雖然美國FDA提出非布司他可能增加患者的死亡風險。但並沒有說禁止銷售使用。說明非布司他仍是正常使用的藥物。

只不過提醒、告知醫生及患者服用這個藥物時注意有這個意外風險的可能。在使用過程中需要密切關注，加以重視。

嚴格地說，任何一種藥物，甚至包括許多中藥，都會有這樣或者那樣的副作用及風險。我們不能說一旦有副作用的藥物就不能吃。

而且，所謂藥物的副作用也好，風險也好。機率是極少極少的。如果機率較大，就不可能被批准上市使用。

就像吃飯也有被噎著的風險，開車也有交通事故的風險，建築房子也有地震的風險。我們不能說這些都不能做。風險處處都在，看我們怎樣加以重視防範。

只不過，我選擇藥物治療的原則是，對病人的獲益和風險比較，以獲益大於風險為準則。比如在同樣療效的情況下，我會選擇便宜的。在風險方面，我會選擇風險相對小的。但是，如果這個病人對便宜又相對安全藥物無效時候。我肯定會選擇有風險的藥物。

所以，在必要的時候，我還是會給病人使用非布司他。但是要提醒病人注意身體反應，有問題隨時停止使用，並立即回醫院觀察處理。

非布司他是臨床上十分常用的降尿酸藥物，主要透過抑制尿酸生成來達到降低血尿酸水平的作用。非布司他與別嘌醇相比，降尿酸效果更好，但近期美國食品藥品監督管理局（FDA）釋出安全性警示公告稱非布司他與別嘌醇相比，或可增加死亡風險，這也讓許多人對非布司他的安全性充滿了懷疑。此次FDA的安全警示是基於一些臨床試驗結果得出，這些試驗提示非布司他與別嘌醇相比，可能會增加心臟相關性死亡風險。其實，非布司他與增加心臟相關性死亡風險早在2017年都報道過，此次屬於非布司他使用處方的更新。綜合而言，非布司他主要是增加了心血管疾病死亡的風險。那麼，是不是非布司他就不能使用了呢？當然不是，對於藥品而言，在治療作用外，都存在副作用的兩面性。非布司他也是如此，一方面降尿酸作用更好，但對於本身已有心臟相關疾病的人群，卻可能會增加後期死亡的風險。所以，我們必須在醫生指導下使用，對於存在心力衰竭等明確心臟良好的人群，應由醫生權衡利弊後合理使用。總的而言，非布司他的確較別嘌醇存在一定的心血管風險，但非布司他的降尿酸效果更好，對肝腎功能的影響較小，同時長期的高尿酸血癥本身也會增加心腦血管疾病的發生風險。所以，在醫生指導下規範化使用很關鍵，我們在使用別嘌醇期間，也要注意監測，對服藥期間出現胸痛、氣緊、心律失常、頭暈、頭痛的人群，建議積極就醫處置。

感謝閱讀，祝大家身體健康。關注作者，獲取更多健康知識。

之前研發過該產品，有部分認識，跟大家分享下。

一、梳理下該事件的來龍去脈

首先，問題所指事件應該是：2019 年 2 月 21 日美國食品藥品監督管理局（FDA）釋出安全性警示公告稱：與抗痛風藥物別嘌呤醇相比，Uloric (非布司他片) 會增加死亡風險。這一結論是基於對一項臨床安全試驗結果的深入審查所得出的，該試驗發現：Uloric (非布司他片) 會增加心臟相關性死亡風險和全因死亡風險。

其實，在此之前的2016年4月，加拿大衛生部就開展了一項安全性回顧分析，認為非布司他可能會增加心力衰竭發生或病情加重風險。2017年11月15日，FDA曾釋出安全性警示公告稱，一項安全性臨床試驗的初步結果表明，與別嘌醇相比，非布司他可能增加心臟相關性死亡的風險。

