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  • 1 # 那一瓶水

    【商品名稱】 美羅華

    【中文名稱】 利妥昔單抗注射液

    【產品英文名稱】 Rituximab Injection

    【功效主治】美羅華用於治療復發或化療耐藥的惰性B細胞性非霍奇金淋巴瘤。

    【藥理作用】

    利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體,能特異性地與跨膜抗原CD20結合。CD20抗原位於前B和

    成熟B淋巴細胞的表面,而造血幹細胞、前前B細胞、正常漿細胞或其它正常組織不表達CD20。95%以

    上的B細胞性非霍奇金淋巴瘤瘤細胞表達CD20。抗原抗體結合後,CD20不會發生內在化,或從細胞膜

    上脫落進入周圍的環境。CD20不以遊離抗原的形式在血漿中迴圈,因此不可能與抗體競爭性結合。利

    妥昔單抗與B細胞上的CD20抗原結合後,啟動介導B細胞溶解的免疫反應。B細胞溶解的可能機制包

    括:補體依賴的細胞毒作用(CDC),抗體依賴細胞的細胞毒作用(ADCC)。第一次輸注利妥昔單抗

    後,外周B淋巴細胞計數明顯下降,低於正常水平,6個月後開始恢復,治療完成後9~12個月之間恢

    復正常。體外實驗顯示,利妥昔單抗可以使耐藥的人B淋巴瘤細胞株對某些化療藥物細胞毒作用的敏

    感性增強。

    【藥物相互作用】

    目前,尚無關於利妥昔單抗的可能藥物相互作用的資料。特別是利妥昔單抗與化療(例如CHOP)

    合用的相互作用尚未研究。人抗鼠抗體(HAMA)或人抗嵌合抗體(HACA)滴定陽性的患者,在接受其

    他診斷性或治療性單克隆抗體時可發生過敏反應。同時或序貫使用利妥昔單抗和其他傾向於引起正常

    B細胞耗竭的藥物的耐受性尚未得到足夠的研究。

    【不良反應】

    全身症狀:腹痛、背痛、胸痛、頸痛、不適、腹脹、輸液部位疼痛。心血管系統:高血壓、心動

    過緩、心動過速、體位性低血壓、心律失常。消化系統:腹瀉、消化不良、厭食症。血液和淋巴系

    統:淋巴結病。代謝和營養疾病:高血糖、外周水腫、LDH增高、低血鈣。骨骼肌肉系統:關節痛、

    肌痛、疼痛、肌張力增高。神經系統:頭昏、焦慮、感覺異常、感覺過敏、易激惹、失眠、神經質。

    呼吸系統:咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎、呼吸道疾病、阻塞性細支氣管炎。面板和附屬物:盜汗、

    出汗、單純皰疹、帶狀皰疹。感覺器官:淚液分泌疾病、結膜炎、味覺障礙。血液和淋巴系統:凝血

    症(萊爾綜合徵)。

    【禁忌症】

    美羅華,禁用於已知對美羅華?過敏的患者,以及對美羅華?的任何組分或對鼠蛋白過敏的患者。

    【產品規格】 500mg/50ml

    【用法用量】

    用法和使用說明,在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗,置於無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水

    或5%葡萄糖溶液的輸液袋中,稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合並避

    免產生泡沫。由於本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌製劑,必須檢查無菌技術。靜脈使用前應觀察注

    射液有無微粒或變色。利妥昔單抗稀釋後透過一種專用輸液管靜脈滴注,適用於不臥床患者的治療。

    利妥昔單抗的治療應在具有完備復甦裝置的病區內進行,並在有經驗的腫瘤醫師或血液科醫師的直接

    監督下進行。對出現呼吸系統症狀或低血壓的患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使

    用止痛劑(例如撲熱息痛)和抗組胺藥(例如苯海拉明)(開始滴注前30到60分鐘)。如果所使用的

    治療方案不包括皮質激素,那麼還應該預先使用皮質激素。每名患者均應被嚴密監護,監測是否發生

    細胞因子釋放綜合徵。對出現嚴重反應的患者,特別是有嚴重呼吸困難,支氣管痙攣和低氧血癥的患

    者應立即停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合徵,例如可以進行適當的實驗室檢查。預

    先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的症狀消失和實驗室檢查恢復正

    常後才能繼續滴注,此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應,應

    考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注,製備好的注射液也不能用於靜脈推注。濾泡性非霍

    奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔單抗單藥治療的推薦劑量為375mg/㎡體表面積,每週靜脈滴注1次,在22

    天內使用4次。瀰漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推薦劑量為

    375mg/㎡體表面積,每個化療週期的第一天使用。化療的其它組分應在利妥昔單抗應用後使用。初次

    滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h;最初60分鐘過後,可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度

