【商品名稱】 美羅華 【中文名稱】 利妥昔單抗注射液 【產品英文名稱】 Rituximab Injection 【功效主治】美羅華用於治療復發或化療耐藥的惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤。 【藥理作用】 利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20結合。CD20抗原位於前B和 成熟B淋巴細胞的表面，而造血幹細胞、前前B細胞、正常漿細胞或其它正常組織不表達CD20。95%以 上的B細胞性非霍奇金淋巴瘤瘤細胞表達CD20。抗原抗體結合後，CD20不會發生內在化，或從細胞膜 上脫落進入周圍的環境。CD20不以遊離抗原的形式在血漿中迴圈，因此不可能與抗體競爭性結合。利 妥昔單抗與B細胞上的CD20抗原結合後，啟動介導B細胞溶解的免疫反應。B細胞溶解的可能機制包 括：補體依賴的細胞毒作用（CDC），抗體依賴細胞的細胞毒作用（ADCC）。第一次輸注利妥昔單抗 後，外周B淋巴細胞計數明顯下降，低於正常水平，6個月後開始恢復，治療完成後9～12個月之間恢 復正常。體外實驗顯示，利妥昔單抗可以使耐藥的人B淋巴瘤細胞株對某些化療藥物細胞毒作用的敏 感性增強。 【藥物相互作用】 目前，尚無關於利妥昔單抗的可能藥物相互作用的資料。特別是利妥昔單抗與化療（例如CHOP） 合用的相互作用尚未研究。人抗鼠抗體（HAMA）或人抗嵌合抗體（HACA）滴定陽性的患者，在接受其 他診斷性或治療性單克隆抗體時可發生過敏反應。同時或序貫使用利妥昔單抗和其他傾向於引起正常 B細胞耗竭的藥物的耐受性尚未得到足夠的研究。 【不良反應】 全身症狀：腹痛、背痛、胸痛、頸痛、不適、腹脹、輸液部位疼痛。心血管系統：高血壓、心動 過緩、心動過速、體位性低血壓、心律失常。消化系統：腹瀉、消化不良、厭食症。血液和淋巴系 統：淋巴結病。代謝和營養疾病：高血糖、外周水腫、LDH增高、低血鈣。骨骼肌肉系統：關節痛、 肌痛、疼痛、肌張力增高。神經系統：頭昏、焦慮、感覺異常、感覺過敏、易激惹、失眠、神經質。 呼吸系統：咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎、呼吸道疾病、阻塞性細支氣管炎。面板和附屬物：盜汗、 出汗、單純皰疹、帶狀皰疹。感覺器官：淚液分泌疾病、結膜炎、味覺障礙。血液和淋巴系統：凝血 障礙。面板和附屬物：有報道個別病例出現嚴重的大皰性面板反應，包括致命的中毒性表皮壞死鬆解 症（萊爾綜合徵）。 【禁忌症】 美羅華，禁用於已知對美羅華?過敏的患者，以及對美羅華?的任何組分或對鼠蛋白過敏的患者。 【產品規格】 500mg/50ml 【用法用量】 用法和使用說明,在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置於無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水 或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合並避 免產生泡沫。由於本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌製劑，必須檢查無菌技術。靜脈使用前應觀察注 射液有無微粒或變色。利妥昔單抗稀釋後透過一種專用輸液管靜脈滴注，適用於不臥床患者的治療。 利妥昔單抗的治療應在具有完備復甦裝置的病區內進行，並在有經驗的腫瘤醫師或血液科醫師的直接 監督下進行。對出現呼吸系統症狀或低血壓的患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使 用止痛劑（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開始滴注前30到60分鐘）。如果所使用的 治療方案不包括皮質激素，那麼還應該預先使用皮質激素。每名患者均應被嚴密監護，監測是否發生 細胞因子釋放綜合徵。對出現嚴重反應的患者，特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患 者應立即停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合徵，例如可以進行適當的實驗室檢查。預 先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的症狀消失和實驗室檢查恢復正 常後才能繼續滴注，此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應，應 考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，製備好的注射液也不能用於靜脈推注。濾泡性非霍 奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔單抗單藥治療的推薦劑量為375mg/㎡體表面積，每週靜脈滴注1次，在22 天內使用4次。瀰漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推薦劑量為 375mg/㎡體表面積，每個化療週期的第一天使用。化療的其它組分應在利妥昔單抗應用後使用。初次 滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過後，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度 400mg/h。以後的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速 度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標準化療合用時，標準 化療藥劑量可以減少。 用法和使用說明,在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置於無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水 或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合並避 免產生泡沫。由於本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌製劑，必須檢查無菌技術。