的作用。而第五代是僅有的有效對抗高耐藥陽性菌（MRSA）感染的抗生素。對於腎的毒性，基本處於第五代=第四代<第三點<第二代<第一代。臨床常用於治療對三代頭孢耐藥的重度細菌感染，此類藥已經屬於特殊使用級，必須按處方嚴格控制使用，因此門診及藥店都很難見到四代以上頭孢。

目前中度及以上感染患者最常用的三代頭孢之間也有使用差異。對於常見陰性菌（大腸桿菌等），頭孢他啶的抗菌性優於頭孢曲松、頭孢哌酮，且穩定性好。而對於陽性菌感染，雖不及第一、二代，但使用頭孢噻肟、頭孢哌酮的效果又優於其他三代頭孢，尤其頭孢噻肟對治療肺炎鏈球菌感染有良好效果。應用這幾種藥物可以做到同時覆蓋陰性、陽性菌的感染。對於用藥注意事項，頭孢哌酮是最容易引起戒酒硫樣反應的，因此一定禁止用藥後飲酒。

其實不僅是頭孢類抗生素，各類抗生素的使用都應針對病原菌“因病施藥”，既不能單純懼怕副作用諱疾忌醫，也不能私自增加用量或擅用高階抗生素。遵循各項指徵合理用藥才能保證臨床用藥安全。

　　頭孢類藥物屬於抗生素中抗菌藥物的一類，頭孢類抗生素已發展到第五代。從第一代到第五代，其對革蘭陽性菌作用逐漸減弱，對陰性菌作用逐漸增強(四代和五代頭孢基本是廣譜抗菌，對陰性和陽性菌作用都很強)。每代都有它們的抗菌特點，不能籠統的認為新一代產品各個方面都優於上一代。

　　下面介紹每一代頭孢的特點：

　　1、一代頭孢主要作用於革蘭氏陽性菌，如金葡菌引起的呼吸道、泌尿道、淺表傷口感染。其主要經腎臟排洩，腎功能不好時，需要減量。

　　代表藥物：頭孢唑林、頭孢拉定。

　　2、二代頭孢抗革蘭氏陽性菌與一代相比近似或者略強，對革蘭氏陰性菌作用比一代頭孢增強，而且有一定的耐酶能力，抗菌譜也相對增大，其腎毒性比第一代頭孢小。

　　代表藥物：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛等。

　　3、三代頭孢對革蘭氏陰性菌作用明顯增強，對陽性菌如葡萄球菌作用沒有一代頭孢強。對β內醯胺酶有較強的穩定性，所以可以針對產酶的陰性桿菌。尤其是不動桿菌、綠膿桿菌等引起的肺部、泌尿道、腹腔感染，使用三代頭孢能有較好的的療效。相比於第一二代頭孢，三代頭孢腎毒性較小。

　　代表藥物：頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢噻肟等。

　　4、四代頭孢特點是廣譜、高效，對革蘭陽性菌和陰性菌都有較強作用，對β內醯胺酶也很穩定，所以適用於病原菌不明的重症感染以及耐藥菌感染，腎毒性很小。

　　代表藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟。

　　5、五代頭孢，近年來研發的新一代頭孢類抗生素，其主要特點是廣譜抗菌，對革蘭氏陽性菌作用比前四代都強，而且能治療MRSA引起的面板、軟組織感染、肺部感染，腎毒性也很小。

　　代表藥物：頭孢洛林、頭孢託羅。

　　最後建議，在服用頭孢類藥物時，切勿飲酒，避免發生戒酒硫樣反應。

頭孢類抗生素是臨床上常用的一類抗生素，頭孢類的抗生素對於細菌的選擇作用強，對於人體幾乎沒有毒性，且抗菌範圍廣，作用強，過敏反應要比青黴素類藥物少，且不良反應輕微等優點。

頭孢類的抗生素到目前為止，可以分為四代，這四代頭孢類的藥物，對於人類抗菌史，立下了不可磨滅的功勞。

第一代頭孢類藥物主要是有頭孢噻吩鈉，頭孢氨苄，頭孢唑林等等，其中較為人們所熟知的就是頭孢唑林鈉了，也被叫做“先鋒5”，第一代頭孢類藥物具有青黴素，氨苄青黴素的抗菌特點，對於金黃色葡萄球菌，鏈球菌都具有很強的抗菌活性，而且其抗菌作用是要強於第二代和第三代的頭孢類藥物的，但是第一代的頭孢類藥物對於腎臟具有一定的毒性。

第二代頭孢類藥物主要是有頭孢呋辛鈉，頭孢孟多，頭孢呋辛酯，頭孢克洛等，其中應用較為廣泛的就是頭孢呋辛了，第二代的頭孢類抗生素對於第一代抗菌譜要更加的廣泛，而且對於腎臟的毒性也是要小於第一代的，主要用於呼吸系統，泌尿系統，膽道系統感染的疾病。

第三代頭孢類藥物主要是有頭孢哌酮，頭孢曲松，頭孢他定，頭孢噻肟鈉等等，其中廣為人們所為熟悉的當屬頭孢曲松，也被叫做菌必治，是治療淋病的第一線藥物，第三代頭孢類抗生素的抗菌譜相比較第一代和第二代又繼續擴大，對於銅綠假單胞菌，沙雷桿菌等有效果，而且對於腎臟基本上沒有毒性反應。

第四代頭孢類藥物主要是有頭孢匹美，頭孢匹羅，頭孢唑南等，其主要的特點是抗菌譜的擴大，而且抗菌的活性和頭孢曲松相近，對於腎臟沒有毒性，主要是用於難治的細菌感染，如院內感染，超級細菌等。