敵對關係
1360年夏，陳友諒挾持徐壽輝，率水軍直犯太平。朱元璋手下猛將花雲守太平，人數只有數千，頑強抵抗。三天後，陳友諒乘漲水之際，鉅艦直泊於太平城西南角，大船船尾高與城平，士卒蜂擁而登，太平城被攻陷。猛將花雲被擒，不屈痛罵：“賊奴！汝輩現縛我，吾主必為我報仇，斬汝等萬段！”他又奮力躍起掙開繩索，奪刀殺五六人。
陳友諒大怒，派人把花雲綁在大船桅杆上，命兵士萬箭齊射，把花雲射成個刺蝟。
攻得太平城，陳友諒更覺“徐皇帝”再無用處，派壯士用鐵錘擊碎其頭，胡亂拋屍完事。“天完”政權，這下真的徹底完了。
然後，陳友諒在採石磯一帶的五通廟舉行登基儀式，自稱皇帝，國號“漢”，改元大義。
這位陳皇帝稱帝太心急，“群臣”立於江邊，草率行禮。突遇大雨，殊列儀節，狼狽不堪。最早擁立徐壽輝當“皇帝”的鄒普勝，如今反成為陳友諒的“太師”。陳友諒以張必先為“丞相”，以張定邊為“太尉”。然後，他率軍還江州。
到了老窩後，他馬上遣使送信給張士誠，約定共滅朱元璋。張士誠只想自固，沒有應承。
在江州修整了數日，陳友諒引大軍東下，直撲建康。
金陵城中，人心大駭，朱元璋手下人不少心意搖動，有欲降的，有欲逃的，有欲據鐘山死守的，人心惶惶。
朱元璋問計於劉基。劉基心沉氣穩，說：“天道後舉者勝。我軍以逸待勞，何患不克！明公您宜開府庫，固士心，傾至誠，伏兵伺陳擊敵。取威制勝，以成王業，在此一舉。”
朱元璋遂意決。
當是時也，朱元璋文臣武將中多有出迎自保之心，估計連朱元璋本人也多夜睡不著覺，細想過是否當個“漢臣”。正是劉基一席話，終使朱元璋心穩神固。劉基於1360年春與宋濂、章溢、葉琛三人一起往建康投附朱元璋，此人精通天文、兵法、性理諸書，通才人物，很是有真本事。更引人注意的是，他乃元朝進士出身（元朝漢人中舉者，百年間僅兩千人左右，極其稀罕）。
這時，有人提議朱元璋先收復太平以牽制敵方，有人建議朱元璋自己親自指揮出建康禦敵，均為朱元璋所拒。這位爺沒讀過什麼兵書，屬於那種天生有感覺的軍事家，他說：“太平城濠塹深固，如果當時陳友諒沒有鉅艦，不能水上進攻，太平根本不會陷落。倘使我們現在去圍城，不可能短時間拿下。而且，賊軍水軍十倍於我軍，屯兵于堅城之下，進不能取，退不及援，肯定吃虧。如果我自己出城逆敵，敵軍以偏師牽制我，牽著我們主力四處兜圈，陳友諒會以舟師順流而下直奔建康，半日即可抵城下。到時，即使我們的步兵騎兵能夠即時回援，也是百里趨戰，精疲力竭，乃兵法大忌呵。”
朱元璋先派出胡大海直搗廣信（今江西上饒）以制其後，然後招指揮康茂才議事。老康乃是先前降而復叛的陳野先屬下將領，聞召立至。朱元璋開門見山：
“聽說你一直和陳友諒關係不錯，今其入寇，我很想讓他來快些。你假裝充當他的內應，派人捎信給他約他速來，最好讓他兵分三道來擊，以弱其勢。”
康茂才唯唯，仍舊有些摸不著頭腦。“我家中有個門子，從前一直在陳友諒家中做事，讓他送信，對方必無疑心……不過，我們如今多數人都害怕漢軍到來，為何要引誘對方來找我們打？”
朱元璋一笑：“情況再發展下去，陳友諒必和張士誠聯手，二寇謀合，何以對付！今先破陳賊，則張士誠聞之膽落！”
老康恍然，依計行事。
康茂才的門子化裝進入陳友諒軍，老陳得書大喜，問：“康公今何在？”
門子答：“正提軍守護江東橋。”
問：“橋是何質地？”
答：“木橋。”
陳友諒喜形於色，“你回去告訴康公，我很快就去那裡，到達後則高呼‘老康’，讓他聞呼而出。”
