N-亞硝基二甲胺，就是2013年復旦投毒案所涉及的劇毒化學品。N-亞硝基二甲胺又稱N-二甲基亞硝胺,分子式為C2H6N2O，結構簡式(CH3)2NNO，分子量74.08，縮寫為NDMA，黃色液體，可溶於水、乙醇、乙醚、二氯甲烷。可用於製造二甲基肼。由二甲胺與亞硝酸鹽在酸性條件下反應而生成。其結構式如下：

NDMA的靶器官是肝和腎，所以攝入身體後會引起肝腎損傷。臨床中毒症狀為出現頭痛、腹部痙攣痛、噁心、厭食、虛弱、思睡、眩暈等。對動物具有致癌性、致畸形、和致突變性。對人有疑似致癌性。屬於高毒高危化學品。我們胭脂的鹹菜中就容易出現此物。

這次華海纈沙坦原料含有微量NDMA，雖微量，但是仍超出EMA暫定參考限定值0.3ppm。所以，必須進行召回。據華海稱：“NDMA是公司按照現行註冊工藝生產過程中產生的意料之外的微量雜質，經過對公司其他產品的排查，均未發現有NDMA雜質存在。”另外，7月30日，華海製藥也釋出了公告稱：“國內涉及使用該公司纈沙坦原料藥的共有6家制劑企業，截至7月23日已完成國內所有原料藥的召回工作。”

這6家企業分別是：

1.湖南千金湘江藥業股份有限公司生產的纈沙坦製劑產品尚未出廠。

2.重慶康刻爾製藥有限公司。

3.江蘇萬高藥業股份有限公司。

4.山東益健藥業有限公司。

5.海南皇隆製藥股份有限公司。

6.哈爾濱三聯藥業股份有限公司。

不過，也提醒大家，如果目前扔在服用纈沙坦類藥物，千萬不要盲目停藥，因為停藥帶來的風險更大更嚴重。

總之，近段時間的長生生物劣質疫苗、華海製藥的纈沙坦、<我不是藥神>中天價抗癌藥格列衛，可是把中國醫藥市場絞的翻天覆地，亂象頻出。希望藉此機會，國家能夠出臺相關政策，好好整頓規範一下。

7月29日，國家藥品監督管理局 確認5家藥企的纈沙坦製劑存在“毒性雜質”，正在實施召回。

宣佈召回企業

重慶康刻爾製藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊（國藥準字H20080097）

海南皇隆製藥股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥準字H20050508）

哈爾濱三聯藥業股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥準字H20061058）

江蘇萬高藥業股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片（國藥準字H20090262）

山東益健藥業有限公司的纈沙坦分散片（國藥準字H20090319）

而湖南千金湘江藥業股份有限公司生產的纈沙坦膠囊（國藥準字H20103521）雖然含有毒性雜質，但還沒有出廠銷售，不在召回範圍內。

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纈沙坦“致癌”事件漸漸明朗

腎友無需過分擔心

原來，國家藥品監督局從此事發生後，就一直在與歐洲藥品管理局(EMA)保持密切聯絡，最終確認了纈沙坦原料藥中的N-亞硝基二甲胺毒性雜質的安全範圍——每日最大攝入限量為0.1μg，相當於EMA暫定的參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。隨後對國內7家纈沙坦原料藥生產企業(含華海藥業）進行風險排查，最終確認了只有華海藥業的纈沙坦原料藥含有毒性雜質，並實施召回這5家藥企生產的纈沙坦。

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相關藥物召回資訊

在這兒可以一目瞭然

國家藥監局為方便公眾查詢自己正在使用的纈沙坦藥品是否屬於召回範圍，在2018年7月26日22時上線了掃碼查詢功能，可透過手機淘寶、天貓、支付寶、阿里健康等APP掃描產品追溯碼進行查詢。

患者們如果正在服用上述5家藥企的纈沙坦製劑，可以用手機淘寶、天貓、支付寶、阿里健康等APP掃描藥品包裝盒側面的20位追溯條形碼（或中國藥品電子監管碼）查詢是否為召回藥品。如所掃描後的結果提示為“該藥品已被召回，請勿使用”，說明其含有毒性雜質，不可以再繼續服用，應立即聯絡主治醫生及時調整藥物。

此次纈沙坦“致癌”事件，暫時有了一個讓公眾“滿意”的結局。歐盟等多國藥品監管機構也提醒，NDMA人體致癌性證據不充分，日常生活中也可能接觸到這種物質（如醃製食品），纈沙坦毒性雜質不會對患者造成嚴重健康風險，朋友們不必過於擔心，立即更換藥物並配合相關部門實施召回是最重要的！

