海洋性貧血我們可能沒有聽過，但是地中海貧血我們可能就比較熟悉了，其實它倆說的是一個病。這個疾病目前在東南亞的一些國家還有地中海沿岸的一些國家見的比較多，在中國的廣東、海南等發病率要比北方城市高。地中海貧血中比較常見的一個是α地中海貧血，另外一個是β地中海貧血，該病的病因和發病機制主要是遺傳缺陷。

地中海貧血的患兒會出現什麼表現？先來說一下α地中海貧血。α地中海貧血一般分為靜止型、輕型、中間型和重型。靜止型的患兒是沒有什麼症狀的，紅細胞的形態也正常，剛出生的時候臍帶血裡面Hb Bart的含量一般是0.001到0.002，但是一般3個月以後就會消失了。輕型的患兒也沒有症狀，但是紅細胞的形態有了輕微的變化，比如有的大，有的小。中間型的患兒剛出生的時候沒有什麼症狀，但是慢慢的會出現貧血、乏力、黃疸等。患兒的肝臟和脾臟會腫大。重型的又叫Hb Bart胎兒水腫綜合徵，胎兒往往會在媽媽懷孕30周的時候流產，或者出生以後的30分鐘內死亡，胎兒會有重度貧血、胸腔積液以及腹腔積液等。β地中貧血的分型有三個，缺少靜止型。β地中貧血輕型的患兒可能會有輕微的貧血、脾臟沒有腫大或者是輕微的腫大，中間型的患兒中等程度的貧血、脾臟可能會中度腫大，骨骼的改變一般比較輕微。重型的患兒在剛生出來的時候可能沒有特殊的地方，但是在出生以後的3個月到12個月就開始有症狀了，患兒的貧血一般是慢性進行性的，臉色慘白，沒有血色、發育不良，隨著患兒一天天長大，孩子的症狀也變得越來越明顯。患兒的骨骼會變大，頭顱也會變大，鼻樑是塌陷下去的，兩個眼睛的距離也會變寬，額頭會隆起來，這就是地中海貧血的特殊面容。患兒一般每4個星期就要輸一次紅細胞，如果不糾正患兒的嚴重貧血的狀態，5歲前就會死亡。

地中海貧血和缺鐵性貧血不同，缺鐵性貧血一般是因為缺鐵導致，如果用鐵劑治療的話，會明顯改善。我們一定要注意區別。

本期答主：席倩倩，醫學碩士。

地中海貧血在我上一篇貧血文章互動中有幾個朋友都提到，我能感覺受到貧血朋友的無奈和渴求，也想去幫助更多的貧血患者，最近查閱了一些資料，發現中文資料很少，所以今天才讓大家看見，有點慢了。確實地中海貧血顧名思義，它在撒哈拉以南非洲地區、地中海地區和中東地區、印度次大陸、東亞和東南亞的人口中，發病率特別高。開始主要是近親結婚和環境因素造成，最近的全球人口遷移也導致了世界其他地區的發病率上升，如北歐和北美，現在也有了病例，受到了地中海貧血的影響。中國也有了地中海貧血。

地中海貧血症是最常見的血紅蛋白遺傳病，世界上約有大約有1百萬的患者受到各種地中海貧血症的影響，現在的資料還會有增加。它是由於調節血紅蛋白生產的基因變異而導致機體不能生產足夠的正常的血紅蛋白，造成機體攜氧能力下降，導致貧血。

遺傳性血紅蛋白病可分為兩大類。 第一類包括由成人血紅蛋白A的α-或β-珠蛋白鏈缺陷合成產生的α-和β-地中海貧血。第二類包括結構血紅蛋白變體，如血紅蛋白S，C和E.型別的地中海貧血 [1-2]。 輸血依賴性是區分各種地中海貧血表型及其嚴重程度的重要因素。 例如，診斷為重型β-地中海貧血需要終生定期輸血以求生存[3]。 非輸血依賴型地中海貧血（NTDT）是一個術語，用於標記那些不需要終生定期輸血治療的患者，儘管他們可能需要偶爾甚至頻繁地在某些臨床環境和特定時間段內輸血，NTDT包括三種臨床不同的形式：中間型β地中海貧血，血紅蛋白E /β地中海貧血（輕度和中度形式）和中間型α地中海貧血（血紅蛋白H病）[3]。

