傳統玻尿酸由於分子量過大，很難被人體小腸吸收，研究顯示，玻尿酸分子量若大於10萬，幾乎難以被小腸吸收【3】，但有趣的是，腸道中的益生菌Lactobacillus and Befidobacterirn，卻能將較大的玻尿酸分解成2-6個片段，以利於小腸吸收而運送至關節至其它組織【4】。目前研究發現，分子量小於10萬道耳吞可以經由腸道旁細胞被動擴散路徑而被小腸吸收，而分子量較大的玻尿酸則藉由腸道細菌分解，再經由盲腸/結腸/直腸吸收至全身及面板。
參考文獻：Sato T: Hyaluronic acid. JSMUFF 2005, 2(6):323–328 (in Japanese).Absorption, uptake and tissue affinity of highmolecular-weight hyaluronan after oral administration in rats and dogs. J Agric Food Chem 2008, 56(22):10582–10593.LowMolecular-Weight Hyaluronan Permeates through Human Intestinal Caco-2 Cell Monolayers via the Paracellular Pathway. Biosci Biotechnol Biochem. 2008;72:1111–4.Digestion and fermentation of hyaluronic acid. Journal for the integrated study of dietary habits. 2002; 13(2):107–11 (in Japanese).Synthesis and shedding of hyaluronan from plasma membranes of human fibroblasts and metastatic and non-metastatic melanoma cells. Biochem. J. (1999) 343, 71±75 Hyaluronic Acid Stimulates Human Fibroblast Proliferation Within a Collagen Matrix. J. Cell. Physiol. 177:465–473, 1998 Clinical effect of hyaluronic acid diet for Dry skin - objective evaluation with microscopic skin surface analyzer-. J New Rem & Clin 2001, 50(5):548–560 (in Japanese).Clinical effects of hyaluronic acid diet for Dry and rough skin. Aesthe Derma 2002, 12:109–120 (in Japanese).Sato T, Yoshida T, Kanemitsu T, Yoshida K, Hasegawa M, Urushibata O: Clinical effects of hyaluronic acid diet for moisture content of dry skin. Aesthe Derma 2007, 17:33–39 (in Japanese).Yoshida T, Kanemitsu T, Narabe O, Tobita M: Improvement of dry skin by a food containing hyaluronic acids derived from microbial fermentation. J New Rem & Clin 2009, 58(8):143–155 (in Japanese).Terashita T, Shirasaka N, Kusuda M, Wakayama S: Chemical composition of low-molecular weight hyaluronic acid from (chicken) and maintaining the moisture effect of ski by a clinical test. Memoirs of the Faculty of Agri of Kinki University 2011, 44: 1–8 (in Japanese).Schwartz SR, Park J: Ingestion of BioCell Collagen(®), a novel hydrolyzed chicken sternal cartilage extract; enhanced blood microcirculation and reduced facial aging signs. Clin Interv Aging 2012, 7:267–273.Kawada C, Furuki S, Kurihara H, Kimura M, Kanemitsu T, Watanabe M, Nomura Y: Orally administrated hyaluronic acid improves photoaged skin in hairless mice. Jpn Pharmacol Ther 2013, 41(8):773–778 (in Japanese).Kawada C, Furuki S, Kurihara H, Kimura M, Kanemitsu T, Watanabe M, Nomura Y: Orally administrated hyaluronic acid improves photoaged skin in hairless mice. Jpn Pharmacol Ther 2013, 41(7):697–704 (in Japanese).Ingestion of hyaluronans (molecular weights 800 k and 300 k) improves dry skin conditions: a randomized, double blind, controlled study.J Clin Biochem Nutr. 2015 Jan; 56(1): 66–73.Oral hyaluronan relieves wrinkles: a doubleblinded,placebo-controlled study over a 12-week period. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2017:10 267–273.Ingested hyaluronan moisturizes dry skin. Nutr J. 2014 Jul 11;13:70.