    400mg/h。以後的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h,每30分鐘增加100mg/h,直至最大速

    度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標準化療合用時,標準

    化療藥劑量可以減少。

    用法和使用說明,在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗,置於無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水

    或5%葡萄糖溶液的輸液袋中,稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。輕柔的顛倒注射袋使溶液混合並避

    免產生泡沫。由於本品不含抗微生物的防腐劑或抑菌製劑,必須檢查無菌技術。靜脈使用前應觀察注

    射液有無微粒或變色。利妥昔單抗稀釋後透過一種專用輸液管靜脈滴注,適用於不臥床患者的治療。

    利妥昔單抗的治療應在具有完備復甦裝置的病區內進行,並在有經驗的腫瘤醫師或血液科醫師的直接

    監督下進行。對出現呼吸系統症狀或低血壓的患者至少監護24小時。每次滴注利妥昔單抗前應預先使

    用止痛劑(例如撲熱息痛)和抗組胺藥(例如苯海拉明)(開始滴注前30到60分鐘)。如果所使用的

    治療方案不包括皮質激素,那麼還應該預先使用皮質激素。每名患者均應被嚴密監護,監測是否發生

    細胞因子釋放綜合徵。對出現嚴重反應的患者,特別是有嚴重呼吸困難,支氣管痙攣和低氧血癥的患

    者應立即停止滴注。還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合徵,例如可以進行適當的實驗室檢查。預

    先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者必須進行胸部X線檢查。所有的症狀消失和實驗室檢查恢復正

    常後才能繼續滴注,此時滴注速度不能超過原滴注速度的一半。如再次發生相同的嚴重不良反應,應

    考慮停藥。利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注,製備好的注射液也不能用於靜脈推注。濾泡性非霍

    奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔單抗單藥治療的推薦劑量為375mg/㎡體表面積,每週靜脈滴注1次,在22

    天內使用4次。瀰漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔單抗應與CHOP化療聯合使用。推薦劑量為

    375mg/㎡體表面積,每個化療週期的第一天使用。化療的其它組分應在利妥昔單抗應用後使用。初次

    滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h;最初60分鐘過後,可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度

    400mg/h。以後的滴注,利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h,每30分鐘增加100mg/h,直至最大速

    度400mg/h。治療期間的劑量調整.不推薦利妥昔單抗減量使用。利妥昔單抗與標準化療合用時,標準

    化療藥劑量可以減少。

    【貯藏方法】 瓶裝製劑儲存在2~8℃。

    【注意事項】

    迴圈中有大量惡性腫瘤細胞(>25,000/ml)或高腫瘤負荷(病灶>10cm)者,發生嚴重的細胞因子

    釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險較高,使用利妥昔單抗應極其慎重,可給予其他治療選擇。應該

    考慮降低腫瘤負荷的預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺功能不

    全或高腫瘤負荷(見不良反應)者出現嚴重的細胞因子釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險增加。這

    些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合徵以嚴重的呼吸困難(常伴支氣

    管痙攣和低氧血癥),發熱(可能出現高熱驚厥),寒戰,蕁麻疹和血管性水腫為特徵。還可伴隨出

    現一些腫瘤溶解綜合徵的特徵,例如高尿酸血癥,高鉀血癥,低鈣血癥,LDH升高,急性腎功能衰竭

    以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因

    子釋放綜合症的患者應立即停止滴注(見下文),並給予積極的對症治療。少數患者在臨床症狀開始

    好轉後再次出現惡化,所以應嚴密監護這些患者,直至症狀和體徵完全消失。在症狀和體徵完全消退

    後對患者繼續進行治療,很少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用

    利妥昔單抗治療必須極其謹慎,尤其是萬一出現上述嚴重症狀和體徵時。靜脈滴注蛋白可導致患者發

    生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋放綜合徵不同,典型的超敏反應常於開始滴注的幾分鐘

    內發生。過敏反應臨床上可與細胞因子釋放綜合徵表現相似(見上文)。在滴注利妥昔單抗的過程中

    發生過敏反應,應立即使用抗變態反應的藥物,如腎上腺素,抗組胺藥和皮質激素。約50%接受利妥

    昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良反應。這些反應通常是輕微的,類似流感,但大約10%的患者

    較嚴重,出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些症狀是可逆的,通常在停止靜滴利妥昔單抗,並

    給予退熱藥和抗組胺藥後好轉。偶爾需要吸氧,靜滴生理鹽水,甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激

    素。由於滴注利妥昔單抗期間可能出現一過性低血壓,所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應

    該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者(例如心絞痛、房撲和心房纖顫等心律失常或心衰)在利

    妥昔單抗滴注過程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗單藥治療不會導致骨髓抑制,但在中性粒細胞計數

