與傳統的化療相比較，靶向藥物治療肺癌常應用於： 1.中晚期腫瘤患者無法耐受手術、放化療的，可行靶向藥物治療，目前臨床上常見的肺癌病人約75-80%為包括鱗癌、腺癌等在內的非小細胞肺癌，這些病人確診時大多數是中晚期，而絕大多數患者失去了手術根治性治療機會、常規放化療的臨床效果也不甚理想。2.安全、耐受好、副作用低。分子靶向藥物治療是近年新興的一種治療手段，因其具有高度選擇性地殺死腫瘤細胞而不殺傷或僅極少損傷正常細胞的特點，安全性和耐受性較好、毒付作用相對較小，許多病人都視其為治療肺癌的一線生機。

肺癌患者如果有靶向治療機會，應該說還是很幸運的。

隨著近些年精準靶向治療的逐漸普及，靶向藥物成了炙手可熱的癌症治療手段，提起癌症治療，即使是尋常百姓，也知道了癌症治療不只是放化療，還有了靶向治療。

靶向治療之所以火熱，除了療效肯定以外，重要的是副作用小，用藥方便，在家口服藥就可以了，和傳統放化療相比，靶向藥物的優勢不言而喻。

只是，靶向藥物並不是每個人都有機會用，目前只有少數的患者有靶向治療機會。

癌症發病原因複雜，在基因層面，涉及到多基因的改變，目前我們只是對部分肺癌的部分基因改變有了認識，也有了相應的靶向藥物，還有很多的肺癌患者，我們並不明確其發病機理，也就沒有合適的靶向藥物可用。而且患者在治療過程中，還會面臨靶向藥物耐藥，使基因的改變更加複雜。

總之，肺癌患者如果透過基因檢測發現有合適的靶向藥物可用，還是非常幸運的，部分患者甚至可以透過靶向藥物口服，使癌症病情長期控制，和化療相比，其優勢還是非常明顯的。

肺部疾病四十

靶向治療是帶有凝問性的療法，

定位方向?單向用藥?單向治療?

患者身體另種症狀的影響?

靶向後有效果能持久?

自從肺癌第1個靶向藥物在2003年問世，其後肺癌靶向治療的研究也就熱火朝天，到目前為止針對肺癌常用的靶向藥物大概也有20多種。有人說中藥是多靶點的靶向藥物，只是機理不清楚，說法對麼？

目前認為癌細胞形成的原因是原癌基因突變、抑癌基因失活，靶向治療就是針對基因突變的，在基因突變的道路上設卡攔截！常見的突變基因有EGFR、ALK、ROS1、KRAS等，主要是肺腺癌，這些基因在肺鱗癌、小細胞肺癌中很少見，因此靶向治療一般不用於肺鱗癌、小細胞肺癌。

我們國家肺癌靶向治療是在最近六、七年才普遍、被大眾所認識，緣於大多靶向藥物不再是可望不可及的天價了，老百姓用得起的藥才是好藥麼。肺癌靶向治療發展最快，藥物最多，其優勢在哪？

一、有效性高

靶向治療、化療都屬於全身治療的方法，適合靶向治療的病人有效率在70%-80%，快的兩週左右腫瘤就縮小了，一般兩三月內也都會有變化。肺癌化療有效率大概是30%-40%，明顯不如靶向治療，有些病人腫瘤縮小也挺快的。

靶向治療最初適應範圍是晚期肺癌，現在也有用於Ⅱ、Ⅲ期肺癌術後輔助治療。晚期非小細胞肺癌自然生存時間是6-8月，化療提高了一些、在1年左右，而靶向治療的病人中位生存時間可達3年左右。

二、毒副反應小

化療好比是生化武器，好賴不分，各種正常細胞也可能被損傷，毒副反應多很大，也是很多人反對化療的原因之一。靶向治療就如同導彈實現精確打擊，毒副反應要小很多，但不是沒有，比如間質性肺炎、皮疹、腎功損傷等。

三、用藥方便

肺癌化療多是透過靜脈輸液，大多還要埋輸液港、或PICC導管，化療藥物外滲也不是開玩笑的！化療前預處理防止毒副反應，化療後還得監測血液情況，比較麻煩。肺癌靶向藥物多是口服，在家就可以完成，喝口水、吃顆藥，好了。

靶向治療優勢這麼多，不要化療行不行呢？不，不行的！靶向治療也存在很多問題，也有不敏感人群，也有毒副反應，且適應人群不是全部肺癌病人，有些肺癌雖然發現靶點，但目前還沒有藥，比如KRAS基因突變，我們也應該看到靶向治療的不足。

