你好，非布司他是近年來上市的新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，對於痛風症狀的高尿酸患者具有良好的治療效果。至於說非布司他會增加心血管的風險，其實任何藥物長期服用都會產生一定的副作用，在用藥時只要在醫生的指導下進行規範用藥，不擅自調整用藥劑量，一般情況下是不會有影響的。其次，患者其他方面如飲食和生活上都保持良好的飲食習慣和作息習慣，遠離一些對病情不好的食物和改正不良習慣，都有利於病情的恢復，病情得到一定的恢復後，醫生自然會針對你的病情進行減少一定的用藥劑量，所以，在治療過程中要科學規範用藥。

別嘌醇因為臨床副作用太大，已經逐漸淘汰；非布司才上市不是很久，馬上就有死亡個案和心臟病的臨床數字，這樣發展下去，西藥治痛風將出現無藥可用的狀況，這將促使西醫對痛風一病的治療思想作進一步的調整，倒也是好事，能避免更多患者出現其他的疾病來。

痛風發作是很疼痛，但發作能警醒患者注意飲食與生活習慣，而且每次發作，身體的免疫系統也得到一次很多的磨練，並不是壞事。如果抑制尿酸形成的西藥暫時找不到合適的，可用中藥調理，排尿酸，減輕五臟六腑的負擔，化瘀清濁，減少發作的次數。急性期可止痛藥與中藥並舉，加強止痛的功能。間歇期，中藥耐心調理，一般一個季度調理一次，一般不會或很少發作的。

在歷經數月的調查後，美國食品藥品監督管理局（FDA）於2019年2月21日最終得出結論：與另一種治療痛風的藥物別嘌醇相比，非布司他可增加死亡風險，這一結論是基於對一項安全臨床試驗結果的深入調查所得到的。FDA同時要求在非布司他外包裝和說明書上增加黑框警告，明確“非布司他可增加心血管死亡和全因死亡風險”。此外，FDA還要求對非布司他的臨床應用進行嚴格限制，當痛風患者不能耐受別嘌醇治療或使用別嘌醇治療無效時，才能選用非布司他，並推薦將非布司他作為治療痛風的二線藥物。

2009年非布司他在美國上市之初，美國食品藥品監督管理局（FDA）便要求在非布司他的藥品標籤上增加警示資訊：與別嘌醇相比，非布司他可增加心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性腦卒中的風險，並要求在服藥期間監測心肌梗死和腦卒中的症狀和體徵。此外，在非布司他歐洲版的說明書中也強調，不推薦非布司他用於充血性心力衰竭和缺血性心臟病患者。2017年11月，FDA再次發出警示，與別嘌醇相比，非布司他心臟相關死亡事件有所增加。2018年3月著名的新英格蘭雜誌公佈了一項研究結果：與別嘌醇相比，非布司他的全因死亡率和心血管死亡率更高，其中以心源性猝死最常見。由此可見，非布司他的心血管死亡風險由來已久，需要我們密切關注。

非布司他可抑制尿酸的合成，是一種降尿酸藥，長期規律使用可有效降低血尿酸濃度，預防痛風石形成和痛風關節炎急性復發，並有助於痛風石溶解，在臨床上主要用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療，尤其適用於尿酸生成過多型高尿酸血癥患者，但需要特別強調的是，沒有痛風病史的高尿酸血癥患者不推薦使用非布司他。雖然FDA建議將非布司他作為別嘌醇的替代用藥，但與別嘌醇相比，非布司他仍有其優勢：

非布司他的降尿酸作用更強，血尿酸更易於達標。 非布司他安全性更好，不良反應的發生率更低，很少發生過敏反應。 非布司他在體內經肝臟代謝後，代謝產物可經腎臟和膽汁雙通道排洩，因此可作為痛風性腎病患者的首選用藥。 總之，非布司他具有良好的降尿酸療效，除心血管風險外，其總體安全性良好，對於沒有嚴重心血管風險的痛風患者，仍然是不錯的選擇。此外，長期用藥還應注意非布司他對肝臟的影響，治療期間如出現右上腹不適、疲勞、食慾減退、黃疸、醬油色尿等症狀，應及時進行肝功能檢測，如出現血清轉氨酶超過正常值上限3倍，應立即停用，並查詢可能原因。最後，應嚴格鑑別非布司他的適應人群，無症狀的高尿酸血癥患者不推薦使用。

