隨著乙肝新藥TAF問世，很多人不瞭解這幾種藥之間有什麼區別，乙肝新藥TAF的真實面目究竟是怎麼樣的？十年磨一劍，它將帶給患者朋友們一種怎麼樣的希望？

介紹：干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，並不直接殺傷或抑制病毒，而主要是透過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的複製。

優點：各大醫院經常推薦，容易購買。

缺點：副作用大，有些病人用完干擾素後，發現脫髮開始增多，很多使用者的骨髓受到抑制，還有少部分病人可能出現精神方面的損害，如抑鬱、妄想症、重度焦慮等。病情易反覆，治療費用高。

點評：干擾素治療真心不推薦，國外用“Treatment is more effective but much more difficult”形容干擾素治療方案，不少患者因為無法忍受其副作用而中途退出治療。且治療費用貴，一年下來約15~20萬，不是一個普通收入的病人可以輕易承受的。

介紹：拉米夫定是透過進入肝細胞內抑制HBV過程中必需的酶——HBV聚合酶，有效阻止病毒的合成和複製，適用於HBV活動性複製的慢乙肝成年病人(16歲以上)。

優點：初期能有效降低血清乙肝病毒DNA水平。

缺點：隨治療時間延長，拉米夫定根本無法再殺死病毒，反而在用藥的情況下，依然繁殖併成長。那是因為病毒的基因已出現變異，對拉米夫定已不再“感冒”，這就是耐藥性，除此之外，停藥後複發率高，長期使用還會導致病毒變異，少數甚至發生肝功能失代償。

點評：拉米夫定也不便宜，一般每盒(100MG/片，十四片裝)200塊錢左右，在沒有產生耐藥性之前，是可以明顯抑制病毒的，但是一旦產生耐藥性後，還易“激發”病毒變異，得不償失。

介紹：恩替卡韋於2005年底透過中國食品與藥品監督管理局(SFDA)審批，並於2006年初在中國上市。高志良教授說：“恩替卡韋的抗病毒效力是拉米夫定的300倍。” 本品適用於病毒複製活躍，血清轉氨酶ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

優點：恩替卡韋在沒有用過核苷類藥的初治病人，耐藥變異的發生率很低；在 2009 年即已納入醫保。

缺點：嚴重肝病患者有發生乳酸酸中毒的報告，且易發生耐藥性，對已經拉米夫定耐藥的病人療效會明顯降低。

點評：恩替卡韋每盒七片價格大概為160至210，在2009年即已納入醫保，但仍有一部分需患者自付藥費，綜合考慮而言，適合經濟拮据且迫切需要治療的患者。

藥物：替諾福韋（TDF升級版——TAF）

介紹：國內已上市的替諾福韋是TDF，而這次要介紹的是TAF（TDF的升級版），被美媒形容為“有史以來抗病毒效果最強的乙肝藥物”；“久違了十年之久的乙肝新藥”；“乙肝患者的新希望”。目前已在美國、日本上市，印度也已獲得仿製授權，適合所有的初治患者（包括肝硬化患者）、孕婦以及對其他藥物已產生耐藥性的患者。

優點：用藥量少， TAF只需要十分之一的TDF給藥劑量，即可實現與TDF相同的抗病毒療效；副作用小，能有效改善骨骼安全性係數，降低骨質疏鬆症風險，且對於腎臟的危害更加小；耐藥性低， TAF在慢乙患者中應用的III期臨床研究裡，均未發現TAF耐藥；可實現臨床治癒。

缺點：“貴”就一個字，我只說一次，因為價格不夠美好，所以忍痛割掉一星

如果形容一個護膚品天然無新增的標籤是“孕婦可用的化妝品”，那麼形容一個抗乙肝藥物安全副作用小的標籤就是“替諾福韋”。替諾福韋一直都是妊娠期間安全程度的B級藥物，對於孕婦而言安全係數極高。

建議初患者優先推薦選用恩替卡韋、替諾福韋或Peg-IFN。對於已經服用拉米夫定、替比夫定或阿德福韋治療的患者：如果治療24周後病毒定量大於300copies/ml，改用替諾福韋或加用阿德福韋治療。但是具體用藥還是需要與主治醫生進行溝通，溝通後再進行用藥。