口服玻尿酸，真的能養顏美容嗎？真相大解析
2017年臺灣開放核准微生物發酵透明質酸(玻尿酸)，應用於食品原料，勢必為國內美容保健聖品-玻尿酸揭起另一波高潮，今天微笑整理以往文章以及目前最新的文獻，重新評估「口服玻尿酸」以用於面板美容、保溼、抗皺的效益。
微笑從2014年以來不斷整理各種玻尿酸對於面板及關節的保健效益，微笑依序整理如下，有興趣的讀者可以點連結喚起記憶。
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接下來，進入我們今天的主題「口服小分子玻尿酸」對於面板的保健益效…
一、什麼是玻尿酸玻尿酸又稱透明質酸(Hyaluronic acid)是一種大分子粘多糖(Biopolysaccharide)，主要由雙糖體(disaccharide):葡萄糖醛酸D-glucuronic acid及乙醯葡萄糖胺N-acetyl-D-glucosamine，所組成的多糖，平均分子量介於5千-2000萬道爾頓(Dalton)。玻尿酸的三維立體結構，使它可以攜帶大量的水分。1公克的玻尿酸可以吸收500c.c.~1000c.c.的水分，相當於500~1000倍吸水能力，而膠原蛋白分子只能攜帶30倍的水分。在身體裡，玻尿酸會與眾多的蛋白聚糖結合在一起，形成非常巨大的分子，我們把蛋白聚糖想像成會吸水的海綿，而玻尿酸則是一條線，把很多小海綿串起來，這就是玻尿酸為什麼會有極佳保溼作用的原因。
以70Kg體重成人來說，全身約含有15公克的玻尿酸，而其中高達50%就位於人體最外層的"面板"，但玻尿酸在面板組織的半衰期約1-2天，很快的就被代謝掉，所以人體面板的玻尿酸每天都在不斷的分解及重組。玻尿酸分部在面板的表皮、真皮及皮下組織三層當中，尤其真皮層含量較豐富，其主要作用除了加強面板的保水能力外，更能維持細胞構造，協助養分之運輸與廢物之排除，甚至幫助細胞修復與再生。所以當面板玻尿酸含量較豐富時，面板就顯得有光澤且飽滿Q彈。
生活日常中各種自由基危害(UV、壓力…)，再加上老化因素，使得面板玻尿酸含量逐年下降，尤其50歲以上，面板玻尿酸急速驟降，60歲時面板玻尿酸含量僅有20歲時的50%。所以做好每天的抗氧化及補充飲食中的玻尿酸來源，變成愛美人士的日常功課。
二、口服玻尿酸的吸收探討及作用理論動物試驗發現，口服分子量100萬道耳吞的玻尿酸，大約有90%會被吸收且被身體利用，而被吸收進入體內的玻尿酸約有80%經由肝臟分解、吸收作能量來源，僅有10%停留於體內利用(例如轉移至面板)【1】【2】。但由於人體無法消化水解玻尿酸結構(所以玻尿酸是不怕胃酸破壞的喔!!!)，所以玻尿酸的吸收率與分子量有莫大的關係。
傳統玻尿酸由於分子量過大，很難被人體小腸吸收，研究顯示，玻尿酸分子量若大於10萬，幾乎難以被小腸吸收【3】，但有趣的是，腸道中的益生菌Lactobacillus and Befidobacterirn，卻能將較大的玻尿酸分解成2-6個片段，以利於小腸吸收而運送至關節至其它組織【4】。目前研究發現，分子量小於10萬道耳吞可以經由腸道旁細胞被動擴散路徑而被小腸吸收，而分子量較大的玻尿酸則藉由腸道細菌分解，再經由盲腸/結腸/直腸吸收至全身及面板。
至於吸收進人體的玻尿酸是如何達到保溼作用的呢？雖然僅是所謂補充原料幫助合成嗎？看來似乎不僅如此。研究發現，玻尿酸可能是經由取代纖維母細胞HA受體上之內源性玻尿酸，刺激纖維母細胞製造新的玻尿酸，產生肌膚保溼效果【5】，更能刺激人類纖維母細胞之增生，增加纖維母細胞數量，以利製造更多玻尿酸【6】。
三、目前口服玻尿酸改善面板的研究報告許多研究顯示口服玻尿酸對關節及保健具保健效益。2001一篇隨機雙盲安慰劑對照組研究，發現針對面板長年粗糙乾燥的族群，每天口服240毫克玻尿酸(分子量80萬道耳吞)，持續六個星期，比沒有服用玻尿酸的對照組，臉部面板及全身面板的乾燥狀況明顯改善【7】。而在2002年的研究發現每天口服120毫克玻尿酸(分子量80萬道耳吞)一樣可以達到相同的面板保健效益，連續服用2周以上，面板含水度有明顯的增加【8】。
大家都希望青春永駐，但無情的是，人體面板含水度隨年齡增長而驟減，上述二份研究受試者平均年齡26.7至31.5歲，都還不40歲，到底口服玻尿酸對於熟年族群有沒有幫助呢？2007年一篇隨機雙盲安慰劑對照組研究，收案面板乾燥女性受試者年齡平均43.6，實驗組每天口服120毫克玻尿酸(分子量80萬道耳吞)，持續六個星期。研究結果發現，實驗組在連續服用三個星期及六個星期後，面板含水度明顯提升，顯示口服玻尿酸對於熟年婦女面板乾燥有幫助。而由以上研究顯示，口服玻尿酸最低建議劑量為每日120毫克【9】。
