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1 # 小醫藥研究生
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2 # 蔡晧東醫生
丙肝病毒家族有許多不同基因型和基因亞型的“成員”。為了區分它們，醫生們按照病毒基因的“長相”及“遺傳進化樹”(基因同源性，核苷酸序列的差異在31%～34%)把丙肝病毒分為6個“民族”——基因型，用阿拉伯數字“1、2、3、4、5、6”表示；又把每種基因型中核苷酸序列間差異大約15%的病毒株歸為一個“家庭”—— 基因亞型，用英文字母“a、b、c…”表示[1]。目前發現的6種丙肝病毒基因型中包括了至少68個亞型[2, 3]。
不同基因型的丙肝病毒在全球流行的分佈不同。其中基因1型最常見，在全球約佔46.2%，其次是基因3型，佔30.1%[4, 5]。1b型在全球廣泛分佈，中國以1b型為主，但美國、巴西和歐洲西北部以1a型流行為主；北美、歐洲和日本2a型和2b型較常見，2c型主要在義大利北部流行，泰國、新加坡以及西方一些國家則以3a型多見，4型主要在中非和中東地區流行，而5型和6型是在南非和香港被發現的[6]。
中國流行的丙肝病毒基因型主要是1b和2a。其中以1b型最多見，佔56.8%；2型佔24.4%，3型佔8.7%；未發現基因4型和5型的感染者；6型相對較少，佔6.3%；混合基因型少見(約2.4%)，多為基因1型和2型混合感染。在西部以及南部區域，基因1型比例低於全國平均水平，西部地區基因2型和3型比例高於全國平均水平，南部(包括香港和澳門地區)基因6型比例高於全國平均水平[7]。
不同基因型的丙肝病毒對藥物治療的敏感性不同。例如：基因2型和3型丙肝病毒對干擾素治療的應答較好；而基因1型(尤其是1b型)和基因4型丙肝病毒對干擾素的應答較差，在干擾素治療時代被稱為“難治的基因型病毒”。但是，如今丙型肝炎的治療已經進入直接抗病毒藥物時代。近年來上市的直接抗病毒藥中，達拉他韋（商品名：百立澤）與阿舒瑞韋（商品名：速維普）聯合是專門治療基因1b型丙肝病毒感染的；奧比帕利（商品名：維健樂）與達塞布韋（商品名：易奇瑞）聯合專門治療基因1型（1a或1b）丙肝病毒感染；奧比帕利（商品名：維健樂）與利巴韋林聯合專門治療基因4型丙肝病毒感染；新近剛剛上市不久的抗丙肝複方製劑“擇必達”是艾爾巴韋與格拉瑞韋複方製劑在中國上市的商品名，專門治療基因1型和4型丙肝病毒感染。索磷布韋（商品名：索華迪）與達拉他韋（商品名：百立澤）都是“泛基因型”的抗丙肝病毒藥，兩者聯合可以治療基因1、2、4、5型丙肝病毒都有效，僅對基因3型丙肝病毒療效稍差（基因3型丙肝病毒可以算直接抗病毒藥時代“難治的基因型病毒”）。由於上述藥物對不同基因型的療效不同，所以在治療前都需要查明丙肝病毒的基因型。不過，近年來，丙型肝炎的治療又有了更新進展，抗病毒作用越來越強，耐藥率越來越低，抗病毒的基因譜越來越廣，逐漸進入到不分型也能治療的時代。最近剛剛上市的“丙通沙”是索磷布韋與維帕他韋複方製劑在中國上市的商品名，俗稱“吉三代”，可以治療所有基因型的丙肝病毒感染，包括難治的基因3型，而且不必聯合利巴韋林。有了這些抗丙型肝炎藥物，全球消除丙型肝炎大有希望！
References
[1] 魏來主編. 丙型肝炎臨床診斷與治療手冊. 2012. 第1版. 北京. 科學出版社.
[2] Simmonds P. Genetic diversity and evolution of hepatitis C virus--15 years on. J Gen Virol. 2004. 85(Pt 11): 3173-88.
[3] Simmonds P, Bukh J, Combet C, et al. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes. Hepatology. 2005. 42(4): 962-73.
[4] Gower E, Estes C, Blach S, Razavi-Shearer K, Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2014. 61(1 Suppl): S45-57.
[5] WHO. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection(2016). 2016-4-13. http://www.who.int/en/.
[6] 黃超群, 王福祥. 丙型肝炎病毒基因分型的研究進展. 世界華人消化雜誌. 2012. (35): 3529-3535.
[7] Rao H, Wei L, Lopez-Talavera JC, et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection. J Gastroenterol Hepatol. 2014. 29(3): 545-53.