某種意義上說能靶向治療的肺癌要好一些，有藥可治麼，其它肺癌除了化療就沒藥可用了嗎？不是的！還有一類靶向治療是針對腫瘤新生血管的，抑制其增長、“餓死腫瘤”，抗血管生成藥物！

腫瘤直徑增大到1-2mm後自身營養就不夠了，怎麼辦？去偷去搶！為生存而新生血管並且與周圍其它正常血管連線，為搶奪營養鋪好路、架好橋。然而這條道路不只輸送營養，還是癌細胞逃逸、轉移的途徑，抗血管生成藥物就是要掐斷這些通道！

抗血管生成藥物是針對血管內皮形成，也就是靶點在血管內皮上，雖不直接針對腫瘤，但也屬於靶向治療藥物。使用前無需基因檢測，一般使用於肺腺癌、小細胞肺癌，肺鱗癌多不能用，口服、靜脈製劑都有。

肺癌在中國第一大癌症型別，2015年78.4萬人被診斷為肺癌。肺癌預後極差，2018年頂尖醫學雜誌The Lancet發表的文章顯示，中國發病率最高的肺癌5年生存率僅為19.8%。因此，改善肺癌患者的存活率，是醫學界迫在眉睫的課題。

傳統的肺癌治療手段，無論是化療還是放療，都是作用於分裂中的細胞，雖然癌細胞分裂旺盛，但是身體某些部位的細胞在平時同樣也會進行細胞分裂，因此在化療和放療破壞癌細胞的過程中，它們也會破壞正常細胞，包括口腔和胃腸道的保護層細胞，毛囊細胞，這會導致口腔或喉嚨疼痛，胃腸道會受到刺激，導致噁心、嘔吐和腹瀉，脫髮等副作用。

與傳統的化療不同的是，被稱為靶向治療的新療法針對的是癌細胞上的特定的基因突變產物。與所有的癌細胞一樣，肺癌也是由於基因突變，導致細胞分裂不受控制引起的。在大多數情況下，這些特定的基因突變不會在病人的健康細胞中發現。隨著對肺癌細胞基因變異有了更多的瞭解，科學家已經開發出針對這些基因變異的靶向藥物，靶向藥物治療針對導致癌變的特定的異常基因和分子，能夠特異性的殺死癌細胞而不傷及健康細胞，因為這個原因，靶向治療的副作用比傳統癌症療法要少。

靶向治療的唯一缺點是不適用於所有的肺癌患者。在進行靶向治療前，有必要對腫瘤進行基因突變檢測，根據腫瘤可能存在的特定突變進行靶向藥物治療。雖然到目前為止在肺癌中已經發現了許多不同的突變，但是還沒有針對所有這些突變的有效的靶向治療方法。目前，最常被檢測的三種突變是EGFR、ALK和KRAS基因，其中一種突變的陽性結果通常意味著其他突變將呈陰性，在肺癌腫瘤中發現的最常見的突變存在於EGFR和ALK基因。

肺癌靶向藥特羅凱（厄洛替尼）作用於肺癌細胞表面一種叫做表皮生長因子受體（EGFR）的蛋白質，雖然它對許多型別的病人都有潛在的療效，但已被證明對那些從不吸菸的人更有效，作為日常用藥，最常見的副作用是類似於痤瘡的皮疹和腹瀉。非小細胞肺癌患者中有3-5%存在ALK-EML4基因重排突變，對於有這種突變的人，靶向治療藥物Xylori （克唑替尼crizotinib）已被發現可增加生存期，但隨著時間的推移，患者克唑替尼耐藥性會不斷增強。同樣ALK-EML4基因突變更可能在從未吸菸的人身上出現。

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肺癌靶向治療的優勢有哪些？靶向治療是近年來興起的治療晚期癌症的一種方法，相較於傳統的化療，靶向治療以其良好的治療效果，讓很多晚期癌症的患者重新找到了希望，更有的患者實現了長期帶瘤生存，那麼，靶向治療的優勢有哪些呢？今天我們就來聊一聊。

第一、靶向治療針對性強、副作用小

先做個比喻，傳統的化療就好比大炮亂轟，很容易誤傷正常的細胞，但靶向治療就不一樣，它就好比導彈，事先定位好後，可以精準的殺傷癌細胞；比如，針對人體表皮生長因子受體的靶向藥，當癌細胞出現這類突變以後，靶向藥可以精準的攻擊突變基因，誘導癌細胞的失活、凋亡，但對正常的細胞卻不起作用，從而避免了一些副作用的發生，所以，靶向治療針對性強，副作用小。