所以，2019 年 2 月FDA釋出公告中提到的結論是基於一項大規模的上市後安全性研究。我查了下資料，該研究納入6000多例用非布司他或別嘌呤醇治療的痛風患者，主要終點為首次心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中或需要緊急血運重建的不穩定性心絞痛；次要終點除了上述主要不良心腦血管時間，還包括全因死亡。結果顯示，非布司他組的心血管死亡和全因死亡風險較別嘌呤醇組分別增加34%和22%。

因此FDA要求在Uloric (非布司他片)說明書上新增“黑框警告”。對於其他品牌的非布司他片也應該適用。

二、風險及“黑框警告”

再解釋下“黑框警告”：是FDA採取的最嚴重的警告形式，旨在闡述使用藥品可能導致的嚴重副作用或其他潛在的安全性問題，是出現在處方藥使用說明的警示性文字，一般位於說明書的最前端。

黑框警告並不罕見，現已是FDA對有嚴重不良反應風險藥品採取的常規做法。目的是將不適宜人群“拒之門外”，以及對可能出現風險的情況加以監護、防範，在充分發揮藥品的功能和療效的同時，最大限度避免嚴重不良反應和副作用，確保用藥安全，製藥商也可免受傷害訴訟的困擾。顯然，黑框警告對於患者和藥品製造商都是有益的。

換句話說：非布司他是可以用的，並由於研究更透徹，提醒更充分，風險更易得到監控、防範。另外，關於用藥風險，“腎病追蹤”醫生已經解釋得分全面了，不贅述。

注意：此圖片只用於說明“黑框警告”，與非布司他無關。

三、FDA意見及通俗解釋

回到問題本身：來看下FDA的意見，非布司他僅可用於別嘌呤醇治療失敗或不能耐受別嘌呤醇的痛風患者。患者在應用非布司他時應諮詢其心血管風險，如在用藥過程中出現胸痛、氣短、心率增快或心律不齊、一側肢體麻木或無力、眩暈、說話不利索、突發嚴重頭痛等症狀，應立即就醫。

我對這段話通俗解釋：可以用，心血管反應上多留點心。

別嘌醇現在漲了好幾倍。至於非布司他是否能吃我不是醫生不敢斷言，不過我是痛風病人，一直在吃別嘌醇。去年聽說非布司他各種好，想換，北京協和醫院內分泌知名專家教授告訴我先別換呢，一是不在醫保還貴，二是非布司他的副作用還沒有完全明確。

作為醫生，而且是曾經"痛過"的醫生，我只想說，提出這個問題可以說等同於"庸人自擾"！

如果你痛過，就不會在意症狀得以減輕時的"靈丹妙藥"，即使它有或多或少的"弊端"，因為是病人而且真的很痛！

況且，作為目前不斷流行的"痛風"，除了外源性的飲食控制，如果持續的內源性的嘌呤升高，還是需要應用降低尿酸的藥物。常用的藥物對肝臟、腎臟有一定的影響。

作為抑制黃嘌呤氧化酶時的結合位點的非布司他目前是最為有效且副作用相對較低的，總體的降低尿酸效果好於別嘌呤。長期應用仍需要監測腎功能的情況，雖然目前已經有了不經腎臟代謝的託匹司他（主要經肝臟代謝），但目前還未進入國內藥房

痛風是一種和代謝有關的疾病，雖和外源的高嘌呤飲食有一定的關係，但主要的因素還在於自身的代謝，因此全面身體的評價其實最為首要！如果可以經良好的飲食、生活習慣得以減輕和緩解的，又為何非進行有一定副作用的藥物治療呢？（但急性發作時的止痛藥物是絕不可或缺的）

其實，作為任何一種藥物特別是較為新型的品種，只有經過使用人群的不斷增加才能發現一些原本少見、罕見的副作用和併發症，這也是一些藥品說明書不斷修正和改版的依據。如此而言，針對FDA的這個報道，其實還是具有醫學的"嚴謹"和業界的"良心"！不因噎廢食、但正視真實存在的"問題"，醫藥才能不斷髮展;如果只強調"奇效"、鼓吹"療效"而逃避本已存在的"副作用"和"潛在的風險"，絕對有悖於醫學的本意。