以上三篇研究都採用雞冠萃取玻尿酸，但今年臺灣核准使用的微生物發酵玻尿酸，是否一樣對面板保溼有幫助呢？2009年隨機雙盲安慰劑對照組研究，收案42名面板乾燥婦女，年齡平均43.3，實驗組每天口服120毫克微生物發酵玻尿酸(分子量30萬道耳吞)，對照組每天服用安慰劑，持續六個星期。由下圖可以看出，實驗組面板含水度皆比安慰劑組高，尤其連續服用二個星期之後，面板含水度明顯高於安慰劑組。另外因為面板代謝週期約28天，所以停用玻尿酸後數週內，其保溼效果仍然存在。由下圖可清楚觀察到，在第六週時面板含水量開始上升，且停用後兩週仍持續上升，效果優於安慰劑組，結果顯示口服玻尿酸的確可增加乾燥肌膚者之面板溼度,且效果在停用後仍可持續數週【10】。綜合以上四篇研究，我們可以發現，玻尿酸對面板具保溼效果，不論來自雞冠或微生物發酵萃取物，分子量大或小，均有效果。
由於不同人種及氣候，均會影響面板組成及水分含量，到底口服玻尿酸針對非日本族群及非當地環境情況下，是否還一樣具有保溼效益呢？研究結果發現，口服玻尿酸對面板具保溼作用【11】【12】。另外，UV光照射也是造成面板乾燥的原兇之一，動物研究顯示口服玻尿酸能改善UV照射下面板的含水量【13】【14】。
但如果口服分子量超過30萬耳吞的玻尿酸對於面板會不會有幫助呢？2015有篇有趣的隨機雙盲安慰劑對照組研究，一共收案61位面板乾燥的日本女性(平均年齡43.4)，共分成三組:口服玻尿酸A組(MW:300k,120mg/天,n= 20)、口服玻尿酸B組(MW:800k,120mg/天,n=19)、安慰劑組(n=22)，持續六週，並於三、六週及停用後第二週，檢測右臉頰面板水分的含量改變值、面板亮澤度(luster)、柔順度(suppleness)。研究結果發現，口服玻尿酸第六週時面板含水量開始上升、亮澤度與柔順度也改善(800與300kD效果差不多)，效果優於安慰劑。但停用後兩週300kDHA組水分含量仍持續上升(800kD組則反而下降),且亮澤度仍優於800kD組。結論：口服玻尿酸300kd與800kd在改善肌膚狀況上效果差不多(含水量、亮澤度、柔順度)，但停用後,在維持水分與亮澤度上則300kd優於800kD 【15】。
看完2015年的研究，或許你會想，那口服玻尿酸對於面板皺紋改善效力如何呢？還真的有這樣的研究。2017年一篇隨機雙盲安慰劑對照之人體試驗，共收案60位有魚尾紋的日本男女受試者(年齡22-59歲)，隨機分成三組:口服玻尿酸A組(MW:300k,120mg /天,n=16)、口服玻尿酸B組(MW:2k,120mg/天,n=16) 、安慰劑組(n=18)，持續12周，並檢測受試期間皺紋溝體積比之變化、面板亮澤度、柔順度、面板眼角皺紋之改善。研究結果發現，口服玻尿酸8周後可改善面板之老化狀況(減少皺紋、改善亮澤與柔順度) ，且分子量大小，效果差不多【16】。
四、雞冠萃取來源及微生物發酵玻尿酸的差別目前玻尿酸主要來源分雞冠萃取及微生物發酵製成， 目前雞冠萃取的玻尿酸分子的確較小(吸收度較高)，但組織萃取法無法控制分子量大小，但隨著科技進步目前微生物發酵玻尿酸已達可以精準控制分子量大小。另一方面微生物發酵玻尿酸純度較高(87-99%)，而雞冠萃取純度較低(50-70%)。從依據衛生福利部公告訂定「食品原料『雞冠萃取物(含透明質酸鈉)及『流行鏈球菌發酵物(含透明質酸鈉)之使用限制(衛授食字第1061300712號)，符合規範的雞冠萃取物之透明質酸鈉含量為80%以下，而流行鏈球菌發酵之透明質酸鈉含量為87&以上，可以看出，市售合法微生物發酵玻尿酸純度高於雞冠萃取。
五、藥師的結論總結以上研究結果，口服玻尿酸可能經由小腸吸收或經腸道細菌分解，而被盲腸/結腸/直腸吸收。吸收進去體內的玻尿酸刺激纖維母細胞的增生並增加玻尿酸的製造，達到面板保溼的效益。研究建議每天至少口服120毫克的玻尿酸，而從目前研究結果看來玻尿酸對面板的保溼效果，不論來自雞冠或微生物發酵萃取物，分子量大或小，均有效果。
參考文獻：Sato T: Hyaluronic acid. JSMUFF 2005, 2(6):323–328 (in Japanese).Absorption, uptake and tissue affinity of highmolecular-weight hyaluronan after oral administration in rats and dogs. J Agric Food Chem 2008, 56(22):10582–10593.LowMolecular-Weight Hyaluronan Permeates through Human Intestinal Caco-2 Cell Monolayers via the Paracellular Pathway. Biosci Biotechnol Biochem. 2008;72:1111–4.Digestion and fermentation of hyaluronic acid. Journal for the integrated study of dietary habits. 