參考文獻：

非布司他片說明書

高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識（2015版）

中國痛風診療指南（2016版）

FDA官網

這件事的由來是這樣的：

經過數月的調查，美國食品藥品管理局（FDA）釋出訊息稱，臨床常用的降尿酸藥物非布司他可以增加死亡風險。FDA要求該藥在包裝盒上加註黑框警告，標明該藥“可增加心血管死亡與全因死亡風險”。與此同時，FDA還要求嚴格限制其臨床應用，只能用於痛風的二線治療，即經過最大劑量別嘌醇治療後療效欠佳或者不能耐受別嘌醇治療的痛風患者。請注意：沒有痛風病史的高尿酸血癥患者不能使用非布司他。

對於無症狀性高尿酸血癥患者，目前尚缺乏可靠證據證實應用降尿酸藥物降低尿酸水平能夠降低發生痛風的風險，也無可靠證據表明應用降尿酸藥物可以降低患者心血管風險。正因如此，目前多個國家或地區頒佈的相關指南不建議對此類患者應用降尿酸藥物。高尿酸血癥往往與其他代謝異常（血脂異常、糖代謝異常、肥胖、高血壓等等）同時存在，積極有效的生活方式干預不僅能夠降低尿酸水平，還能夠對其他心血管危險因素產生有益的影響，應該作為降低尿酸水平的首要措施。在獲益證據不明確的情況下，過於積極的推薦降尿酸藥物治療，不僅會增加治療費用，更會讓患者承擔藥物相關的不良反應代價。調整飲食結構、增加運動、減輕體重、戒酒等措施，是降低尿酸水平、控制其他心血管危險因素的安全有效的措施。

FDA公告原文如下：The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has concluded there is an increased risk of death with Uloric (febuxostat) compared to another gout medicine, allopurinol. This conclusion is based on our in-depth review of results from a safety clinical trial that found an increased risk of heart-related death and death from all causes with Uloric. As a result, we are updating the Uloric prescribing information to require a Boxed Warning, our most prominent warning, and a new patient Medication Guide. We are also limiting the approved use of Uloric to certain patients who are not treate deffectively or experience severe side effects with allopurinol.

從尿酸在人體的作用角度來看，尿酸和血糖不一樣，血糖天然具有氧化性，因此會直接導致細胞損傷，而尿酸是體內除膽紅素外最強效的還原劑，體內尿酸水平升高其實說明體內氧化應激程度加重，所以光盯著降尿酸其實並不能解決體內氧化應激，甚至還可能由於體內缺乏還原劑保護而細胞損傷加重。另外，華人高尿酸三分之二存在排洩不暢，而且增加尿酸排洩是一種自然過程，所以非布司他這樣抑制合成的藥物絕對應該二三線以後的事。

目前只不過國內很多醫患沒有仔細考量整個尿酸升高的過程以及各種藥物的利弊，再加一些海外代購的助推（因為非布司他或非布索坦是日本原研藥物，因此很多海外代購的商家會打著治癒痛風或高尿酸的旗號大肆推廣），另外由於華人特殊的基因型導致容易對別嘌醇產生過敏反應，所以非布司他這個藥人為地被誇大了作用。

這次FDA的藥械警告也算是給我們潑上一桶冷水冷靜一下，再次思考和斟酌高尿酸血癥和痛風的治療吧。

降尿酸藥物主要分為兩類，一類是促進尿酸排洩的藥物，如苯溴馬隆，丙磺舒，一類是抑制尿酸生成的藥物，包括非布司他和別嘌呤醇，非布司他是一種抑制尿酸生成的藥物，單純高尿酸血癥並不推薦首先非布司他，該藥主要用於痛風患者因尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥的長期治療，因此，使用該藥應該嚴格掌握適應症。並且啟動藥物治療前最好查一下尿常規，明確高尿酸血癥是屬於尿酸生成過多型還是排洩減少型