副作用也好、致死的風險也罷，但只要是在正規醫生評價後的治療方案都是可行的。畢竟高尿酸的存在對臟器功能的損害、劇烈疼痛對身心的傷害......相對於"行業的警示"而言，孰輕孰重呢？

痛風的治療，一定要到正規醫院正規專科諮詢就診，所有的降尿酸藥物的應用一定要有專業醫生的評價和指導，一定不要亂用、濫用和聽信偏方、秘方。這，本才是百姓最為關注的話題。

作為"外行"的侯醫生對於這個問題的回答，您滿意嗎？

痛風的治療主要是控制尿酸的水平，常用的藥物有抑制尿酸生成藥，如別嘌醇或非布司他；和促進尿酸排洩藥，如苯溴馬隆或者丙磺舒。其中非布司他是近幾年開始使用的藥物，因為其降低尿酸效果比別嘌醇好，並且對於存在輕中度腎功能不全的患者也可使用，一度在臨床使用中超過別嘌醇。

近期，美國FDA提出非布司他可能增加死亡風險的警告。主要是說使用非布司他可以增加心臟相關死亡風險和全因死亡風險，也就是說使用非布司他比使用別嘌醇發生心臟病的機會大、死亡率高。建議停止使用非布司他。

對於非布司他增加心臟病風險和死亡風險的報道不是最新發現的，只是經過多年的臨床觀察，有了具體的臨床證據，對原有的不良反應做出的補充。我們都明白，所有的藥物都會有讓人受益的一方面，也會有對於疾病無用或者增加其他疾病的副作用。對於非布司他增加死亡風險的警告，我們要提高警惕，對有心臟病史或卒中史的患者，儘量避免使用，減少藥物導致的心臟病風險和死亡風險。但是，當其他藥物不能夠達到治療效果或者不能使用的時候，非布司它仍然可以使用，主要是在醫師指導下合理使用，並且在使用過程中及時監測是否有心臟病發病或加重的情況。

可以負責任的說，無論哪種西藥，對痛風患者都是雪上加霜的治療，治療著痛風，卻對其他臟器造成毀滅性的創傷！

這不是聳人聽聞，這是每天接觸的痛風患者的血淚教訓！

痛風是什麼？代謝問題，吃藥是什麼？不僅增加了各臟器負擔，而且直接讓代謝系統超負荷運作！

真的不想任何患者被炒作所害！更不想患者們出不了虎穴，還有狼窩在等著！

對於痛風，要麼暴力方法對抗——死扛！！！要麼中藥外用治療，無任何毒副作用！！！！

所有的病，特別痛風最不應該吃藥治療！

首先，確實非布司他被美國食品藥品委員會（FDA）警告了，原文說：要求非布司他在說明書上增加了一個畫框警示（比較嚴重的警示），提示非布司他可能增加死亡風險。

非布司他作為一個2009年剛剛上市的新藥，相對來說降尿酸作用靶點（黃嘌呤氧化酶）更專一，降尿酸效果更好，目前已經應用廣泛。

FDA在2017的時候也釋出了一條安全警示：與別嘌醇相比，非布司他心血管事件死亡相關的風險增加。

這一次，確實是有一個超過6000人的研究結果，上市後在研究結論：非布司他心血管事件相關死亡風險以及全因死亡率確實比別嘌醇要高。而全因死亡率高的原因也可能是心血管個事件死亡率增加的結果。

