所謂分子靶向藥，即那些可阻礙癌細胞增殖、生長所依賴的分子發揮作用，而同時對正常細胞無傷害或傷害較小的藥物。

與正常細胞一樣，癌細胞想要快速增殖，也需要收到指令才行。酪氨酸激酶是癌細胞增殖所依賴的重要指令。它能催化多種底物蛋白質酪氨酸殘基磷酸化，在癌細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。

酪氨酸激酶想要發揮作用，需與三磷酸腺苷（ATP）等物質結合才行。就好比一個是鑰匙一個是鎖。若能夠阻擋它與ATP結合，便可阻礙酪氨酸激酶發揮作用。而酪氨酸激酶抑制（TKI）能競爭性地與ATP結合，霸佔鎖孔，使從酪氨酸激酶無處發揮，從而起到強效抑制癌細胞增殖的作用。

下文所列舉的6類藥物均為酪氨酸激酶抑制劑，對於肺癌患者而言有一定的療效。

吉非替尼（易瑞沙）適用於治療以前接受過化療或不適於化療的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌。它是治療肺癌的第一個小分子酪氨酸激酶抑制劑。

與化療藥物相比，它不僅不會帶來化療的細胞毒性，可以提高患者的生存質量，還會顯著延長患者的生存時間。如以往用化療手段治療肺癌，達到三年存活的患者很少，而吉非替尼可以使患者的3年生存率達到12.3%。

經吉非替尼治療後患者的無進展生存期PFS可達9.7個月，總生存期OS可達19.2個月。

【生產企業】：阿斯利康製藥有限公司

【參考價格】：2350/盒，1盒10片，1片250mg

【常見用法用量】：每天一次，每次250mg，空腹或與食物同服

【服要成本】：每月7050元

厄洛替尼（特羅凱）適用於既往接受過至少一個化療方案失敗後的區域性晚期或轉移的非小細胞肺癌。化療後再經厄洛替尼治療的患者，其PFS可達5.3個月，OS可達12個月。

在一項吉非替尼和厄洛替尼的對比研究中，吉非替尼組27例患者的平均PFS為8個月，而厄洛替尼組23例患者的平均PFS 為10個月。雖然療效無統計學差異，但厄洛替尼組略顯優勢。

【生產企業】：羅氏製藥有限公司

【參考價格】：4600/盒，1盒7片，1片150mg

【常見用法用量】：每日一次，每次150mg，至少在飯前1小時或飯後2小時服用

【服藥成本】：每月19714元

埃克替尼（凱美納）適用於晚期非小細胞肺癌的二線治療（化療後又復發或惡化），是中國原研的肺癌分子靶向藥。在一項對晚期復發非小細胞肺癌的治療中，埃克替尼可以使患者的無進展生存期達到6.7個月。

【生產企業】：貝達藥業股份有限公司

【參考價格】：1345.05/盒，1盒21片，1片125mg

【常見用法用量】：每日三次，每次125mg，空腹或與食物同服

【服藥成本】：每月5764.5元

阿法替尼（妥復克）適用於晚期非小細胞肺癌（NSCLC)的一線治療及HER2陽性的晚期乳腺癌患者。阿法替尼是第二代酪氨酸激酶抑制劑，和第一代相比其特點在於它和靶點的結合是不可逆的，治療後可以使患者的PFS達到11個月，相比化療的5.6個月更有優勢。

大多數分子靶向藥都是在治療肺腺癌效果較好，而阿法替尼在晚期肺鱗癌的治療中，可使患者的PFS達到2.6個月，OS達到7.9個月，在同一個對比觀察實驗，經厄洛替尼治療的患者PFS為1.9個月，OS為6.8個月。

【生產企業】：勃林格殷格翰公司

【常見用法用量】：每日1次，每次40mg，餐前一小時或餐後2小時服用

【參考價格】：1盒28片，1片40mg

【服藥成本】：暫未知

奧西替尼（泰瑞沙）適用於既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療後出現疾病進展，並且經檢測確認存在EGFRT790M突變陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