1）乙肝病毒DNA小於10的8次方IU/ml；2）高水平ALT；3）基因型A或D型；4）肝組織炎症環伺G2以上；5）相對年輕的患者（包括青少年)；6）希望短期完成治療的患者、希望今年內生育的患者、初次接收抗病毒治療的患者，可樣優先考慮PegIFN-a治療。

干擾素治療的絕對禁忌證包括：妊娠或短期內有妊娠計劃、精神病史 (具有精神分裂症或嚴重抑鬱症等病史)、未能控制的癲癇、失代償期肝硬化、未控制的自身免疫性疾病、伴有嚴重感染，視網膜疾病，心衰，慢性阻塞性肺部等基礎疾病。干擾素治療的相對禁忌證包括：甲狀腺疾病，既往抑鬱症史，未控制的糖尿病、高血壓，治療前中性粒細胞計數<1.0×109/L和（或）血小板計數<50×109/L。

目前恩替卡韋和替諾福韋屬於一線的抗病毒藥物，耐藥門檻比較高，毒副作用反應極低；恩替卡韋有少數嚴重肝病患者有發生乳酸酸中毒的報告，替諾福韋長期用藥的患者應警惕腎功能不全和低磷性骨病的發生，要定期監測血磷和血清肌酐和血磷，發現異常後在醫生的指導下調整藥物劑量或改變治療方案。

獲悉，替諾福韋二代產品富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）正式上市，這也是5年以來，中國獲批的唯一一個乙肝新藥。重慶醫科大學第二附屬醫院院長任紅在釋出會上分析了富馬酸丙酚替諾福韋片相比於之前乙肝治療方案上的優越性，但同時他也對澎湃新聞表示，價格會成為影響該藥的可及性關鍵因素。

8600萬乙肝感染者，近80%未診斷

2018年《柳葉刀》子刊釋出資料顯示，中國目前乙肝表面抗原的陽性率是6.1%，按照這個比例推算中國目前有8600萬乙肝病毒感染者。

“要知道全世界慢性乙型肝炎病毒感染者有2.57億人，中國這8600萬就佔據了全球感染人數的三分之一。”中國工程院院士、北京大學醫學部莊輝教授莊輝介紹，在乙肝病毒感染者中，又只有1608萬的感染者進行了診斷，這個比例只佔到了18.7%，治療的比例也僅僅只有4.1%，也就是350萬進行了治療。

“同時在一項評估中國南部地區2001年-2010年的8080例肝硬化患者的橫斷面研究中發現，中國77.22%的肝硬化由乙肝病毒感染引起。中國有超過84%的肝癌與乙肝病毒感染相關。”莊輝院士呼籲，中國需要加強預防，擴大篩查，積極治療才有可能實現世界衛生組織提出的在2030年消除乙肝的目標。

5年以來首個獲批的乙肝新藥

在今年11月富馬酸丙酚替諾福韋片獲批之前，中國已經有5個慢性乙肝抗病毒核苷類藥物獲批：拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯(TDF)。前三個藥物都因在耐藥性方面存在缺陷，讓許多患者在產生耐藥後不得不尋找更合適的藥物。其中TDF也是由吉利德研發並於2013年在中國獲批上市。

目前在國內外臨床上更廣泛使用的藥物為恩替卡韋和富馬酸替諾福韋酯(TDF)，這兩個藥物在藥效和耐藥性方面都遠勝於其他三個藥物，因此不管在美國還是歐洲的肝病研究學會制定的指南中，恩替卡韋和富馬酸替諾福韋酯(TDF)都是首選藥物。

同樣是由吉利德科學公司研發的乙肝抗病毒藥物，富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）比之前研發的富馬酸替諾福韋酯（TDF）優越在哪些地方？重慶醫科大學第二附屬醫院院長任紅解釋，在耐藥性上，目前觀察資料顯示，截至96周這兩個藥物的耐藥發生率都是0%。

“相比於TDF，給藥後TAF在人體全身血漿中的平均暴露量降低了89%，人體原代肝細胞內產生的TAF-DP濃度是TDF的5倍，”任紅分析，TAF給藥後藥物向肝臟聚集，所以TAF也可稱為新型“靶向肝臟”乙肝治療藥物。因此從劑量上看，達到同樣的藥效，TAF的劑量只有TDF的十分之一。