靜脈使用前應觀察注 射液有無微粒或變色。利妥昔單抗稀釋後透過一種專用輸液管靜脈滴注，適用於不臥床患者的治療。 利妥昔單抗的治療應在具有完備復甦裝置的病區內進行，並在有經驗的腫瘤醫師或血液科醫師的直接 監督下進行。對出現呼吸系統症狀或低血壓的患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使 用止痛劑（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開始滴注前30到60分鐘）。如果所使用的 治療方案不包括皮質激素，那麼還應該預先使用皮質激素。每名患者均應被嚴密監護，監測是否發生 細胞因子釋放綜合徵。對出現嚴重反應的患者，特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患 者應立即停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合徵，例如可以進行適當的實驗室檢查。預 先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的症狀消失和實驗室檢查恢復正 常後才能繼續滴注，此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應，應 考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，製備好的注射液也不能用於靜脈推注。濾泡性非霍 奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔單抗單藥治療的推薦劑量為375mg/㎡體表面積，每週靜脈滴注1次，在22 天內使用4次。瀰漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推薦劑量為 375mg/㎡體表面積，每個化療週期的第一天使用。化療的其它組分應在利妥昔單抗應用後使用。初次 滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過後，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度 400mg/h。以後的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速 度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標準化療合用時，標準 化療藥劑量可以減少。 【貯藏方法】 瓶裝製劑儲存在2～8℃。 【注意事項】 迴圈中有大量惡性腫瘤細胞（>25,000/ml）或高腫瘤負荷（病灶>10cm）者，發生嚴重的細胞因子 釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險較高，使用利妥昔單抗應極其慎重，可給予其他治療選擇。應該 考慮降低腫瘤負荷的預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺功能不 全或高腫瘤負荷（見不良反應）者出現嚴重的細胞因子釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險增加。這 些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合徵以嚴重的呼吸困難（常伴支氣 管痙攣和低氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，蕁麻疹和血管性水腫為特徵。還可伴隨出 現一些腫瘤溶解綜合徵的特徵，例如高尿酸血癥，高鉀血癥，低鈣血癥，LDH升高，急性腎功能衰竭 以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因 子釋放綜合症的患者應立即停止滴注（見下文），並給予積極的對症治療。少數患者在臨床症狀開始 好轉後再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至症狀和體徵完全消失。在症狀和體徵完全消退 後對患者繼續進行治療，很少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用 利妥昔單抗治療必須極其謹慎，尤其是萬一出現上述嚴重症狀和體徵時。靜脈滴注蛋白可導致患者發 生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋放綜合徵不同，典型的超敏反應常於開始滴注的幾分鐘 內發生。過敏反應臨床上可與細胞因子釋放綜合徵表現相似（見上文）。在滴注利妥昔單抗的過程中 發生過敏反應，應立即使用抗變態反應的藥物，如腎上腺素，抗組胺藥和皮質激素。約50%接受利妥 昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良反應。這些反應通常是輕微的，類似流感，但大約10%的患者 較嚴重，出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些症狀是可逆的，通常在停止靜滴利妥昔單抗，並 給予退熱藥和抗組胺藥後好轉。偶爾需要吸氧，靜滴生理鹽水，甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激 素。由於滴注利妥昔單抗期間可能出現一過性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應 該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫等心律失常或心衰）在利 妥昔單抗滴注過程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗單藥治療不會導致骨髓抑制，但在中性粒細胞計數 <1.5×10E9/l和/或血小板計數<75×10E9/l的患者接受治療時，仍應謹慎，因為在這類患者中使用利 妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用於21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他 風險組患者，並沒有引起骨髓抑制。