雖然有一代、二代分子靶向藥物已經延長了肺癌患者的生存時間，也提高了患者的生存質量。但在這些用藥過程中，部分患者也出現了耐藥情況。而大多數耐藥都是與T790M突變有關，奧西替尼作為第三代分子靶向藥最大的特點就是它可以有效克服T790M突變導致的耐藥，而且它還可以使患者的PFS長達13個月。

【生產企業】：阿斯利康製藥有限公司

【常見用法用量】：每日一次，每次80mg，進餐或空腹時服用均可

【參考價格】：51000/盒，1盒30片，1片80mg

【服藥成本】：每月51000元

安羅替尼（福可維）適用於既往至少接受過2種系統化療後出現進展或復發的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。它的作用靶點除了文章開篇提到的EGFR外，還有血管內皮生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、成纖維生長因子受體（FGFR）等，這三個靶點都與血管生成有關，而腫瘤的生長和遷移依賴於大量新生血管的生成。

也因此安羅替尼是國內唯一獲批單藥對晚期非小細胞肺癌有效的抗血管生成靶向藥。它可以使患者的PFS達到5.37個月，和安慰劑的1.4個月相比，顯著延長3.97個月；可以使患者的OS達到9.63個月，與安慰劑的6.3個月相比，顯著延長3.33個月。

【生產企業】：正大天晴藥業集團股份有限公司

【參考價格】：6200/盒，1盒7片，1片12mg

【常見用法用量】：每日1次，每次12mg，早餐前口服，連續服藥2周，停藥1周，即3周為一 個療程

【服藥成本】：每月18600元

肺癌的靶向藥物治療近十年來發展迅猛，一些治療效果也是“出人意料”，很不錯，所以許多人也在追求靶向治療，但是它只在某些型別、某些時間段應用才能有相對的獲益。

肺癌以生物學特性、治療方法分為小細胞肺癌SCLC和非小細胞肺癌NSCLC兩大類，目前小細胞肺癌還沒有明確的靶向藥物可應用。非小細胞肺癌最多見的是腺癌、鱗癌，還有一些含腺癌成分的其他病理型別。鱗癌有基因突變的病人只佔到3％，腺癌可以佔到60％左右，女性、不吸菸的病人肺腺癌基因突變可以達到80％。這樣說來靶向藥物主要應用於肺腺癌。

基於大的臨床研究，資料表明對於早期肺腺癌、或者術後的輔助治療是無明顯獲益的(ⅢA期N2術後是可以考慮靶向治療)，也就是說靶向藥物只應用於區域性晚期或者轉移性肺癌的治療，簡單點就是Ⅳ期病人。目前證據也顯示驅動基因陽性的靶向藥物與化療聯合應用無益。

驅動基因陽性最常見有EGFR突變，佔絕大多數，對應選擇的藥物是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，耐藥後有50％T790M基因突變，可用奧西替尼(9291)。還有ALK、ROS1基因融合，對應的藥物是克唑替尼，耐藥後二線靶向藥物色瑞替尼。

由於經濟費用的問題，許多人在“盲吃”靶向藥物，就是最有可能的EGFR驅動基因陽性也只有25％的可能，如果判斷腺癌有50％的可能，是女性、不吸菸肺腺癌有80％的可能。還有靶向藥物也存在副作用，建議還是檢測後在吃藥，現在好多公司檢測費用也降了一些。

目前肺癌靶向治療主要適用於非小細胞肺癌。中國肺癌診療指南以及NCCN指南推薦的推薦基因檢測專案有EGFR、ALK、ROS1、BRAF、 MET、 RET、HER2。下面就根據這些基因介紹肺癌治療的靶向藥物

