作為一名外科醫生 這個問題我來回答一下

所謂的靶向藥物就是針對某些特定的基因靶點針對性用藥 達到基因水平的治療。那麼是不是基因檢測陰性就不能用了呢？絕大多數情況是這樣的 起碼作為很多醫療機構都是以基因檢測結果作為靶向治療的參考 醫保部門也是據此作為報銷的依據。但是也有一少部分患者 自己開闢途徑購買靶向藥自己服用 在隨訪中也得到了較好的效果。這樣的情況在臨床中是見過的。有人把這種情況解釋為基因檢測並不能涵蓋所有基因突變 藥物可能在這些突變中的任一靶點起效。

所以 有基因突變確實可以應用靶向藥物;但是沒有突變 也有少部分患者可以受益 但是 只有一小部分 而且這些花費一般都不可以報銷或者參與慈善贈藥 需要很大的勇氣和財力支援。

不太明白你的問題“我父親當年肺癌腦轉，做基因檢測，突變率百分之十，太低，醫生不建議用靶向藥”，估計你指的是突變丰度吧？突變丰度越高，靶向藥物療效越好，維持有效時間越長。

癌症治療中，靶向藥的確成為主力。那麼什麼是靶向藥物治療呢？近年來，隨著分子生物學技術的提高，開始了針對細胞受體、關鍵基因和調控分子為靶點的治療，人們稱之為“靶向治療”。腫瘤靶向治療分為三個層次：器官靶向、細胞靶向和分子靶向。分子靶向是靶向治療中最高層次，它是針對腫細胞裡面的某一個蛋白質分子，一個核苷酸的片段，或者一個基因產物進行治療。常見靶向藥物有以下幾類：

第一類，蛋白氨酸激酶抑制劑 超過50％的癌基因及其產物具有蛋白氨酸激酶活性，它們的異常表達將導致腫瘤的發生。此外，該酶的異常表達還與腫瘤轉移、腫瘤新生血管生成、腫縮對化療藥物耐藥有關。首先進入臨床的伊馬替尼選擇地抑制酪氨酸激酶及Bar－Abl異常融合蛋白的表達並掉制有Bcr－Abl表達的白血病細胞的增殖。這樣，伊馬替尼（商品名 格列衛）由於對慢性粒細胞白血病的突出療效，成為第一個被FDA批准上市的訊號轉導抑制劑。此後，美國FDA又批准第二個針對EGFR靶點的訊號轉導抑制劑吉非替尼（商品名 易瑞沙， Iressa）用以治療非小細胞性肺癌。這類分析靶向藥物使用前最好做相對應基因檢測。

第二類，針對腫瘤血管生成的的血管生成抑制劑 貝伐單抗是第一個被美國FDA批准上市的血管生成抑制劑。抗血管生成劑的最大優點之一是它不會產生耐藥，在聯合化療中十分有利，而且不特別依賴基因檢測。

第三類，針對分子靶點的單克隆抗體 近幾年內美國FDA連續批准6個單克隆抗體上市，第一個是治療非霍奇金淋巴瘤的單克隆抗體美羅華。還有治療Her-2過度表達的乳腺癌的赫賽汀。這類藥物需要檢測病患有沒有相應的靶點。

此外，別的靶向藥也層出不窮。大多數靶向藥仍需要明確藥物作用靶點。這樣的治療才更有效。

癌症就是因為基因發生突變，細胞發生無序分裂而造成的。沒有基因突變而出現癌症是怎麼回事？

人體在基因完全正常的情況下，細胞再生、分裂都是有序。機體組織正常時，細胞再生只是修補那些老化壞死的細胞，等修補完後，按照基因釋出的指令，停止再生：當機體組織出現缺損時，安置基因發出的指令又要進行修補，修補到位後停止修補。這就是細胞的有序分裂修補。癌症患者的基因出現突變，基因不停地釋出修復指令，並且不會停止。這種細胞的無序分裂再生是不可控制的，也是無法停止的。它消耗了人體大量的營養，人們又無法阻止他。目前的醫療技術隻手是這樣的。

靶向治療是一種癌症的治療手段。目的是將藥物集中打到病灶部位，加大對患病組織的打擊力度，減少藥物對人體其他組織的傷害。

適和不適合做靶向治療，要看癌症的組織特點，實質性癌症是一個硬塊，比較適合做靶向或栓塞療法。具體該怎麼辦一定要聽從醫生地安排。他們最有發言權。

這個問題描述是："我父親當年肺癌腦轉，做基因檢測，突變率百分之十，太低，醫生不建議用靶向藥，但有很多病人沒有基因突變或者盲吃一樣有效"。醫生怎麼判斷能不能用靶向藥物？

肺癌中的非小細胞肺腺癌有較大的機率是EGFR基因突變，EGFR基因突變可以使用TKI類靶向藥物易瑞沙、特羅凱或凱美納。現在還有二代、三代的靶向藥物，比如阿法替尼、奧西替尼等。從肺癌來講，服用小分子TKI類靶向藥物之前，肯定是要做基因檢測的，所謂靶向，必須要有合適的靶點才能發揮作用，如果基因檢測突變丰度太低，口服靶向藥物療效是非常差的。大家都知道，靶向藥物由於問世時間不長，價格都很昂貴，如果盲吃或者基因突變陰性的人服用，不僅浪費大量金錢，還可能耽誤病情。在盲吃的人群中確實有一些病人有效，畢竟華人EGFR基因突變率比較高，尤其是不吸菸女性肺腺癌病人，突變率達到50%，盲吃的人群中肯定有部分基因突變陽性者。