2002; 13(2):107–11 (in Japanese).Synthesis and shedding of hyaluronan from plasma membranes of human fibroblasts and metastatic and non-metastatic melanoma cells. Biochem. J. (1999) 343, 71±75 Hyaluronic Acid Stimulates Human Fibroblast Proliferation Within a Collagen Matrix. J. Cell. Physiol. 177:465–473, 1998 Clinical effect of hyaluronic acid diet for Dry skin - objective evaluation with microscopic skin surface analyzer-. J New Rem & Clin 2001, 50(5):548–560 (in Japanese).Clinical effects of hyaluronic acid diet for Dry and rough skin. Aesthe Derma 2002, 12:109–120 (in Japanese).Sato T, Yoshida T, Kanemitsu T, Yoshida K, Hasegawa M, Urushibata O: Clinical effects of hyaluronic acid diet for moisture content of dry skin. Aesthe Derma 2007, 17:33–39 (in Japanese).Yoshida T, Kanemitsu T, Narabe O, Tobita M: Improvement of dry skin by a food containing hyaluronic acids derived from microbial fermentation. J New Rem & Clin 2009, 58(8):143–155 (in Japanese).Terashita T, Shirasaka N, Kusuda M, Wakayama S: Chemical composition of low-molecular weight hyaluronic acid from (chicken) and maintaining the moisture effect of ski by a clinical test. Memoirs of the Faculty of Agri of Kinki University 2011, 44: 1–8 (in Japanese).Schwartz SR, Park J: Ingestion of BioCell Collagen(®), a novel hydrolyzed chicken sternal cartilage extract; enhanced blood microcirculation and reduced facial aging signs. Clin Interv Aging 2012, 7:267–273.Kawada C, Furuki S, Kurihara H, Kimura M, Kanemitsu T, Watanabe M, Nomura Y: Orally administrated hyaluronic acid improves photoaged skin in hairless mice. Jpn Pharmacol Ther 2013, 41(8):773–778 (in Japanese).Kawada C, Furuki S, Kurihara H, Kimura M, Kanemitsu T, Watanabe M, Nomura Y: Orally administrated hyaluronic acid improves photoaged skin in hairless mice. Jpn Pharmacol Ther 2013, 41(7):697–704 (in Japanese).Ingestion of hyaluronans (molecular weights 800 k and 300 k) improves dry skin conditions: a randomized, double blind, controlled study.J Clin Biochem Nutr. 2015 Jan; 56(1): 66–73.Oral hyaluronan relieves wrinkles: a doubleblinded,placebo-controlled study over a 12-week period. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2017:10 267–273.Ingested hyaluronan moisturizes dry skin. Nutr J. 2014 Jul 11;13:70.