美國FDA在2017年11月15日發出風險報告，要求警惕非布司他的心血管風險，那麼如何選擇降尿酸藥物，如何規避非布司他的心血管風險是醫生以及患者共同面對的嚴峻問題

首先，嚴格掌握非布司他的適應症，無症狀高尿酸血癥的患者儘量不選擇此藥

其次，對於患有高血壓以及心腦血管疾病的患者，應該根據疾病的嚴重程度分級分層評估用藥風險。謹慎選擇該藥。在有其他藥物可以替代的情況下，儘量不選擇該藥。

還應該注意從小劑量開始，避免選擇大劑量給藥，減少不良反應發生機率。

任何藥物治療，都是獲益與風險的權衡，同樣是抑制尿酸生成的藥物，別嘌呤醇雖然在心血管疾病的誘發機率方面小於非布司他，但仍具有其他方面的嚴重不良反應，那就是超敏反應，最常見的是剝脫性皮炎，嚴重的有stevens-johnson綜合徵，中毒性表皮壞死鬆懈症等，死亡率較高。此嚴重超敏反應與白細胞抗原HLA_B*5801密切相關。因此相關指南建議亞裔人群在使用別嘌呤醇前，應該進行此基因快速PCR檢測。

最後，因恐慌藥物治療帶來的風險而拒絕藥物治療，並不是科學的態度和策略，高尿酸血癥與代謝綜合徵，糖尿病，高血壓，心腦血管疾病。慢性腎病等關係密切，是這些疾病發展的獨立危險因素。也就是說，尿酸水平不達標，可誘發上述疾病的發生發展，痛風患者尿酸水平不達標，不僅破壞關節，還可引起腎臟病變，同時，如尿酸水平達標，對上述伴發的基礎疾病的治療和預後也是有益處的。

因此，需要理性看待藥物的不良反應，合理選擇最適合的藥物品種，最佳適應症的人群，最小的有效劑量，進行個體化治療，並在治療過程中密切觀察患者對藥物的反應，定期檢查與血壓血脂等疾病相關指標，及時發現不良反應，規避用藥風險

美國FDA警示降尿酸藥物非布司他會增加心血管事件風險，這件事情近期引起了很多高尿酸和痛風患者的擔憂甚至恐慌，究其原因，還是因為被標題嚇到了，而沒有了解具體是怎麼回事兒。

今天徐醫生來就來為大家分析一下這件事情的來龍去脈。

大家知道，痛風主要是血尿酸過高引起的，中國現有高尿酸血癥患者2億左右。目前主要的降尿酸藥物有三種：苯溴馬隆、別嘌醇和非布司他。後兩者都是抑制尿酸生成的藥物。

別嘌醇，發生面板過敏反應機率很高。非布司他，2009年在美國上市，2013年在中國上市，降尿酸效果很好，面板過敏反應發生率顯著低於別嘌醇，但價格比別嘌醇高出很多。

新藥上市之前，都會進行大規模、國際多中心的臨床試驗，往往會和與之類似的傳統藥物進行療效和安全性方面的比較。

非布司他就是和別嘌醇進行的對比。痛風患者分別接受非布司他或別嘌醇進行治療，結果發現，非布司他治療組心臟相關死亡事件較別嘌醇組有所增加，因此，FDA對非布司他的安全性做了通報。

但是，在有關非布司他的研究中，非布司他治療組的患者服用了不同的劑量：40mg、80mg、120mg、240mg。結果發現，非布司他每天40mg，心血管事件的發生率並沒有增加，而用量超過80mg，心血管事件的風險就會增加。所以，非布司他心血管的安全性可能是與劑量有關的。

在非布司他的說明書中亦提到，一項隨機對照長期擴充套件研究中，報道的100例患者心血管事件發病率：空白對照組為0，非布司他40mg組為0，80mg組為1.09，別嘌醇組0.60。此外，在另一項長期擴充套件研究中，報道的心血管事件發生率，非布司他80mg組為0.97，別嘌醇組為0.58。由此可以看出，非布司他心血管事件發生率高於別嘌醇組，目前機制不明。但同時也看出，非布司他40mg沒有增加心血管事件，是安全的。