基因突變陰性而口服靶向藥物有效的病人，確實有，但機率是比較低的，有時候臨床碰到一個兩個，感覺有點買彩票中獎的感覺，小機率事件。這其中的原因是多方面的，1.可能是檢測的不準確，現在基因檢測公司多如牛毛，良莠不齊，技術上相差是很大的，而且相比較而言，術後標本進行檢測準確率要高於血液標本，而有些患者無法獲取標本或者圖省事採用血液標本檢測，這時候有可能會出現假陰性的結果，假陰性就是說本來存在EGFR基因突變，但是沒有測出來。2.EGFR基因沒有突變，但是存在EGFR蛋白高表達，即EGFR蛋白數量增多了，驅動腫瘤的發生。這個時候使用小分子酪氨酸酶抑制劑類靶向藥物也是有效的。3.還有一種情況，也是發生率比較高的情況，我們做腫瘤診斷時所取得的標本一般只能佔腫瘤的一小部分（尤其是肺穿刺），可能這一小部分沒有突變，但剩下的腫瘤部分有基因突變。

所以一般情況下，醫生在使用靶向藥物前肯定建議患者先做基因檢測，必要時可以做多次檢測，提高準確性。最好是提供組織標本，比如術後腫瘤組織標本、肺穿刺標本、胸水脫落細胞標本，實在無法提供標本的患者可以抽血檢測。基因檢測突變患者建議口服靶向藥物，如果檢測陰性，實在無其他治療辦法，而經濟條件較好，在深入溝通後也可以試吃靶向藥物。

如今新的靶向藥物層出不窮，比如安羅替尼能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。這個藥物不需要進行基因檢測，目前已經列入癌症治療指南作為肺癌三線用藥。阿帕替尼作用靶點c-kit，Ret和c-Src等，主要為VEGFR-2，抑制VEGF與之結合及自體磷酸化，從而抑制血管形成，在許多肺癌臨床研究中也體現了一定的療效，這個藥物主要是抗腫瘤血管生成，同樣不需要進行基因檢測。

癌症的治療是比較複雜的，提問者問題描述是肺癌有百分之十的突變丰度，醫生沒建議使用靶向藥，事實上基於基因檢測技術的侷限，這個判斷是未必準確的。

首先，靶向藥分單靶點和泛靶點（即抗血管生存類的藥物如安羅替尼，阿瓦斯汀等）之別，單靶點比如肺癌egfr的一代藥易瑞沙特羅凱凱美納，二代阿法替尼，三代奧西替尼等，如果沒有相應突變，藥肯定無效，這就是建議患者服藥前要做基因檢測的原因。但抗血管生存類的靶向藥則不需要基因檢測直接使用，當然，其效果肯定沒有單靶點靶向藥效果好。

其次，基因檢測技術侷限非常大，做不準是存在的，也就是說確實存在基因檢測不突變但靶向有效，檢測突變吃藥卻無效的情況。所以，做基因檢測應注意，1，儘量選擇正規大型權威檢測機構，避免被技術裝置落後甚至無資質小機構營銷，2.穿刺準確性高於胸水等，抽血最差，3.根據肺癌治療指南一次性把有靶向藥的靶點做全，不要只做一個兩個靶點，否則一旦所做的一個靶點沒突變又耽誤治療。

如果是抽血做的基因檢測，哪怕沒有突變，在沒有其它合適治療方案的情況下，也應該盲試一下藥物的。

突變率是和靶向藥物的療效緊密關聯的，沒有突變或突變率太低，說明靶向藥物效果不好或沒有效果，所以，除非在沒有辦法的情況下，否則是不建議應用靶向藥物的，畢竟靶向藥物大都價格不菲。

靶向藥物雖然都是以抗腫瘤為目的，但機制卻不完全相同，有些是直接針對的腫瘤細胞，起到殺傷作用，這類藥物是需要有基因突變才能用；有些針對的是血管生成，透過拮抗腫瘤血管生成，達到抗腫瘤的目的，也有些是多靶點藥物，這些不需要做基因檢測，也就不需要有突變點。

一、抗腫瘤增殖的靶向藥物，需要有突變

這類藥物透過阻斷導致腫瘤增生的突變點，達到抗腫瘤的目的，這些需要有做基因檢測證實的是哪個靶點（比如EGFR靶點、ALK靶點、ROS1靶點），而且突變的丰度越高，效果越好，沒有突變點，說明靶向藥無效。比如針對EGFR突變的的一代、二代和三代的靶向藥物，凱美納、阿法替尼、奧西替尼等。

因為臨床大部分的突變（肺癌）屬於EGFR基因的突變，所以，所謂盲吃靶向藥物，基本上用的這類靶向藥物。

二、抗血管靶向藥物，不需要有突變

這類藥物主要作用於血管內皮生長因子的受體，透過阻斷血管的生成達到抑制腫瘤的目的，畢竟腫瘤要想生長，要有足夠的血供來供給營養。這類藥物包括貝伐單抗、

中國產的阿帕替尼等。

三、多靶點藥物，不需要有突變

目前的多靶點藥物大多以抗血管生成為主，同時兼具拮抗多個腫瘤增殖靶點，也就是說既能抗腫瘤血管生成，又能抗腫瘤細胞增殖。比如中國產的多靶點藥物安羅替尼，是多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，對血管生成和腫瘤生長均有抑制作用，它針對的靶點有 VEGFR（VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3）、PDGFR、FGFR和 c-Kit等。其它的多靶點還有索拉菲尼、舒尼替尼等。

總結一下，抗腫瘤增殖的靶向藥物需要做基因檢測，抗血管生成的靶向藥和多靶點藥物不需要做基因檢測。