劉藥師這是在出題考我們嗎？

這三個都屬於硝基咪唑類，都用於厭氧菌的感染，

用於治療腸道和腸外阿米巴病（如阿米巴膿腫、胸膜阿米巴病等），還可用於治療陰道滴蟲病，小袋蟲病和面板利什曼病、麥地那龍線蟲感染等，廣泛用於厭氧菌感染。

用於厭氧菌感染，如敗血症，骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、面板蜂窩組織炎、口腔感染及術後口腔感染。

結腸直腸手術、婦產科手術及口腔技術等術前預防用藥。

1.用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多性桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、幽門桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌引起的多種感染性疾病。包括：

（1）腹部感染：胞膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等

（2）盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等。

（3）口腔感染：牙周炎、肩周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等。

（4）外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織感染、氣性壞疽等。

（5）腦部感染：腦膜炎、腦膿腫。

（6）敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。

2.用於手術前預防感染和手術後厭氧菌的感染治療。

3.治療消化系統嚴重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。

從以上可以看出，雖然這三個藥物都可以治療很多疾病，臨床每個科室都有在用，但甲硝唑婦產科用得比較多。替硝唑肛腸科用得多，奧硝唑外科用得多。

如有不足之處還望劉藥師指點！

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑都屬於硝基咪唑類抗菌藥物。它們的適應症基本相同，只是在藥代動力學、副作用、藥物禁忌方面有些差異。

首先此類藥物主要針對厭氧菌感染引起的各類疾病，比如腹腔感染、盆腔感染、口腔感染以及各類混合感染，也用於腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病等的治療。

用法用量方面：甲硝唑通常按體重7.5mg/kg,每6-8小時一次，替硝唑一次給藥1.8g，每日給藥一次即可。奧硝唑起始劑量0.5g-1g，每12小時給藥一次。

不良反應方面：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑三者主要不良反應是胃腸道反應，比如噁心、嘔吐、食慾不振。還可能出現眩暈、感覺異常肢體麻木，神經炎。相比而言，替硝唑比甲硝唑不良反應輕微，奧硝唑比替硝唑不良反應少。

藥物禁忌：甲硝唑和替硝唑動物實驗顯示有毒性，但對胎兒是否有毒性無證據，所以建議妊娠3個月內禁用，3個月以上孕婦應該慎用。奧硝唑動物實驗無毒性，說明書提示妊娠早期和哺乳期婦女應該慎用。

兒童用藥：甲硝唑不明確，替硝唑12歲以下禁用，奧硝唑兒童慎用，3歲以下不建議使用。

價格：甲硝唑和替硝唑都比較便宜，奧硝唑價格昂貴。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑都屬於合成抗菌藥中的硝基咪唑類藥物。

又稱滅滴靈，口服吸收良好，生物利用度可達90%~100%，體內分佈廣，可進入感染病灶和腦脊液。

其抗菌機制為甲硝唑的硝基在細胞內無氧環境中被還原成氨基，具有細胞毒作用，能夠抑制病原體DNA合成，發揮抗厭氧菌作用，對脆弱類桿菌尤為敏感，對滴蟲、 阿米巴滋養體、破傷風梭菌具有很強的殺滅用。

臨床用於治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、 女性生殖器、下呼吸道、骨和關節等部位的感染。對幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍、艱難梭菌所致的假膜性腸炎有特殊療效，亦是治療阿米巴病、 滴蟲病和破傷風的首選藥。

不良反應較輕微,主要為胃腸道反應，過敏反應、外周神經炎等。

第二代硝基咪唑類藥物，抗菌作用與甲硝唑相似，其療效高療程短，半衰期長，耐受性好，且不良反應少。

臨床上廣泛用於各種厭氧菌感染，如盆腔炎、腹膜炎、口腔炎、肛周膿腫、偽膜性結腸炎、潰瘍性牙齦炎、糖尿病壞疽，以及預防術後感染。近年來，替硝唑與許多其他藥物配伍製成外用製劑，如與咪康唑、潑尼松、氧氟沙星製成膜劑，用於治療口腔疾病；與環丙沙星製成複方替硝唑栓，用於治療慢性盆腔炎。

第三代硝基咪唑類藥物，口服易吸收，口服後2h內即達到最大血藥濃度，也可經陰道吸收。奧硝唑的血漿消除半衰期為14h，血漿蛋白結合率小於15%，廣泛分佈於組織和體液中，包括腦脊液。奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以螯合物和代謝物排洩，少量在糞便中排洩。

奧硝唑在體內主要以具有細胞毒作用的原藥和中間活性代謝產物作用於厭氧菌、阿米巴蟲、賈第蟲和毛滴蟲細胞的DNA，使其螺旋結構斷裂或阻斷其轉錄，從而使病原體細胞死亡達到抗菌抗原生質的目的。