1.EGFR 突變：包括常見19del、21L858R敏感突變，可以選擇第一代EGFR靶向藥物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)，第二代藥物(阿法替尼、達克替尼)，第三代藥物奧希替尼。如果第一代和第二代藥物耐藥後出現T790M突變，可以選擇奧希替尼。奧希替尼耐藥後，MET陽性，奧希替尼聯合沃利替尼療效良好。而對於MET陰性的第3代EGFR-TKI耐藥患者，奧希替尼聯合司美替尼可有一定的療效。

還有20ins突變對一般靶向EGFR靶向耐藥，但是他有自己特效的波齊替尼。

2 ALK重排：ALK-EML融合最為常見，克唑替尼、艾樂替尼、色瑞替尼、布加替尼，是較為常用的靶向藥物，ALK基因突變患者有個特點，普遍比較年輕，活的時間很長。

3 ROS1重排：克唑替尼、勞拉替尼

4 BRAF V600E：目前FDA批准達拉菲尼、曲美替尼為其一線治療方案。

5 MET擴增：克唑替尼

6 RET重排：LOXO292，目前還沒被FDA批准，但是一期臨床試驗結果很好，正在二期臨床試驗。

7 HER2突變：Ado-曲妥珠單抗

目前 ，臨床治療肺癌（非小細胞肺癌）的靶向藥大體上可以有兩大類：一類是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，另一類是間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑。

一、表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）

這類藥物是目前臨床最常用的靶向治療藥物，尤其是在東方女性，不吸菸的肺腺癌患者種，存在這個基因突變的患者超過了60%，以19號外顯子缺失突變和21號外顯子L858R最為常見。代表藥物有一代的吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、埃克替尼（凱美納），二代的阿法替尼、達克替尼，三代的奧西替尼。

在非小細胞癌的基因檢測中，一旦發現有EGFR的19號或21號外顯子的基因突變，推薦首選一代靶向藥物治療。

二代的靶向藥物阿法替尼目前推薦的適應症為存在上述敏感基因突變的的一線治療，以及肺鱗癌的二線治療，這裡二線治療的意思是含鉑雙藥化療耐藥後的治療。阿法替尼的療效較一代有所提高，但副作用也比一代靶向藥物也要大。另一個二代靶向有藥達克替尼，目前也被推薦到了一線治療，達克替尼顯著提高了患者的總生存期和無進展生存期，且安全性良好。

三代靶向藥物藥奧西替尼：上述治療耐藥後應該再次進行基因檢測，對於出現耐藥基因突變（T790M）的患者，三代靶向藥有很好的療效，有腦轉移的患者，奧西替尼同樣效果良好。

二、ALK抑制劑

在非小細胞肺癌裡，存在ALK抑制劑融合基因突變的患者較少，約佔3-5%，ALK抑制劑效果良好。

目前的ALK抑制劑有一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼和三代的勞拉替尼等。

如果基因檢測提示存在ALK/ROS1/c-MET基因的突變，首選一代靶向藥克唑替尼。二代的色瑞替尼、艾樂替尼、布加替尼被批准為克唑替尼耐藥或難治性非小細胞肺癌的治療。三代勞拉替尼對於上述治療耐藥後的治療選擇，尤其對有腦轉移的患者，優勢更明顯。

另外還有其它一些少見基因突變的情況，可選擇的藥物也較少。絕大多數的治療靶點為上述的突變基因。所以對於非小細胞肺癌患者來講，首先要做基因檢測，明確突變點，才能有的放矢的選擇靶向藥物。

2018版中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會 (CSCO) 肺癌指南指出：治療肺癌的靶向治療必須檢測靶點, 精準的靶向治療能夠迅速起效。即使PS評分很差患者也能也能從靶向藥物獲益。

指南推薦檢測的驅動基因檢測包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、HER-2、BRAF V600、RET融合, MET擴增和MET14外顯子跳躍突變。針對這些基因有相應的分子靶向藥物。

