要說起北條氏的滅亡，還不得不先談起“表裡比興之人”真田昌幸。

1582年，在木曾義昌的背叛下，織田信長侵入信濃，並很快徹底滅亡了武田氏。包括沼田城、名胡桃城在內的上野等原武田氏領地全部落入織田氏之手。

同年，織田信長在本能寺之變中被討死。得知訊息的北條氏政迅速令北條氏直領兵侵入上野並於神流川合戰中擊敗瀧川一益。佔有沼田城與名胡桃城的真田昌幸只好暫時臣服於北條氏，而這就為北條氏的滅亡埋下了伏筆。

好景不長，奪取上野的北條氏並未滿足於現狀，並繼續向信濃地區入侵，而這一舉動也威脅到了真田氏的生存。真田昌幸迅速決定投靠與北條氏有領地糾紛的德川家康以圖對抗北條氏。可惜事情卻並未向真田昌幸所想的方向上發展。

僅在真田昌幸投靠德川氏不久，德川家康與北條氏政突然議和結為同盟。並且規定北條氏交出信濃等地領土給德川氏，德川氏在上野的領土則歸北條氏所有。而真田昌幸就如此在毫不知情的情況下成了議和的犧牲品。

得知訊息後真田昌幸對德川家康大失所望，並轉而投向昔日的敵人上杉氏。

1586年，上杉景勝上洛對豐臣秀吉表示臣服。真田昌幸作為上杉景勝的附屬亦成為豐臣秀吉的臣子。

然北條氏卻並未因此放棄奪取沼田城......

1588年，完成九州征討的豐臣秀吉統一路上只剩下了北條氏這最後的障礙。倘若北條氏屈服，東北地區諸大名亦會望風披靡。

在此之前，豐臣秀吉便已經透過德川家康催促北條氏父子上洛表示臣服。然北條氏關於是戰是和的“小田原評定”卻遲遲沒有結果，但最終北條氏規等主和派佔了上風。以真田昌幸交出沼田城在內三分之二真田氏領土的條件，北條氏願意上洛表示臣服。

在“名胡桃事件”之後，北條氏似乎依舊沒有清楚認識到來自豐臣秀吉的威脅有多致命。

雖然北條氏直有向豐臣秀吉提出過辯解，但卻並未處置本事件的罪魁禍首豬俁邦憲。同時北條氏政父子還下達了總動員令，開始向小田原城輸入兵糧，擺出一副備戰的姿態。

在主動出陣還是籠城防禦的問題上，北條氏政似乎也並未成功統合家臣意見。最終只好被動效仿其父北條氏康死守小田原的策略。

1590年，豐臣秀吉出陣征伐北條氏。面對天下人豐臣秀吉山崩怒濤般的侵攻，北條氏一潰千里、毫無反擊之力。僅至四月，便完成了對小田原城的包圍。

小田原之戰後，北條氏第五代家督北條氏直雖因為岳父德川家康的周旋得以身免，然死罪可免、活罪難逃。北條氏直依舊被豐臣秀吉流放至高野山(流放恐怕是僅次於死刑的懲治手段，凡被流放者大多隻能悽慘地度過餘生)。

然北條氏直卻較為幸運。僅被流放數月就得到了豐臣秀吉的赦免，並且許諾北條氏直少許領地，幫助其恢復家名。可惜造化弄人，正當幸運女神要青睞北條氏直時，死神卻先一步到來。

1591年11月，北條氏直不幸病死。豐臣秀吉本許諾氏直的領地也由其叔叔北條氏規繼承。而後北條氏規又將領地傳給其子北條氏盛，即為後來的狹山藩。