為了好闡述，我們在這裡就根據是否依賴輸血把地中海貧血分為：輸血依賴型地中海貧血、非輸血依賴型地中海貧血（NTDT）。

地中海貧血的治療：

1.對於輸血依賴型地中海貧血的治療：

（1）規範性的終身輸血， 輸血目的在於維持血紅蛋白濃度接近正常水平，保障機體攜氧能力，抑制自身骨髓產生的缺陷紅細胞。

（2）去鐵治療: 檢測血清鐵蛋白是反映機體鐵負荷狀況最簡單實用的方法, 血清鐵蛋白升高提示鐵負荷增加，但需排除感染、肝炎或肝損害。而血清鐵蛋白降低提示鐵負荷減少，同時也需排除患兒維生素c缺乏所致。去鐵藥物：目前臨床上應用的鐵螫合劑主要包括去鐵胺、去鐵酮和地拉羅司。單獨應用去鐵胺或去鐵酮的去鐵療效不佳時，可兩種藥物聯合應用。[4]

2. 對於非輸血依賴型地中海貧血（NTDT）的治療

（1）輸血治療：對於提供正常的紅細胞和抑制無效的紅細胞生成是有效的，對於血紅蛋白指標比較低的患者，儘管NTDT患者輸血無依賴性，輸血治療理論上可以緩解許多由貧血，溶血和無效紅細胞生成引起的病理機制和疾病; 在這類患者可以考慮輸血預防或處理併發症。而對於一些新生兒，新診斷NTDT患者，不要急於輸血，先不進行各種治療，要先進行評估，可能不需要輸血。值得注意的是，在血紅蛋白H病患者中，非缺失型患者經常遇到輸血需求，而缺失型患者常常生長相對較好，無需輸血治療。，有些患兒具有顯著的適應低血紅蛋白水平的能力。血紅蛋白的水平不應該成為開始輸血的指標，除非嚴重貧血。NTDT考慮偶爾輸血。當考慮輸血治療時，應仔細關注鐵負荷的潛在風險。

(2)使用血紅蛋白誘導治療：一般用的誘導劑是羥基脲，它是細胞毒性，抗代謝性和抗腫瘤藥物，被確定為強效血紅蛋白誘導劑，併成為治療鐮狀細胞病患者的關鍵治療藥物之一。羥基脲不應用於孕婦或肝功能衰竭或腎功能衰竭患者。

（3）鐵超載和諧治療：在NTDT中，無效的紅細胞生成導致不合適的低鐵調理水平和增加的腸道鐵吸收，增加網狀內皮系統中迴圈鐵的釋放，隨後釋放到可導致靶器官損傷的遊離鐵物質迴圈中。可以用去鐵治療。

由於地中海貧血造成一系列的嚴重併發症，涉及肝、肺、甲狀腺、性腺等多個器官和腺體，影響生長，所以要嚴格按科學方法嚴格治療，據我查的資料看，現有的治療水平有限，而且病例不足，但是，相關研究一直在繼續，現在由於交通方便，地中海貧血涉及的地域在增加，我們相信治療會越來越有依據，也不是所有的地中海貧血都必須終身輸血，都壽命很短，隨著近親結婚的人減少，治療疾病的能力增加，環境的改善，地中海貧血中重症病人增量在減少，也沒有大家想象的可怕，我們會一直關注地中海貧血，如果有新的進展，及時分享給大家。