與其他腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全 血細胞計數，包括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時，根據通常的醫療實踐應定期檢 查全血細胞計數。在單獨利妥昔單抗治療的患者中已有嚴重的面板粘膜反應的報道，有些甚至導致致 命後果。這些反應出現在開始治療後1和13周之間。出現這種情況的患者應停止滴注利妥昔單抗，並 且必須立即接受醫療檢查。面板活檢有利於區別不同的面板反應並決定隨後的治療。報道的面板粘膜 反應包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚 不清楚。特別說明：對疫苗和基於抗原抗體反應的診斷性試驗的可能反應尚未研究。不相容性：未觀 察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對駕駛和操作機器能力的影響：未 知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的能力，儘管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯 示上述的不良影響。 迴圈中有大量惡性腫瘤細胞（>25,000/ml）或高腫瘤負荷（病灶>10cm）者，發生嚴重的細胞因子 釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險較高，使用利妥昔單抗應極其慎重，可給予其他治療選擇。應該 考慮降低腫瘤負荷的預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺功能不 全或高腫瘤負荷（見不良反應）者出現嚴重的細胞因子釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險增加。這 些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合徵以嚴重的呼吸困難（常伴支氣 管痙攣和低氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，蕁麻疹和血管性水腫為特徵。還可伴隨出 現一些腫瘤溶解綜合徵的特徵，例如高尿酸血癥，高鉀血癥，低鈣血癥，LDH升高，急性腎功能衰竭 以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因 子釋放綜合症的患者應立即停止滴注（見下文），並給予積極的對症治療。少數患者在臨床症狀開始 好轉後再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至症狀和體徵完全消失。在症狀和體徵完全消退 後對患者繼續進行治療，很少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用 利妥昔單抗治療必須極其謹慎，尤其是萬一出現上述嚴重症狀和體徵時。靜脈滴注蛋白可導致患者發 生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋放綜合徵不同，典型的超敏反應常於開始滴注的幾分鐘 內發生。過敏反應臨床上可與細胞因子釋放綜合徵表現相似（見上文）。在滴注利妥昔單抗的過程中 發生過敏反應，應立即使用抗變態反應的藥物，如腎上腺素，抗組胺藥和皮質激素。約50%接受利妥 昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良反應。這些反應通常是輕微的，類似流感，但大約10%的患者 較嚴重，出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些症狀是可逆的，通常在停止靜滴利妥昔單抗，並 給予退熱藥和抗組胺藥後好轉。偶爾需要吸氧，靜滴生理鹽水，甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激 素。由於滴注利妥昔單抗期間可能出現一過性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應 該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫等心律失常或心衰）在利 妥昔單抗滴注過程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗單藥治療不會導致骨髓抑制，但在中性粒細胞計數 <1.5×10E9/l和/或血小板計數<75×10E9/l的患者接受治療時，仍應謹慎，因為在這類患者中使用利 妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用於21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他 風險組患者，並沒有引起骨髓抑制。與其他腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全 血細胞計數，包括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時，根據通常的醫療實踐應定期檢 查全血細胞計數。在單獨利妥昔單抗治療的患者中已有嚴重的面板粘膜反應的報道，有些甚至導致致 命後果。這些反應出現在開始治療後1和13周之間。出現這種情況的患者應停止滴注利妥昔單抗，並 且必須立即接受醫療檢查。面板活檢有利於區別不同的面板反應並決定隨後的治療。報道的面板粘膜 反應包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚 不清楚。特別說明：對疫苗和基於抗原抗體反應的診斷性試驗的可能反應尚未研究。不相容性：未觀 察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對駕駛和操作機器能力的影響：未 知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的能力，儘管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯 示上述的不良影響。