    <1.5×10E9/l和/或血小板計數<75×10E9/l的患者接受治療時,仍應謹慎,因為在這類患者中使用利

    妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用於21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他

    風險組患者,並沒有引起骨髓抑制。與其他腫瘤治療一樣,利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全

    血細胞計數,包括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時,根據通常的醫療實踐應定期檢

    命後果。這些反應出現在開始治療後1和13周之間。出現這種情況的患者應停止滴注利妥昔單抗,並

    反應包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚

    不清楚。特別說明:對疫苗和基於抗原抗體反應的診斷性試驗的可能反應尚未研究。不相容性:未觀

    察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對駕駛和操作機器能力的影響:未

    知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的能力,儘管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯

    示上述的不良影響。

    迴圈中有大量惡性腫瘤細胞(>25,000/ml)或高腫瘤負荷(病灶>10cm)者,發生嚴重的細胞因子

    釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險較高,使用利妥昔單抗應極其慎重,可給予其他治療選擇。應該

    考慮降低腫瘤負荷的預備治療。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺功能不

    全或高腫瘤負荷(見不良反應)者出現嚴重的細胞因子釋放綜合徵或腫瘤溶解綜合徵的風險增加。這

    些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合徵以嚴重的呼吸困難(常伴支氣

    管痙攣和低氧血癥),發熱(可能出現高熱驚厥),寒戰,蕁麻疹和血管性水腫為特徵。還可伴隨出

    現一些腫瘤溶解綜合徵的特徵,例如高尿酸血癥,高鉀血癥,低鈣血癥,LDH升高,急性腎功能衰竭

    以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因

    子釋放綜合症的患者應立即停止滴注(見下文),並給予積極的對症治療。少數患者在臨床症狀開始

    好轉後再次出現惡化,所以應嚴密監護這些患者,直至症狀和體徵完全消失。在症狀和體徵完全消退

    後對患者繼續進行治療,很少導致嚴重的輸液相關反應。預先存在肺功能不全或腫瘤肺浸潤的患者用

    利妥昔單抗治療必須極其謹慎,尤其是萬一出現上述嚴重症狀和體徵時。靜脈滴注蛋白可導致患者發

    生過敏樣反應或其它超敏反應。與細胞因子釋放綜合徵不同,典型的超敏反應常於開始滴注的幾分鐘

    內發生。過敏反應臨床上可與細胞因子釋放綜合徵表現相似(見上文)。在滴注利妥昔單抗的過程中

    發生過敏反應,應立即使用抗變態反應的藥物,如腎上腺素,抗組胺藥和皮質激素。約50%接受利妥

    昔單抗治療的患者會出現輸液相關不良反應。這些反應通常是輕微的,類似流感,但大約10%的患者

    較嚴重,出現低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。這些症狀是可逆的,通常在停止靜滴利妥昔單抗,並

    給予退熱藥和抗組胺藥後好轉。偶爾需要吸氧,靜滴生理鹽水,甚至可能給予支氣管擴張藥和皮質激

    素。由於滴注利妥昔單抗期間可能出現一過性低血壓,所以滴注利妥昔單抗前12小時以及滴注期間應

    該考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者(例如心絞痛、房撲和心房纖顫等心律失常或心衰)在利

    妥昔單抗滴注過程中應嚴密監護。雖然利妥昔單抗單藥治療不會導致骨髓抑制,但在中性粒細胞計數

    <1.5×10E9/l和/或血小板計數<75×10E9/l的患者接受治療時,仍應謹慎,因為在這類患者中使用利

    妥昔單抗的臨床經驗有限。利妥昔單抗曾應用於21例接受過自體骨髓移植及骨髓功能可能減低的其他

    風險組患者,並沒有引起骨髓抑制。與其他腫瘤治療一樣,利妥昔單抗單藥治療過程中應定期監測全

    血細胞計數,包括血小板計數。當利妥昔單抗與CHOP化療聯合使用時,根據通常的醫療實踐應定期檢

    命後果。這些反應出現在開始治療後1和13周之間。出現這種情況的患者應停止滴注利妥昔單抗,並

    反應包括副腫瘤性天皰瘡和中毒性表皮融解壞死。在這些病例中再次使用利妥昔單抗治療的安全性尚

    不清楚。特別說明:對疫苗和基於抗原抗體反應的診斷性試驗的可能反應尚未研究。不相容性:未觀

    察到利妥昔單抗與聚氯乙烯或聚乙烯袋或輸液器之間的不相容性。對駕駛和操作機器能力的影響:未

    知利妥昔單抗是否損害駕駛和操作機器的能力,儘管藥理學特性和迄今為止報告的不良反應中沒有顯

    示上述的不良影響。

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