第二、靶向治療安全、耐受性好，患者可以在家治療

傳統的化療，因為副作用比較大，患者需要住院治療，以便醫生及時處理相關併發症，但靶向治療時患者就相對自由一些，可以帶藥在家口服，因為靶向藥作用點精準，副作用小，患者很少出現治療的併發症，即便是有也很輕微，常見的是腹瀉、皮疹、面板瘙癢等，對生命威脅不大，簡單處理即可。

第三、靶向藥治療中複查相對簡便

傳統的肺癌化療時，往往需要每4周治療一次，既繁瑣並且治療中還需要經常抽血化驗，比如常見的肺癌GP方案化療中，一般治療前需要抽血常規、肝腎功能等評估身體情況，治療中及治療後還需要再次抽，目的是評估身體有無藥物副作用，而靶向治療可以減少上述抽血次數，一般只要治療前抽血即可。

說了這麼多肺癌靶向治療的優勢，其實靶向治療也有缺點，比如它只適合有基因突變的患者，沒有突變的患者治療無效，但突變的患者人數相對較少，就中國而言，在所有的非小細胞肺癌患者之中，存在EGFR基因突變的人群大約只有30%，也就是說，只有這部分人可以接受靶向治療；除此之外，靶向治療的費用也相對高昂，比如常見的易瑞沙、特羅凱靶向藥，每個月的治療費用也需要幾千塊錢，更貴的像克唑替尼一類的藥物，每個月的治療費用達到萬元以上。

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儘管中晚期非小細胞肺癌的治療主要依靠化療，但其療效已顯示出“ 瓶頸期”之趨勢。多個臨床試驗證實靶向藥物治療化療耐藥病例卻獲得了令人矚目的成績，顯示二者之治療指徵可能有別。

分子靶向治療是未來肺癌治療最具希望的治療策略，與傳統的細胞毒藥物不同，分子靶向治療可以特異性地作用於腫瘤細胞的某些特定位點，高度選擇性的殺死腫瘤細胞而不殺傷或僅很少損傷正常細胞，靶向治療藥物最大的特點是安全性和耐受性極好，毒副作用輕微，臨床應用具有非常大的優勢。

近年來靶 向治療以驚人的速度和獨特的療效引起了廣大從事腫瘤治療的廣泛關注，新的靶 向治療藥物日新月異，新的治療方案 、治療策略層出不窮。

例如，對於吸菸史短的晚期女性腺癌患者，埃羅替尼一線單藥治療是有效的治療選擇，緩解率為32％，中位疾病進展時間5.6個月，中位總生存時間22.7個月，EGFR基因突變的患者緩解率、疾病進展時間及生存時間明顯優於野生型EGFR患者，但在K—r a s基因突變的患者中療效較差。這些研究從人選標準上可以看出，一線靶向治療的關鍵是篩選獲益人群。靶向治療作為一項極具潛力的新方法已逐漸成為肺癌臨床標準治療的一部分，並全面融入了晚期肺癌的各個領域，與傳統化療相比具有無可比擬的優越性，其進一步研究和應用將大大的改善肺癌患者的整體生存和生活質量。

靶向治療作為一個嶄新的治療策略在臨床應用中應扮演何種角色，這其中仍有許多問題需要在轉化性研究和臨床實踐中逐一研究並加以解決。

個體化治療不僅體現在不同的腫瘤 ，而且對同樣的腫瘤即使是同樣組織學型別的腫瘤都需要個體化的治療。個體化治療的最大意義在於可顯著提高緩解率和疾病控制，減少不必要的過度治療和有害治療。那就是在我們常規應用的臨床病理分期外，還應該建立肺癌的分子分期、靶點分型系統，循此思路研究者應該設計出針對每一位患者特點的個體化治療方案，而不是簡單的鉑類為基礎的化療。就目前肺癌治療而言，非小細胞肺癌鉑類化療的作用仍具有主導地位，而從分子耐藥機制和分子蛋白基因水平檢測鉑類耐藥的所謂分子“分期”已見端倪，而對EGFR基因突變的檢測使我們對選擇EGFR酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼有了更準確的方法。對靶向治療研究的深入，相信會發現更多的分子靶向指標指導我們進行個體化的治療。

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參考文獻

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