【商品名稱】 美羅華 【中文名稱】 利妥昔單抗注射液 【產品英文名稱】 Rituximab Injection 【功效主治】美羅華用於治療復發或化療耐藥的惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤。 【藥理作用】 利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，能特異性地與跨膜抗原CD20結合。CD20抗原位於前B和 成熟B淋巴細胞的表面，而造血幹細胞、前前B細胞、正常漿細胞或其它正常組織不表達CD20。95%以 上的B細胞性非霍奇金淋巴瘤瘤細胞表達CD20。抗原抗體結合後，CD20不會發生內在化，或從細胞膜 上脫落進入周圍的環境。CD20不以遊離抗原的形式在血漿中迴圈，因此不可能與抗體競爭性結合。利 妥昔單抗與B細胞上的CD20抗原結合後，啟動介導B細胞溶解的免疫反應。B細胞溶解的可能機制包 括：補體依賴的細胞毒作用（CDC），抗體依賴細胞的細胞毒作用（ADCC）。第一次輸注利妥昔單抗 後，外周B淋巴細胞計數明顯下降，低於正常水平，6個月後開始恢復，治療完成後9～12個月之間恢 復正常。體外實驗顯示，利妥昔單抗可以使耐藥的人B淋巴瘤細胞株對某些化療藥物細胞毒作用的敏 感性增強。 【藥物相互作用】 目前，尚無關於利妥昔單抗的可能藥物相互作用的資料。特別是利妥昔單抗與化療（例如CHOP） 合用的相互作用尚未研究。人抗鼠抗體（HAMA）或人抗嵌合抗體（HACA）滴定陽性的患者，在接受其 他診斷性或治療性單克隆抗體時可發生過敏反應。同時或序貫使用利妥昔單抗和其他傾向於引起正常 B細胞耗竭的藥物的耐受性尚未得到足夠的研究。 【不良反應】 全身症狀：腹痛、背痛、胸痛、頸痛、不適、腹脹、輸液部位疼痛。心血管系統：高血壓、心動 過緩、心動過速、體位性低血壓、心律失常。消化系統：腹瀉、消化不良、厭食症。血液和淋巴系 統：淋巴結病。代謝和營養疾病：高血糖、外周水腫、LDH增高、低血鈣。骨骼肌肉系統：關節痛、 肌痛、疼痛、肌張力增高。神經系統：頭昏、焦慮、感覺異常、感覺過敏、易激惹、失眠、神經質。 呼吸系統：咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎、呼吸道疾病、阻塞性細支氣管炎。面板和附屬物：盜汗、 出汗、單純皰疹、帶狀皰疹。感覺器官：淚液分泌疾病、結膜炎、味覺障礙。血液和淋巴系統：凝血 障礙。面板和附屬物：有報道個別病例出現嚴重的大皰性面板反應，包括致命的中毒性表皮壞死鬆解 症（萊爾綜合徵）。 【禁忌症】 美羅華，禁用於已知對美羅華?過敏的患者，以及對美羅華?的任何組分或對鼠蛋白過敏的患者。 【產品規格】 500mg/50ml 【用法用量】 用法和使用說明,在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置於無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水 或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合並避 免產生泡沫。由於本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌製劑，必須檢查無菌技術。靜脈使用前應觀察注 射液有無微粒或變色。利妥昔單抗稀釋後透過一種專用輸液管靜脈滴注，適用於不臥床患者的治療。 利妥昔單抗的治療應在具有完備復甦裝置的病區內進行，並在有經驗的腫瘤醫師或血液科醫師的直接 監督下進行。對出現呼吸系統症狀或低血壓的患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使 用止痛劑（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開始滴注前30到60分鐘）。如果所使用的 治療方案不包括皮質激素，那麼還應該預先使用皮質激素。每名患者均應被嚴密監護，監測是否發生 細胞因子釋放綜合徵。對出現嚴重反應的患者，特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患 者應立即停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合徵，例如可以進行適當的實驗室檢查。預 先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的症狀消失和實驗室檢查恢復正 常後才能繼續滴注，此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應，應 考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，製備好的注射液也不能用於靜脈推注。濾泡性非霍 奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔單抗單藥治療的推薦劑量為375mg/㎡體表面積，每週靜脈滴注1次，在22 天內使用4次。瀰漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推薦劑量為 375mg/㎡體表面積，每個化療週期的第一天使用。化療的其它組分應在利妥昔單抗應用後使用。初次 滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過後，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度 400mg/h。以後的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速 度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標準化療合用時，標準 化療藥劑量可以減少。 用法和使用說明,在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置於無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水 或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合並避 免產生泡沫。由於本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌製劑，必須檢查無菌技術。