奧硝唑主要用於治療由厭氧菌感染引起的多種疾病，泌尿生殖道毛滴蟲、賈第氏鞭毛蟲感染引起的疾病；腸、肝阿米巴蟲病；還可用於手術前預防感染和手術後厭氧菌感染的治療。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑都是同屬於硝基咪唑類的抗生素，對於厭氧菌、阿米巴原蟲、毛滴蟲等具有強大的殺滅作用。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑這些藥物在腹部外科、婦科等科室應用廣泛，主要用於防治厭氧菌感染，阿米巴病，陰道毛滴蟲病，賈第蟲病，幽門螺桿菌感染等。

這些藥物在肺內的藥物濃度低，所以不適用於上呼吸道感染的疾病，但是也偶爾用於膿胸、肺膿腫的治療。

要說甲硝唑、替硝唑、奧硝唑這三種藥物有何區別，主要是因為這三種藥物的臨床應用時間和研發時間不同，隨之的就是藥物的治療效果和安全性的問題。甲硝唑是第一代的硝基咪唑類藥物，也是最具代表性的藥物，第二代藥物則是由替硝唑和賽克硝唑為主；第三代則是由奧硝唑為代表。

硝基咪唑類藥物的常見不良反應為胃腸道反應，頭暈，粒細胞減少，周圍神經炎，口中金屬味等。

甲硝唑相比替硝唑和奧硝唑，更容易產生不良反應和副作用，而替硝唑和奧硝唑的殺菌作用則要強於甲硝唑。

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑都屬於硝基咪唑類藥物，它們對厭氧菌均有強大的抗菌活性，對滴蟲、阿米巴、藍氏賈第鞭毛蟲均有效。硝基咪唑類藥物的殺菌機制目前尚未完全闡明。目前認為厭氧菌的硝基還原酶在厭氧菌的能量代謝中起著重要的作用。而這些藥物的硝基可以被還原為一種細胞毒作用於細菌DNA的代謝過程，從而促使細菌死亡。對原蟲的作用機制是能抑制其氧化還原反應，使得原蟲的氮鏈發生斷裂。

在臨床應用中，甲硝唑、替硝唑和奧硝唑的臨床適應症大致相似，但也有一些差別，主要表現在藥動學和藥效學、用法用量以及不良反應等方面。

甲硝唑對大多數厭氧菌具有良好的抗菌作用，對滴蟲、阿米巴原蟲、麥地那線龍原蟲等也有較強的作用，但是對需氧菌和兼性厭氧菌的抗菌活性較差。甲硝唑半衰期7-8小時，主要經肝臟代謝，60%-80%的甲硝唑及其代謝產物經尿排出，臨床上口服一般一日3次，一次0.2-0.4g,療程7日作用，日最大劑量不超過4克。甲硝唑可抑制乙醛脫氫酶，可以加強乙醇的作用，導致雙硫侖樣反應，因此在用藥期間和用藥後一週都應禁酒和含酒精的飲料。

替硝唑是甲硝唑的乙磺醯胺基衍生物，它的抗菌活性比甲硝唑強2-4倍，半衰期長，約12-14小時，療效由於甲硝唑。跟甲硝唑一樣，替硝唑也能抑制乙醛脫氫酶，加強乙醇的作用，導致雙硫侖樣反應。替硝唑口服一日1次，1次1克，首劑加倍，療程為5-7天。用藥期間及停藥後5天內禁酒或含酒精飲品。

奧硝唑屬於第三代硝基咪唑類衍生物，它的半衰期為14-15小時，療效優於甲硝唑和替硝唑，持續時間長，最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小於甲硝唑和替硝唑，區域性用藥療效也優於甲硝唑和替硝唑。一般口服一天兩次，一次0.5g,療程為3-6天。相比於甲硝唑和替硝唑來說，奧硝唑換有一個優點是，它不抑制乙醛脫氫酶，不會引起雙硫侖樣反應。

這三種藥物其實區別不大，都是臨床上治療厭氧菌感染的一線藥物，對革蘭氏陰性和陽性厭氧菌均有效，還對陰道滴蟲、腸道阿米巴、賈地鞭毛蟲等原蟲有效，今天聊聊它們之間細微的差別。

抗厭氧菌活性方面，奧硝唑與甲硝唑相似，替硝唑是甲硝唑的2-4倍；不良反應發生率方面，替硝唑和奧硝唑明顯低於甲硝唑；藥物的作用時間方面，奧硝唑最長，替硝唑次之，甲硝唑最短；在特殊人群的使用方面，三種藥物都能透過胎盤，進入乳汁，雖然沒有證明能致畸，但妊娠和哺乳期女性使用仍須謹慎，妊娠前三個月應慎用奧硝唑，妊娠前三個月應禁用甲硝唑和替硝唑，哺乳期應慎用奧硝唑，停用替硝唑72小時才能哺乳，停用甲硝唑48小時才能哺乳。

奧硝唑有一個優勢是其結構中不含甲硫四氮唑基團，不干擾乙醛代謝，理論上飲酒後服用不會發上雙硫侖反應，甲硝唑和替硝唑會引起雙硫侖反應，雖然奧硝唑不會引起雙硫侖反應，但是仍然建議服藥期間避免飲酒，養成良好的用藥習慣。