高尿酸血癥除了引起痛風以外，還會影響到血管引起冠心病等心血管疾病，影響到腎臟引起腎功能不全，因此，還是需要積極干預。

痛風或高尿酸患者需要服用降尿酸藥物的，還是可以選擇非布司他的，畢竟它的降尿酸效果還是非常好的，40mg是比較安全的劑量，沒有增加心血管事件。對於大部分華人群而言，每天40mg的劑量就夠了。但是有心血管疾病的患者切記不要自行增加藥物劑量。

FDA近日要求在非布司他說明書上增加了一個畫框警示（比較嚴重的警示），提示非布司他可能增加死亡風險。

FDA給出的結論很清楚：非布司他和別嘌醇各納入了3000多例的資料。因為心血管事件死亡的：非布司他發生率在4.3%，別嘌醇在3.2%；非致死性的心肌梗塞：非布司他發生率是3.6%，別嘌醇是3.8%；非致死性的中風（腦血管事件）：非布司他發生率是2.3%，別嘌醇是2.3%；需要緊急處理的不穩定心絞痛：非布司他發生率是1.6%，別嘌醇是1.8%；全因死亡率：非布司他發生率是7.8%，別嘌醇是6.4%。

又一次證明，藥品一直在隱瞞毒副作用。全因死亡率7.8％，這個數字高的堪比俄羅斯輪盤賭了！你還要吃藥降酸嗎？

接下來我將解析尿酸高最主要的幾種原因，或許能幫助你離開藥物，尿酸平穩下降。

很多人包括大部分醫生對尿酸的理解還只停留在嘌呤代謝障礙上。而關於尿酸從何而來？嘌呤究竟是做什麼用的，人體為何需要嘌呤，嘌呤如何轉為尿酸？卻並未認真瞭解。

那麼，嘌呤是什麼？嘌呤有什麼作用？

嘌呤(Purine)，是身體記憶體在的一種物質，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作為能量供應、代謝調節及組成輔酶等方面起著十分重要的作用。嘌呤主要來自人體細胞自行合成，食物來源的嘌呤只佔很小的比例。

嘌呤的合成有兩個途徑，一個是從頭合成途徑。肝是體內從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸粘膜和胸腺。嘌呤核苷酸合成部位在胞液，合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨醯胺及CO2等。另一個合成途徑是嘌呤核苷酸的補救合成，反應中的主要酶包括腺嘌呤磷酸核糖轉移酶（APRT），次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）。嘌呤核苷酸補救合成的生理意義是節省從頭合成時能量和一些氨基酸的消耗；體內某些組織器官如腦、骨髓等由於缺乏從頭合成嘌呤核苷酸的酶，而只能進行嘌呤核苷酸的補救合成。

這兩個合成途徑，都在證明一個重要的事實，那就是人體不可以缺乏嘌呤，無論是腦部、還是骨髓都有大量需求，人體多個器官都參與這一極為重要的環節。如果飲食攝入不足，身體就會不斷合成！

所以，過分強調低嘌呤飲食或者想透過低嘌呤食物逆轉高尿酸都是“誤區”！

什麼情況下會嘌呤代謝紊亂？尿酸如何大量增加？

人體在壓力、緊張、勞損、低血糖、缺氧、藥物損害、放化療等情況下細胞大量死亡，死細胞分解，細胞本身含有的嘌呤物質進入血液，氧化後形成尿酸。

當低血糖時，脂肪和蛋白質透過糖異生轉化出血糖。脂肪的燃燒將釋放大量的丙酮酸，而使身體酸化，而蛋白質在缺乏糖的狀況下燃燒，也會導致身體出現大量的尿酸。另外，這些生化反應將消耗肌體內的氧氣，而使得肌體缺氧，糖在缺氧狀態下的燃燒又會引起乳酸的大量形成。

注意：蛋白質沒有其他的儲存方法，是以細胞的形式存在，在低血糖或者應激狀態時，如果糖原儲備不足，蛋白質會參與血糖轉化。每當你需要將蛋白質轉為熱量的時候，你的身體就會命令一些細胞自殺，或者乾脆就派出巨噬細胞，直接吃掉這些非主要器官上的細胞，包括：面板、肌肉、粘膜上的細胞，分解抽出蛋白質，當做原材料，運用脫氨作用轉為熱量來源，但會產生大量嘌呤代謝廢物尿酸！