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3 # 桃之吻
丙型肝炎病毒（HCV）
一、生物學特性 HCV是一種RNA病毒，呈球形，有包膜，直徑約50nm，主要在肝細胞內複製增殖。黑猩猩為HCV敏感動物，人類是HCV的天然宿主，體外培養至今仍很困難。HCV對乙醚、氯仿等脂溶劑敏感，煮沸、紫外線、甲醛等可使其滅活。 HCV為單正鏈RNA病毒，基因組為線狀，長度約9.5 kb，僅有一個開放閱讀框架（ORF）。基因組由9個基因區組成：自5＇端開始，依次為5＇端非編碼區、核心蛋白區（C區）、包膜蛋白-1區（E1區）、包膜蛋白-2/非結構蛋白-1區（E2/NS1區）、非結構蛋白-2區（NS2區）、非結構蛋白質-3區（NS3區）、非結構蛋白（NS4區）、非結構蛋白質-5（NS5區）和3＇端非編碼區。 根據 HCV NS5區基因序列的同源性，可將HCV分為6個基因型，11個亞型。其中 歐洲、美洲和亞洲流行株多為HCV1和HCV2；HCV4主要流行於中東地區；南非和中國香港以HCV5和HCV6為主；中國以HCV1和HCV2分離株多見。
二、致病性與免疫性
丙型肝炎的傳染源是患者和HCV攜帶者，傳播途徑主要是透過輸血、注射、性接觸等非胃腸道途徑，故有輸血後肝炎之稱。HCV感染引起的臨床表現有急性肝炎、慢性肝炎或無症狀攜帶者。HCV感染極易轉化為慢性肝炎，大約40％～50％的丙肝患者可轉變成慢性肝炎。多數慢性肝炎患者的臨床表現不明顯，發病時已呈慢性過程，約20％慢性肝炎可發展成肝硬化，HCV感染與肝癌的發生有密切關係。
HCV感染後不能誘導有效的免疫保護反應，實驗感染的黑猩猩恢復後，再用同一病毒株攻擊，幾乎沒有保護力。
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4 # zejin
吉利德公司的吉三代上市之前，丙肝的治療是很困難很複雜的，但是吉三代已經上市四年，國內也已經於去年成功上市，並取了一個很霸氣的名字：丙通沙（丙肝通殺之意）。
作為通殺丙肝的吉三代，不管任何基因型別，治癒率高達百分之九十九，對於失代償期肝硬化患者，需要加服利巴韋林。全療程12周，即可全部治癒。
吉三代的誕生，傳統治療的基因分型已經沒有意義，也就是說無論丙肝基因分型是1型、2型、3型、4型、5型、6型的任何一型，治療效果都是非常好的。(中國丙肝主要以1b型、2a型為主，1b型佔58.6%，2a型佔24.1%，傳統療法1b型治療較麻煩，2a型治癒率高。)
需要特別說明的是丙通沙國內價格較高，一療程25300，全療程七萬多，美國約六十萬，而吉利德專利授權的印度mylan公司的吉三代全療程約六千左右，是非常經濟可靠的方案。
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丙型肝炎病毒（HCV）是引起丙型肝炎的病原體。HCV感染是一個世界性的健康問題，其發病率逐年增高，且致病性強，較易轉為慢性，甚至發展成肝硬化和肝細胞癌。
1、為什麼要進行丙肝分型：
HCV是一類球形的單股正鏈RNA病毒，基因組序列具有高度變異性。目前，針對HCV通常使用的治療方法是聚乙二醇干擾素-ɑ( Peg-IFN-ɑ) 聯合利巴韋林(RBV)，但該方法並非對所有的丙型肝炎(丙肝)患者都有理想的療效，其中，HCV的基因型及基因亞型是影響療效的一個主要因素。不同的HCV基因型或亞型對肝臟的損傷情況不同，對干擾素的敏感性也有差異，因而在疾病程序、治療等方面不能從一而論。
2、HCV基因分型方法
目前HCV分型中常採用的方法有如下幾類: 多聚酶鏈式反應( PCR) 及相關衍生方法（包括實時熒光定量PCR法、巢式PCR法、RFLP法）、血清學方法、基因晶片法等。具體分型檢測過程在此不再贅述。
3、HCV基因分型區域：
目前，國際上常用於基因分型的有下列3個區域：5"-非編碼區（UTR）、包膜E1區（C-E1）、非結構蛋白5B區（NS5B）。
4、丙型肝炎分型有哪些：
全世界HCV基因型已公認的有1a、1b、2a、2b、3a及3b型。但還沒有統一。中國情況，除1b和2a佔大多數外，極少數地區有1a、2b、3a、3b型存在。整體上看南方約佔80%為1b型，北方50%為2a型。
5、HCV不同基因型治療的差異：
上述中說到，HCV基因型與其致病性、肝細胞癌發生及干擾素療效有一定關係。不同基因型感染引起臨床過程和干擾素治療反應亦表現不同，如2a型干擾素治療效果較好。1b型HCV對干擾素治療不敏感，效果差，與重度慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌有密切關係。1型丙肝患者使用干擾素較難獲得應答，治療時間較長，治療劑量要大，合併用藥劑量也要加大。臨床一般需要對丙型肝炎病毒進行定型，然後才確定最佳的治療方案。