這類藥物常見的不良反應有，噁心、口乾、口腔金屬味、口炎、舌炎、頭痛等，甲硝唑的不良反應發生率相對較高，其可透過血腦屏障，進入中樞神經，引起癲癇、運動失調、四肢麻木等腦病症狀，此時應及時停藥。另外，動物實驗發現奧硝唑和替硝唑對男性生殖功能有影響，育齡男性應慎用。

參考文獻：

甲硝唑片說明書

奧硝唑片說明書

替硝唑片說明書

熊芬，李高，龐雪冰.奧硝唑對雄性大鼠生育功能的影響[J].生殖與避孕，2006，26（2）：81

這三個藥均屬於硝基咪唑類藥物

目前在中國使用主要有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑和賽克硝唑.

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑的不同如下

甲硝唑是第一代:甲硝唑主要用於治療厭氧細菌導致的口腔、腹腔、女性朋友的生殖器、肺部以及骨和關節感染，另外還可以用來治療幽門螺桿菌感染的消化潰瘍、艱難梭菌感染造成的假性腸炎，也有抗原蟲、滴蟲、鞭毛蟲.

甲硝唑的不良反應以噁心嘔吐、食慾減退等消化道表現為主，其他還有頭痛以及眩暈等神經系統表現.其他還有過敏.外周神經炎的表現.不良反應輕微.

兒童和孕婦禁止使用甲硝唑.

替硝唑屬於第二代:對大多數的厭氧菌和原蟲有效.體內作用時間比甲硝唑要長.

偶有消化道、眩暈、口腔裡有金屬味、皮疹等不良反應，但不良反應明顯輕微而且不常見

孕婦慎用，三歲以下的小孩不建議使用

奧硝唑屬於第三代:奧硝唑單次劑量的療效明顯高於甲硝唑和替硝唑.體內作用時間比甲硝唑、替硝唑均要長.

不良反應更少，患者口服後具有較好的耐受性，可以出現輕微的胃部不舒服、噁心、口腔裡有異味或者頭昏或者睏乏

孕婦禁止使用，十二歲以下的兒童禁用

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑為同類藥，都是硝基咪唑類的藥物，甲硝唑是第一代，替硝唑是第二代，第三代就是奧硝唑，都可以用於各種厭氧菌感染治療，比如牙周炎、冠周炎等口腔感染，治療腹膜內感染、子宮內膜炎、輸卵管膿腫等婦科感染，男女泌尿生殖道毛滴蟲病；治療阿米巴痢疾和腸外阿米巴病，還可以用於殺滅幽門螺旋桿菌治療。

三種藥物在臨床上有何區別

1.作用強度不同 替硝唑對各種常見的致病厭氧菌，以及滴蟲的殺滅作用更加的明顯，它的活性比甲硝唑強了2~4倍。奧硝唑作用效果更強。

2.副作用不同 甲硝唑的副作用比替硝唑大一些，比較常見是消化道反應，比如說噁心嘔吐、食慾下降、嘴裡有金屬味、上腹隱痛等。2017年世界衛生組織將甲硝唑列為2B類致癌物清單中。替硝唑的不良反應相對來說更少，而且也更加的輕微，偶爾會有輕微的消化道反應或面板瘙癢、皮疹等症狀，替硝唑在人體中目前沒有發現致癌性。奧硝唑主要的副作用是輕度的頭痛以及胃腸道不適引起噁心、嘔吐的情況，相比較甲硝唑副作用小得多。

3.作用時間不同 甲硝唑作用時間短，一天至少要服用3次，替硝唑的藥效持續時間更長，一般來說，一天給藥1~2次即可。奧硝唑藥效持續時間同樣比較長，其血漿消除半衰期為14.4小時，高於甲硝唑的8.4小時和替硝唑的12.7小時，可減少患者服藥次數，方便使用。

4.用藥人群 對於孕婦和哺乳期婦女三種藥物均不可使用。對於兒童，甲硝唑並沒有明確禁用於兒童，認為如果沒有中樞系統和血液病可以服用，但要在醫生指導下使用，一般用於阿米巴病、賈第蟲病及厭氧菌感染。臨床上的常規做法是，由於其消化道反應較大，如果有替代藥物儘量不用於兒童。替硝唑12歲以下患者禁用；奧硝唑說明書為兒童慎用、建議3歲以下兒童不用。

其實甲硝唑、替硝唑、奧硝唑三種藥物作用機理一樣，適應症雷同，只不過是不斷更新換代，副作用方面三代低於二代低於一代，作用時間和強度方面三代強於二代強於一代。三者共同點是1.禁用於對硝基咪唑類藥物過敏的患者；2.禁用於孕婦、腦和脊髓發生病變的患者，癲癇病患者。3.禁用於造血功能低下、慢性酒精中毒患者。4.為防止發生雙硫侖反應，服藥期間均不可飲酒。