“還有一點就是，相比於TDF，TAF對腎功能、對髖部和脊柱骨密度的影響更小。”任紅說，這一點對於年齡在60歲以上，或者伴有骨病或“腎功能改變”的患者來說尤其需要考慮。

價格因素，成為新藥可及難題

“價格是關鍵因素。”任紅在回答澎湃新聞對新藥富馬酸丙酚替諾福韋片可及性影響因素時表示，新獲批的富馬酸丙酚替諾福韋片在功效上將來一定會替代原來的富馬酸替諾福韋酯，但這還需要一段時間。

對於中國許多乙肝患者來說，替諾福韋一代產品富馬酸替諾福韋酯也是一個新藥。雖然2013年該藥就獲批，但當時的定價讓許多乙肝患者承受不起。直到2016年，國家啟動第一次藥價談判，富馬酸替諾福韋酯成為當時入選的三個藥品之一，而且還是三個談判成功藥品中降價幅度最大的藥品。根據談判結果，富馬酸替諾福韋酯月均藥品費用從1500元降至490元，價格降幅為67%。

隨後富馬酸替諾福韋酯在各地成功納入醫保，這也大大提高了富馬酸替諾福韋酯的可及性。

“到明年1月份我們會正式公佈藥品價格，我們在中國定價的原則是要根據經濟發展水平和現狀來制定一個合理的價格，畢竟這個藥剛進入中國市場，會是一個全自費藥物。我們也期望未來有機會和政府合作，能夠透過運用價格談判的模式進入國家醫保，來提高藥品的可及性。“吉利德全球副Quattroporte、中國區總經理羅永慶在回答記者藥品定價時表示。

澎湃新聞透過查詢美國藥品比價網站goodrx發現，一瓶30片的富馬酸丙酚替諾福韋片在美國上市的價格為1100美元左右，這算下來服用該藥，患者每月月均藥品費將會超過7000元人民幣。

“中國（價格）不會那麼高，但比較中國產替諾福韋或恩替卡韋，（乙肝新藥）可及性就是問題了。“

去醫院，感染科，或肝病科，或消化內科，找專科醫生診斷治療！

不要聽沒有專科醫生執照人的胡言亂語！

藥店只負責售藥，處方藥需要提供醫生處方！

藥店不能取代醫生，也沒有這個水平與能力！

只要持醫生處方，才可以在藥店購買處方指定藥品！

乙肝患者也不是都需要治療，所以一定要在全面檢查之後經專業醫生評估後確定是否需要抗病毒治療，用哪一種藥進行治療。

是否需要進行抗病毒治療需要參考乙肝患者的肝功能情況，HBVDNA水平，年齡，肝組織學檢查結果以及家族史等情況而定。

如果有抗病毒治療適應症，那麼現在可以選擇的藥還是很多的，經常用的有恩替卡韋，TDF等，這些藥抗病毒治療效果很好，但是有產生耐藥性的可能，而且有一定的毒副作用。當然它們不能徹底治癒乙肝，只能恢復肝功能和HBVDNA的水平保持在相對正常的範圍。

“4＋7帶量採購”這一政策就涉及了乙肝抗病毒治療藥物恩替卡韋，也是目前應用最廣的乙肝抗病毒治療藥，它的大幅度降價(大於90%)給乙肝患者帶來了福音，一個月只用十幾塊錢的費用便可以讓自己的肝臟保持在相對正常的健康狀況，可以有效控制乙肝病毒的複製，延緩或者避免肝硬化肝癌的發生，獲得滿意的生活質量和壽命。很多患者再也不會因為經濟壓力的擔心而拒絕治療，這將大大提高乙肝患者抗病毒治療的比例。