由於華海的沙坦類原料藥主要用於出口，華海藥業又是上市公司，這次事件的資訊還是相對比較公開透明的。

從7月6日的第一次公告以來，華海藥業（600521）迄今已經發布了6次公告介紹事件的進展。7月30日的公告比較詳細的介紹了相關情況。

與最早公開發布該訊息的歐洲藥品管理局（EMA）7月5日的通報相互印證，可以瞭解事情的基本情況。

早在6月份，華海公司在對出口的纈沙坦原料藥未知組分的雜質進行檢驗時發現了微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)。

WHO下屬的國際癌症研究機構(IARC)2017年10月27日公佈的致癌物清單中，將NDMA 歸於2A 類致癌物質。

所謂2A 類致癌物是指在動物實驗中有充足證據證明其致癌，但在人類致癌性尚缺乏足夠證據。2A 類致癌物中最為人們所熟知的就是紅肉（新鮮豬肉、牛肉、羊肉等。而加工肉，比如火腿，是一類致癌物）。

華海藥業發現這一情況後向出口的製藥企業和歐美藥品管理機構做了通報。

諾華率先發出對含有華海藥業纈沙坦成分的藥物展開主動召回。

經過評估後，EMA於7月5日釋出了評估報告，在歐盟範圍內對含有華海原料藥的纈沙坦類藥物進行召回，共涉及2300個批次，涉及德國、挪威、芬蘭、瑞典、匈牙利、荷蘭、奧地利、愛爾蘭、保加利亞、義大利、西班牙、葡萄牙、比利時、法國、波蘭、克羅埃西亞、立陶宛、希臘、加拿大、波黑、巴林和馬耳他等22個國家。

美國藥監局FDA同時表示正在對情況進行評估。

7月13日，FDA首次釋出報告，宣佈主動召回含有來自中國公司原料藥的7種纈沙坦藥物。

按照華海的公告和中國藥監局的通報，直到7月6日，即歐洲藥品管理局釋出相關訊息後，華海藥業才像母國的藥監部門做了報告。嚴格一點說，華海藥業可能涉嫌資訊披露違規，往重裡說，甚至存在隱瞞不報的嫌疑。

不能以涉事的是“出口的纈沙坦原料藥”為藉口，對母國監管機構進行隱瞞。因為，第一，華海是一家中國公司，接受中國藥監局的監管，發現情況應該第一時間向母國主管部門彙報；第二，國內供應的纈沙坦原料藥跟出口的是相同工藝生產出來的產品，也含有成分。

此後，藥監局才在國內對該問題展開評估，以EMA的標準，僅有華海生產的原料藥纈沙坦中含有超標的NDMA，因此督促華海藥業展開召回，國內涉及以下五家藥企已經上市的含有華海藥業原料藥的纈沙坦類藥品：

重慶康刻爾製藥有限公司、江蘇萬高藥業股份有限公司、山東益健藥業有限公司、海南皇隆製藥股份有限公司、哈爾濱三聯藥業股份有限公司

纈沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，降低血壓同時不影響心臟肌肉的收縮和節律，因此是一種理想的降壓藥，常單獨使用或與利尿劑或其他藥物組成複方用於高血壓和心力衰竭。

由於纈沙坦所針對的是高血壓、心臟病等嚴重、而且需要長期維持用藥的慢性病。因此，EMA、FDA和CFDA都建議，正在服用這些藥物的患者，不要貿然停藥，更不要自行停藥，而應該向醫生諮詢，尋求使用其他企業生產的纈沙坦藥物替代，或者由醫生擬定其他替代治療方案。

NDMA是一種高毒類化合物，主要靶器官是肝臟，就是說一種高肝臟毒性的毒藥，大鼠口服半致死劑量是每公斤體重37.0 mg。

因此，有時候被當做投毒的毒藥。曾經引發廣泛關注的復旦投毒案的毒藥就是它。

國際上也有幾起NDMA投毒案。

另外，也是本次事件的主題，NDMA還是被認定的2A類致癌物。

那麼，華海纈沙坦中微量的NDMA有多大的健康危害呢？

FDA7月27日的更新資訊中對召回纈沙坦中的NDMA進行分析。

NDMA在自然環境中廣泛存在，也見於一些地方的飲用水和一些食物中。根據美國環境保護局的測定，成年人每天攝入96納克的NDMA是安全的——如果人一生一直以這個水平攝入NDMA，那麼每100000個人中終生不到一個人因此患上癌症。要知道，當下，癌症發病率最高發達國家，一個人終生患上癌症的機會約50%。

但是，在召回纈沙坦批次中發現的NDMA水平超過了這些可接受的水平。

華海纈沙坦中混雜的NDMA是2012年經過藥監局批准而改進的生產工藝產生的副產品，因而，華海並沒有違規違法。

按照廠家的介紹，含有超標NDMA的纈沙坦供應超過了4年。FDA的專家估計，以華海纈沙坦檢出最高含量的NDMA水平，以最大推薦量每天服用320毫克計算，連續4年一直服用這些超標纈沙坦，那麼每8000個人中將有一個人在一生中額外患上癌症。

基於這種估計，FDA決定召回所有含華海纈沙坦的藥品。