壓力、緊張、熬夜、失眠、酗酒、高負荷工作、飲食不及時、頻繁低血糖都是常見的應激刺激因素，應激狀態對能量需求大幅增加，會引發蛋白質和脂肪參與能量代償。尿酸是強效的還原劑，尿酸水平升高說明體內氧化應激程度加重，所以單純降尿酸並不能解決體內氧化應激，甚至還可能由於缺乏還原劑保護而使細胞損傷加重。

順便提一句，現在越來越多的年輕人“廢寢忘食”玩遊戲，也是導致高尿痠痛風大量爆發的主要原因！因為同時觸發了壓力、緊張、低血糖、熬夜等多種非正常狀態，身體內的乳酸、丙酮酸、尿酸等大量酸性廢物集中爆發。

當人體長期處於緊張、壓力狀態的時候，體內的乳酸將不斷生成，人體進入缺氧狀態，糖代謝轉為無氧酵解，需要更多的嘌呤物質，參與能量的轉換和代謝需要。

另外，氨基酸轉換過程，如果缺乏維生素B，尤其是維生素B6，就會形成大量的代謝中間產物“黃尿酸“，從而增加了高尿酸血癥痛風的機會。

vista專注非藥物調理，給你的全是乾貨！

痛風是西醫叫法，中醫就是風寒溼邪滯留關節。用中醫治痛風的方子很多，短期也很有效。但與溼邪搭上關係，這病就很難斷根。溼氣也可以控制，但沒法除淨，也不能除淨。如除溼過治很可能就傷陰。這也算痛風難治根的原因。

透過藥物控制痛風並不算一種好的辦法。我以前也有痛風，但透過藥食同源的食療控制痛風效果很是不錯。食療方打粉加工成散或丸，堅持每天吃1~2次。食材方集合了驅風散寒逐溼清熱的功能，對防控痛風才有良效。

所以，防控痛風並不是一個安全的最佳選擇。

這涉及一個常見問題：如何對待藥物的副作用.任何藥物都有這樣或那樣、或輕或重、或多或少的副作用，是否需要用、是否能夠用藥，一個重要前提就是權衡該藥獲益與不良反應。如果其好處明顯多於壞處，即利大於弊，當然可以應用。

非布司他也是如此。如果不及時有效地治療，痛風不僅會使患者非常痛苦，同時其他臟器也會受到危害，所以發生痛風后一定要積極治療。治療痛風患者高尿酸血癥的首選藥物是別嘌醇，如果患者不能使用別嘌醇（例如過敏、或有其他明顯的副作用），或者經過別嘌醇治療後尿酸水平不能得到滿意控制，可以選用非布司他。正如FDA所警告的那樣，該藥可能增加心血管事件風險，所以在用藥過程中需要加強監測，對於已經發生心血管疾病的患者尤為如此。在用藥過程中還要認真調整飲食結構，降低飲食攝入的嘌呤量，有助於更好的控制血尿酸水平。

非布司他只適用於痛風患者，有些人只是尿酸升高，但沒有發生過痛風，這樣的患者不應使用非布司他。

2018年3月份新英格蘭醫學雜誌釋出研究報告顯示，非布司他具有明顯的致死性心臟風險，美國fda也曾提出過非布司他的心血管風險警示。2009年非布司他在美國上市之前，臨床試驗發現和安慰劑別嘌醇相比，心血管風險增加，。美國fda要求進行上市後的臨床觀察。

目前降尿酸的藥物，主要有三個，一個是苯溴馬隆，屬於促進尿酸排洩的藥物，另兩個是別嘌醇和非布司他，都是透過抑制尿酸的合成降低尿酸。別嘌醇，面板過敏發生較多，有的還甚為嚴重。非布司他和別嘌醇相比，面板過敏反應少見，但價格較貴。

那到底痛風患者還能不能服用非布司他呢？臨床研究發現，非布司他引發心血管風險和劑量密切相關，每日40毫克的劑量未增加心血管事件的發生。因此，提醒痛風患者在應用非布司他時，儘量不要超過每日40毫克，特別是心血管高風險人群，也可選擇其他兩個降尿酸的藥物。