還有一些有抗病毒治療適應症的乙肝患者害怕服藥後出現耐藥性和毒副作用，所以也不敢開始抗病毒治療。恩替卡韋治療五年的累積耐藥發生率為1.2%，治療五年肝組織學研究顯示＞80%患者獲得肝纖維化改善，40%患者發生肝硬化逆轉。近期完成的替諾福韋酯長期研究表明，經過8年替諾福韋酯治療HBeAg陽性患者的HBVDNA轉陰率為98%，HBeAg血清學轉換率為31%，HBsAg消失率為13%。當然恩替卡韋在使用中嚴重肝病患者有發生乳酸酸中毒的報告，應引起關注。替諾福韋酯長期用藥應警惕腎功能不全和低磷性骨病的發生。

2018年乙肝又有新藥上市——TAF！這種新藥比之前的抗病毒藥在治療上有很大優越性，高效，低毒，零耐藥，幾乎把乙肝患者擔心的問題全部解決了。但是，它也不能徹底治癒乙肝，而且新藥上市價格可能很貴，所以如何選擇因人而異。

總之，藥品降價和新藥問世也算是乙肝患者的福音，每一個有治療適應症的乙肝患者應該配合醫生進行規範治療，以達到最好的結果。

(慢性肝炎的治療)1，因中國的慢性肝炎中絕大部分由乙型病情引起，下面治療主要針對慢性肝炎的治療方案。1，抗病毒治療:①單用干擾素;國外常用a干擾素500萬U(5mu)，肌注，隔日1次，連用3月，國內用中國產a干擾素4x106U，肌注，每日1次，連用3月。2，免疫調節治療:①免疫抑制治療可酌情選用:強力寧，80一120亳克，加於10%葡萄糖250一500毫升靜滴，每日1次，1一2月為一療程。②免疫促進劑可選用:胸腺肽，每次肌注4毫克，每週2次，連用2月。③保肝及降酶治療:①常用西藥可酌選:門冬氨酸鉀鎂，10一20毫升(1一2克)，加入10%葡萄糖500亳升，緩靜滴，每日1次，2周為一個療程。4，中醫治療。

目前，慢性乙肝患者存在的主要治療策略：採用核苷（酸）類似物或者干擾素α治療，用於治療乙肝病毒的核苷（酸）類似物包括：拉米夫定（LAM），阿德福韋酯（ADV），恩替卡韋（ETV），替比夫定（TBV），替諾福韋酯（TDF），艾拉酚胺替諾福韋酯（TAF）；進一步分類為低耐藥屏障抗HBV藥物（LAM，ADV，TBV），以及高耐藥屏障藥物（ETV，TDF，TAF）。強力、高耐藥屏障核苷類似物藥物（如：ETV, TDF, TAF）治療的主要優勢是：對於絕大多數患者，可預測的長期高效抗病毒作用，將HBV DNA抑制至不可測水平，以及這些藥物的良好安全性。這些藥物可以安全用於任何HBV感染患者，而且可能是某些特定患者的唯一治療策略，包括：失代償期肝病，肝移植，肝外表現，急性乙肝，或者慢性HBV嚴重惡化。對於大多數患者來說，這個才是最好的選擇。

目前用於慢性乙肝病人抗病毒的藥物有兩類:一是干擾素，一是口服核苷酸類似物。

在干擾素中，長效干擾素的治療效果，優於普通干擾素，所以是目前乙肝指南推薦的一線藥物。但由於干擾素的總體有效率不到30％，而且副作用也很多，因此干擾素更適合身體素質比較好，有望短期停藥的年輕人。對於hbvDNA較高、年齡較大的老年人最好不要用干擾素。此外，干擾素會影響精子和卵細胞的發育和成熟，因此對於近期有生育要求的育齡期人群，也要慎重使用。

口服核苷酸類似物是安全性比干擾素更好的乙肝抗病毒藥物。目前認為恩替卡韋、替諾福韋是口服抗病毒藥裡面效果最好，耐藥變異發生率最低的一線藥物。但恩替卡韋的妊娠安全性不足，替諾福韋酯（老一代替諾福韋）的腎臟安全性不佳；所以，隨著丙酚替諾福韋（TAF)的上市，這兩種一線藥物將會逐漸被TAF所取代。因為taf兼具恩替卡韋和替諾福韋酯的優點，並且也克服了它們的所有缺點，是現在抗病毒效果最強、耐藥率最低、可以用於孕婦，也不會造成腎損傷的治療乙肝的新藥。