靜脈使用前應觀察注 射液有無微粒或變色。利妥昔單抗稀釋後透過一種專用輸液管靜脈滴注，適用於不臥床患者的治療。 利妥昔單抗的治療應在具有完備復甦裝置的病區內進行，並在有經驗的腫瘤醫師或血液科醫師的直接 監督下進行。對出現呼吸系統症狀或低血壓的患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使 用止痛劑（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）（開始滴注前30到60分鐘）。如果所使用的 治療方案不包括皮質激素，那麼還應該預先使用皮質激素。每名患者均應被嚴密監護，監測是否發生 細胞因子釋放綜合徵。對出現嚴重反應的患者，特別是有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患 者應立即停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合徵，例如可以進行適當的實驗室檢查。預 先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的症狀消失和實驗室檢查恢復正 常後才能繼續滴注，此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應，應 考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，製備好的注射液也不能用於靜脈推注。濾泡性非霍 奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔單抗單藥治療的推薦劑量為375mg/㎡體表面積，每週靜脈滴注1次，在22 天內使用4次。瀰漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推薦劑量為 375mg/㎡體表面積，每個化療週期的第一天使用。化療的其它組分應在利妥昔單抗應用後使用。初次 滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過後，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度 400mg/h。以後的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速 度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標準化療合用時，標準 化療藥劑量可以減少。 【貯藏方法】 瓶裝製劑儲存在2～8℃。 【注意事項】 迴圈中有大量惡性腫瘤細胞（>25,000/ml）或高腫瘤負荷（病灶>10cm）者，發生嚴重的細胞因子 釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險較高，使用利妥昔單抗應極其慎重，可給予其他治療選擇。應該 考慮降低腫瘤負荷的預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺功能不 全或高腫瘤負荷（見不良反應）者出現嚴重的細胞因子釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險增加。這 些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合徵以嚴重的呼吸困難（常伴支氣 管痙攣和低氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，蕁麻疹和血管性水腫為特徵。還可伴隨出 現一些腫瘤溶解綜合徵的特徵，例如高尿酸血癥，高鉀血癥，低鈣血癥，LDH升高，急性腎功能衰竭 以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因 子釋放綜合症的患者應立即停止滴注（見下文），並給予積極的對症治療。少數患者在臨床症狀開始 好轉後再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至症狀和體徵完全消失。在症狀和體徵完全消退 後對患者繼續進行治療，很少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用 利妥昔單抗治療必須極其謹慎，尤其是萬一出現上述嚴重症狀和體徵時。靜脈滴注蛋白可導致患者發 生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋放綜合徵不同，典型的超敏反應常於開始滴注的幾分鐘 內發生。過敏反應臨床上可與細胞因子釋放綜合徵表現相似（見上文）。在滴注利妥昔單抗的過程中 發生過敏反應，應立即使用抗變態反應的藥物，如腎上腺素，抗組胺藥和皮質激素。約50%接受利妥 昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良反應。這些反應通常是輕微的，類似流感，但大約10%的患者 較嚴重，出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些症狀是可逆的，通常在停止靜滴利妥昔單抗，並 給予退熱藥和抗組胺藥後好轉。偶爾需要吸氧，靜滴生理鹽水，甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激 素。由於滴注利妥昔單抗期間可能出現一過性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應 該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫等心律失常或心衰）在利 妥昔單抗滴注過程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗單藥治療不會導致骨髓抑制，但在中性粒細胞計數 <1.5×10E9/l和/或血小板計數<75×10E9/l的患者接受治療時，仍應謹慎，因為在這類患者中使用利 妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用於21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他 風險組患者，並沒有引起骨髓抑制。