參考文獻：

[1]Musallam KM, Taher AT, Cappellini MD, Sankaran VG. Clinical experience with fetal hemoglobin induction therapy in patients with beta-thalassemia. Blood 2013;121(12):2199-2212

[2]Musallam KM, Sankaran VG, Cappellini MD, Duca L, Nathan DG, Taher AT. Fetal hemoglobin levels and morbidity in untransfused patients with beta-thalassemia intermedia. Blood 2012;119(2):364-367

[3]Nuinoon M, Makarasara W鐵, Mu S. A genome-wide association identified the common genetic variants influence disease sevshiroda T, Setianingsih I, Wahidiyat PA, Sripichai O, Kumasaka N, Takahashi A, Svasti S, Munkongdee T, Mahasirimongkol S, Peerapittayamongkol C, Viprakasit V, Kamatani N, Winichagoon P, Kubo M, Nakamura Y, Fucharoener in beta0-thalassemia/hemoglobin E. Hum Genet 2010;127(3):303-314

[4] 中華醫學會兒科學分會血液學組， 《中華兒科雜誌》編輯委員會, 中華兒科雜誌(J), 2010,48(3)

時間：2018.6.24

　　地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，是基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足引起的。其症狀表現是貧血、肝脾大進行性加重、黃疸、發育不良等，嚴重危及病人身體健康，是一種比較可怕的疾病。

　　其可怕之處是，地中海貧血是一種較為罕見的先天性貧血疾病，為常染色體不完全顯性遺傳，目前還無法根治。臨床中若出現嚴重貧血，可採取輸血治療，病情較輕的患者可終生無症狀，病情較重的患者一般在胎兒時期就胎死宮內或較早夭亡，目前移植異體基因造血幹細胞為穩定治療的唯一方法。

　　地中海貧血雖然可怕，但是如果做好預防工作，還是可以減少地中海貧血出現機率的。地中海貧血是單純的基因異常造成的，因此對飲食上沒有特別要求。如果要預防地中海貧血，首先進行篩查，看體內有無地中海貧血基因攜帶情況;如異常為陽性則進行基因診斷，以上為病因預防。第二步預防，如夫妻同時攜帶地中海貧血基因則需進行產前診斷，若確診胎兒基因型別為重症地中海貧血則終止妊娠，部分患者對地中海貧血認知缺乏未終止妊娠，則重症地中海貧血胎兒降生後需進行輸血排鐵治療。

　　地中海貧血可以根據基因的異常程度分為是輕型地中海貧血和重型地中海貧血。輕型地中海貧血患者的壽命和一般正常人沒有太大差別。重型地中海貧血很嚴重，會導致患者很早發病甚至夭折。

每個人的體重的7～8％由血液組成，血液的主要功能之一是為人體輸送氧氣，我們跑步、說話、玩遊戲、想心事，這些過程都要消耗氧氣，而血液中的紅細胞就是運輸氧氣的主要“負責人”。

紅細胞之所以能夠起到運輸氧氣，是因為裡面含有血紅蛋白，而地中海貧血就是血紅蛋白出現問題，是一種遺傳性血液病。

得了地中海貧血的患者可以完全沒有症狀，有症狀的患者也有輕重的區別，主要症狀包括：貧血（紅細胞數量減少）、疲倦和皮膚髮白，也可能存在骨骼問題、脾臟腫大、皮膚髮黃、尿液變黑、兒童生長緩慢。

所以，您的侄女快一歲了沒有特別不適，可能未必就是沒有遺傳到這種疾病，最好到醫院檢查，地中海貧血的診斷通常透過血液檢查進行，包括全血細胞計數、特殊血紅蛋白檢測和基因檢測。出生前可透過產前檢查進行診斷。