一般推薦儘可能檢測組織標本, 同時液體活檢是很好的補充, 並可起到動態監測的目的。

血管靶向治療是非小細胞肺癌的另一重要手段。

目前單靶點藥物有貝伐單抗 (VEGF-A) 、蕾姆單抗 (VEGFR-2) 等;

多靶點 (靶向VEGFR、PDGFR、FGFR、RAF等) 小分子TKIs藥物有如國內的安羅替尼、阿帕替尼等;

泛靶點藥物有血管內皮抑素 (恩度) 等。

至今為止, 仍然找不到明確的療效預測靶點。這類藥物對PS評分無明確要求, 治療策略是避開禁忌證, 如有較大出血風險、活動性血栓等, 常採取與其他藥物聯合應用的方案。

程式性死亡受體-1及其配體 (PD-1/PD-L1) 和細胞毒T淋巴細胞相關抗原 (CTLA) -4單抗是目前肺癌常用的免疫藥物。

其療效預測靶點非常複雜, 並非惟一靶點: 研究發現PD-L1的表達與療效密切相關。

但由於免疫治療存在一定的不良反應, 目前美國國立綜合癌症網路 (NCCN) 指南僅推薦用於PS≤2分的患者。

[1]謝展鴻,周承志,秦茵茵,歐陽銘,李時悅,陳榮昌,鍾南山. 晚期重症肺癌的診療策略[J].中國實用內科雜誌,2019,39(05):416-419.

肺癌是全球癌症的榜首，發病率和死亡率都居全球之首，然而肺癌的研究也一直是醫療界研究的重點，隨著醫療技術的不斷提升，肺癌的治療也有了一定的進步，在過去的幾十年裡，肺癌的治療方式也只有手術、化療、放療，治療出現耐藥後的治療方式也是比較單一。近年來，肺癌的治療方式出現了靶向治療、免疫治療，也為肺癌的治療上新添了新的選擇。今天，我們就看看最新肺癌基因檢測靶點和藥物都有哪些？

肺癌的基因檢測靶點和藥物有哪些呢？

其實，在肺腺癌患者中，較常見的就是EGFR突變、ALK融合突變、ROS-1突變等，這幾種突變臨床的靶向藥物也較多。

對於肺癌中佔比較大的患者來說，EGFR突變是較多的，靶向藥物也是較多的，比如第一代的靶向藥物易瑞沙、特羅凱、凱美納，第二代的靶向藥物阿法替尼，第三代的靶向藥物奧西替尼等。

針對肺癌的基因檢測出現ALK和ROS-1突變的靶向藥物常用的有克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼等。

患者也可以根據自身的耐藥情況考慮耐藥後的治療選擇，比如第一代藥物改換第二代、第三代的靶向藥物，或者改換化療等。

那麼，我們也瞭解了目前審批和常用的靶向藥物了，目前醫療界又有哪些最新的靶向藥物呢？

而隨著醫療技術的的研究深入，人們對於新的藥物也不斷傳出喜訊，目前來說最新的進展，比如：第二代新藥達克替尼獲批一線用藥。該藥物的獲批基於臨床試驗資料結果，試驗結果提示使用達克替尼的患者比使用吉非替尼的患者無進展生存期延長了5.5個月。2018年9月份，美國FDA批准達克替尼作為L858R和（或）ex19del的轉移性NSCLC患者的一線新療法。

最新的ALK抑制劑和ROS1融合的最新藥物勞拉替尼、Brigatinib（布吉他濱）和Entrectinib（恩曲替尼），效率大概在50%-86%之間；針對ROS1、TRK和ALK活性的新一代代多靶點靶向藥Repotrectinib（TPX-0005、洛普替尼），療效比克唑替尼高90倍，比勞拉替尼高出1.44倍。

以上就是關於肺癌的基因檢測出現常見靶點突變的靶向藥物，遺憾的是，部分最新藥物國內還未透過審批，國內還未上市，相信在不久的將來，隨著臨床資料的較佳療效，越來越多的最新藥物會透過國內的審批，造福患者！