與其他腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全 血細胞計數，包括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時，根據通常的醫療實踐應定期檢 查全血細胞計數。在單獨利妥昔單抗治療的患者中已有嚴重的面板粘膜反應的報道，有些甚至導致致 命後果。這些反應出現在開始治療後1和13周之間。出現這種情況的患者應停止滴注利妥昔單抗，並 且必須立即接受醫療檢查。面板活檢有利於區別不同的面板反應並決定隨後的治療。報道的面板粘膜 反應包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚 不清楚。特別說明：對疫苗和基於抗原抗體反應的診斷性試驗的可能反應尚未研究。不相容性：未觀 察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對駕駛和操作機器能力的影響：未 知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的能力，儘管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯 示上述的不良影響。 迴圈中有大量惡性腫瘤細胞（>25,000/ml）或高腫瘤負荷（病灶>10cm）者，發生嚴重的細胞因子 釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險較高，使用利妥昔單抗應極其慎重，可給予其他治療選擇。應該 考慮降低腫瘤負荷的預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺功能不 全或高腫瘤負荷（見不良反應）者出現嚴重的細胞因子釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險增加。這 些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合徵以嚴重的呼吸困難（常伴支氣 管痙攣和低氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，蕁麻疹和血管性水腫為特徵。還可伴隨出 現一些腫瘤溶解綜合徵的特徵，例如高尿酸血癥，高鉀血癥，低鈣血癥，LDH升高，急性腎功能衰竭 以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因 子釋放綜合症的患者應立即停止滴注（見下文），並給予積極的對症治療。少數患者在臨床症狀開始 好轉後再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至症狀和體徵完全消失。在症狀和體徵完全消退 後對患者繼續進行治療，很少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用 利妥昔單抗治療必須極其謹慎，尤其是萬一出現上述嚴重症狀和體徵時。靜脈滴注蛋白可導致患者發 生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋放綜合徵不同，典型的超敏反應常於開始滴注的幾分鐘 內發生。過敏反應臨床上可與細胞因子釋放綜合徵表現相似（見上文）。在滴注利妥昔單抗的過程中 發生過敏反應，應立即使用抗變態反應的藥物，如腎上腺素，抗組胺藥和皮質激素。約50%接受利妥 昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良反應。這些反應通常是輕微的，類似流感，但大約10%的患者 較嚴重，出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些症狀是可逆的，通常在停止靜滴利妥昔單抗，並 給予退熱藥和抗組胺藥後好轉。偶爾需要吸氧，靜滴生理鹽水，甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激 素。由於滴注利妥昔單抗期間可能出現一過性低血壓，所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應 該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者（例如心絞痛、房撲和心房纖顫等心律失常或心衰）在利 妥昔單抗滴注過程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗單藥治療不會導致骨髓抑制，但在中性粒細胞計數 <1.5×10E9/l和/或血小板計數<75×10E9/l的患者接受治療時，仍應謹慎，因為在這類患者中使用利 妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用於21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他 風險組患者，並沒有引起骨髓抑制。與其他腫瘤治療一樣，利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全 血細胞計數，包括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時，根據通常的醫療實踐應定期檢 查全血細胞計數。在單獨利妥昔單抗治療的患者中已有嚴重的面板粘膜反應的報道，有些甚至導致致 命後果。這些反應出現在開始治療後1和13周之間。出現這種情況的患者應停止滴注利妥昔單抗，並 且必須立即接受醫療檢查。面板活檢有利於區別不同的面板反應並決定隨後的治療。報道的面板粘膜 反應包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚 不清楚。特別說明：對疫苗和基於抗原抗體反應的診斷性試驗的可能反應尚未研究。不相容性：未觀 察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對駕駛和操作機器能力的影響：未 知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的能力，儘管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯 示上述的不良影響。