那麼，你的侄女有多大的患地貧的機率呢？

這種疾病是常染色體隱形遺傳，也就是說父母雙方都要有這種基因，孩子才會生病，既然你的弟媳被查出來有地貧，肯定是有這種基因的；所以現在問題的關鍵是您的弟弟，如果您的弟弟沒有這種基因，您的侄女就不會得地貧，如果有（基因攜帶者，但是不會引起地貧），那麼孩子有50%可能會得地貧。

地貧要兩個地貧基因才會得病，如下圖所示，紫色的男人和女人分別攜帶了一個地貧，他們如果結婚，只有1/4的子女會得病（圖中的紅色人，跟男孩或女孩無關）：

你應該注意什麼？

關注您的侄女是否有上述這些症狀，如果可以，建議儘快到醫院檢查一下，可以讓家裡人放心一點；不然您的侄女將來長大成人、結婚生子，可能還是要面對相同的問題。

補充點你可能會感興趣的題外話：

1、地中海貧血的發病率。截至2013年，地中海貧血約有2.8億人，約有439,000人患有嚴重疾病，2015年導致16800人死亡，在義大利人、希臘人、中東人、南亞人和非洲人後裔中最常見。男性和女性的疾病發病率相似。

2、地中海貧血有兩種主要型別，α地中海貧血和β地中海貧血，嚴重程度取決於α珠蛋白或β珠蛋白的個數，正常紅細胞的結構是α2β2，α地中海貧血就是缺乏了α，所以可以β4或γ4；β地中海貧血也是同樣的道理。

3、地中海貧血的治療取決於型別和嚴重程度。對病情嚴重的患者的治療通常包括定期輸血、鐵螯合和葉酸。偶爾，骨髓移植可能是一種選擇。併發症可能包括輸血引起的鐵超負荷導致心臟或肝臟疾病、感染和骨質疏鬆症。如果脾臟過度增大，可能需要手術切除。

4、地中海貧血的好處。那些患有輕微程度地中海貧血的人，對瘧疾有一定的抵抗作用，解釋了為什麼它們在瘧疾流行的地區更常見。

參考：

"Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1545–1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID 27733282."Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281."What Are Thalassemias?". NHLBI. 3 July 2012. Archived from the original on 26 August 2016. Retrieved 5 September 2016.

對於地中海貧血我們應該很陌生，不過，一般在醫學上分為輕度、中度以及重度這三種情況。輕度地中海貧血患者是不會威脅到自己生命的。如果是中度和重度的患者，我們血液病治療專家組還是建議你們早早治療。

　　地中海貧血患者的壽命

　　根據我們專家組臨床治療經驗表明，可得出結論，中度地中海貧血是一種較為輕度的疾病。特別是輕度地中海貧血是不會威脅到患者的生命安全，也不會影響大家的日常工作和學習，所以有很多人不會特意的去醫院治療。如果是中度地中海貧血的話，體內的血液迴圈和供血量會隨著年齡的增長變得越來越匱乏，一般只能活到18歲左右。

　　那麼，中度地中海貧血患者都有哪些明顯症狀？

　　在正常的情況下，患者都會發現自己經常感覺體虛無力，容易困頓疲倦。像這種原因主要是因為自己全身因為氧氣供應不足，才會導致自己的肌肉缺氧引起的。這種情況屬於前期症狀。所以我們血液科專家建議廣大患者們一定要及時的去醫院進行診斷治療，不能要自己病情再度惡化下去。

　　我們該如何有效的預防醫治中度地中海貧血

　　因為這種疾病大部分是由於先天性遺傳性基因導致。據統計，很多準媽媽在妊娠會被檢測到腹中胎兒帶有貧血症狀。這時候就一定要做好一定的和準備，程度較輕的還是可以透過一定的方法來改善根治的。

　　目前，普遍採用的方法就是進行脾臟切除手術。但是需要承受的風險也是很大的，未成年人要謹慎選擇這種操作。而且在日常出現感冒發燒等病情時，千萬不可以隨意使用具有抗氧化性的藥品。而是要保持自己呼吸系統的流通和順暢。