所以總的來說：就是非布司他心血管事件死亡率增加了。那是不是非布司他就不能用了呢？

肯定也不是，個人意見，本身有心血管事件風險的人，建議謹慎使用。建議用藥前，經過專家評估後再決定使用什麼治療方案。

相信很多痛風患者對於非布司他這個藥並不陌生，非布司他是2013年在中國上市的一個新型降尿酸藥物，到如今，在臨床上使用已經有5年多的時間了。在2016年的《中國痛風診療指南》中明確指出：痛風患者在進行降尿酸治療時，抑制尿酸生成的藥物，建議使用別嘌醇或非布司他。那麼，對於使用非布司他的痛風患者，需要注意什麼呢？

1、非布司他片適用於哪些人群呢？

答：非布司他適用於痛風患者高尿酸的長期治療，但不推薦用於無臨床症狀高尿酸血癥。

這裡需要區分一下痛風與高尿酸血癥兩者的概念。高尿酸血癥是指正常嘌呤飲食狀態下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性＞420μmol/L，女性>360μmol/L。而痛風特指急性特徵性關節炎和慢性痛風石疾病，可以說高尿酸血癥是痛風發生的基礎與病因，但大多數高尿酸患者並不發展為痛風，只有尿酸鹽結晶在機體組織中沉積下來造成損害才出現痛風。無臨床症狀的高尿酸血癥可透過生活方式干預等方式治療。

2、如何正確服用非布司他？

答：非布司他推薦的口服起始用藥劑量為40mg，每日一次。如果連續用藥兩週後，血尿酸水平仍高於360μmol/L，這時候需要增加劑量至80mg，每日一次。

3、使用非布司他降尿酸，需要多久測一次尿酸？

答：對於剛開始使用非布司他的患者，建議每兩週監測一次尿酸，並根據監測結果考慮調整用藥劑量。待尿酸控制相對平穩後，監測間隔可稍微延長一些，每個月監測1次，甚至三個月監測1次。

4、使用非布司他降尿酸，應該把尿酸降到多少？

答：根據痛風治療指南建議，所有的痛風患者都應該把尿酸長期控制在360μmol/L以下，對急性痛風關節炎頻繁發作（發作次數超過每年2次），有慢性痛風關節炎或痛風石的患者，建議將尿酸控制在300μmol/L以下。

5、剛開始使用非布司他，怎麼發作更頻繁了？

答：開始使用非布司他治療後，會觀察到痛風發作次數增加。這是由於使用降尿酸藥物後使血清尿酸水平減少而導致原本已經沉積的尿酸鹽重新溶解活動引起的。很多患者就會懷疑是由於藥品質量問題引起的，這就需要藥師在用藥指導時提前跟患者解釋清楚。

6、使用非布司他期間，痛風發作了怎麼辦？

答：痛風發作了，建議儘早（一般應在24h以內）進行抗炎止痛治療，推薦使用非甾體抗炎藥（如依託考昔、雙氯芬酸鈉等）或秋水仙鹼，可以有效止痛，緩解患者的臨床症狀。因此，為預防剛開始使用非布司他時發生痛風發作，建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙鹼。

7、非布司他常見的不良反應有哪些？

答：①、部分患者在初次用藥時出現頭暈（發生率低於1%），不適感會自行緩解；

②、皮疹（40mg/d發生率0.5%；80mg/d發生率1.6%），可以使用外用藥膏緩解皮疹的情況；

④、噁心（40mg/d發生率1.1%；80mg/d發生率1.3%），建議飯後服用；

⑤、肝功能異常（40mg/d發生率6.6%；80mg/d發生率：4.6%)，建議定期檢查肝功能。

8、非布司他片的安全性如何？

答：①、孕婦FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大於對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。尚不知非布司他是否會經人乳排洩，因此哺乳期婦女應慎用本品。②、老年患者不需要調整劑量。在65歲和75歲以上的患者的臨床研究中，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異。③、輕、中度肝功能不全的患者無需調整劑量，重度肝功能不全者慎用非布司他。④、輕、中度腎功能不全（Clcr30-89 ml/min）的患者無需調整劑量，重度腎功能不全者慎用非布司他。