門子回來後，康茂才馬上報知朱元璋。老朱大喜：“賊人入套了！”忙命李善長派人把江東橋木板拆掉，改成鐵石橋，一夜之間，橋成。同時，聽說陳友諒一軍打探過新河口方面的道路，老朱派大將趙德勝在新河兩岸築虎口新城。
於是，朱元璋動員所有人馬，命常遇春、馮勝等人率精軍三萬埋伏於石灰山側，徐達等陳兵於建康南門外，楊璟駐兵大勝港，張德勝等人率水軍出龍江關外，老朱本人親統大軍在盧龍山待敵。
他命令持旗訊號兵分持紅黃旗埋伏於盧龍山左右，“寇至，則舉紅旗；黃旗舉，則伏兵皆發。”
陳友諒自恃有康茂才做內應，人馬船隻又多，果然引水軍浩浩蕩蕩殺來，直進大勝港。
港灣窄狹，又有朱元璋大將楊璟嚴陣以待，每撥只能有三船並進，急得陳友諒跳腳，也不想分兵了，他馬上從大勝港掉頭，出長江之上，徑直揚帆趨江東橋。
結果，船隊大集出發，巨船大舟，本想一下子撞毀木橋直行，近前卻發現橋身是大石砌成，繞以鐵環，灌以鐵汁。
陳友諒大驚，忙急呼“老康”，希望“內線”康茂才出來接應。喊了半天，根本沒人應聲，陳友諒忽悟自己中計。
迂迴半日，費了牛鼻子的勁，陳友諒只能下令艦隊再次掉頭，直趨龍江。漢軍勢銳。他們繞了半天道，卻都是呆在船上，體力並未消耗。靠岸後，一萬多精兵飛身下船，在灘頭立柵，準備結陣進攻。
身在盧龍山的朱元璋看得仔細，下令擊鼓舉旗。紅旗揚起，諸軍爭相趨前拔柵，與陳友諒漢軍廝殺在一起，你死我活。正相持間，又一輪鼓聲響起，山前黃旗又起，常遇春伏兵忽現，徐達率部殺至，張德勝的水師也一時雲集。
內外合擊之下，陳友諒登岸的兵士根本招架不住，爭相往岸邊的船上跑。恰值退潮，無數鉅艦擱淺，漢兵被殺掉、溺斃無數，僅被俘虜的就有近萬人，又有鉅艦百餘艘、戰船數百皆為朱元璋所得。
坐在指揮大舟上的陳友諒見勢不妙，忙乘小船逃走。朱元璋沒有鳴金，下令諸將急追。追至採石，陳友諒糾結潰亡之眾，復與朱元璋軍大戰，覆被廖永忠、華雲龍等人打得大敗。
朱元璋軍隊乘勝之下，嚇得陳友諒太平守軍也無鬥志，慌忙遁去。朱元璋收復了太平城。
汲取上次太平城西南臨姑溪水道的經驗教訓，常遇春派人改築城牆，往後移二十餘步重築，以免敵方鉅艦可以直泊城頭。
胡大海方面進展也不錯，攻取信州。
有了這次大勝，朱元璋聲名赫赫，被小明王封為吳國公。老朱並未見好就收，很快佔據了長江上流要地安慶。安慶本來是陳友諒手下勇將趙普勝堅守，由於此人被老陳誘殺，將領皆有怨心，趙普勝手下將張志雄向朱元璋投降，盡告安慶城守詳情，帶著朱元璋軍隊一舉攻克安慶。但不久，陳友諒手下大將張定邊率軍突襲，又把安慶奪回。
1361年，朱元璋覺得火候差不多，決定親征陳友諒。他親乘鉅艦，自率水師進攻安慶。安慶城堅，數攻不下。劉基進言，要朱元璋舍安慶不取，直接進攻陳友諒的老窩江州。朱元璋從之，立刻率兵西上。
經小孤山時，陳友諒大將傅友德、丁普郎主動率部投降。朱元璋早聞傅友德的勇名，大喜過望，立刻把他擢為大將，派他去江西招諭諸郡歸附。由於朱元璋行動迅速，陳友諒根本不知道對方徑來江州施行攻擊。
忽然之間，陳友諒發現朱元璋大型水師艦隊在江州城外江面上密麻麻一大片，真如神兵天降。老陳倉猝間不能成軍，只得攜妻子率親隨逃奔武昌。苦心經營幾年的老根據地，一朝為朱元璋所據。
大軍乘勝，又攻克蘄州、黃州、興國、黃梅、廣濟等地。不僅如此，形勢逼人之下，為陳友諒守南昌的胡廷瑞見風使舵，派人向朱元璋約降。不廢吹灰之力，南昌又入版圖。雖然後來小有反覆，南昌仍為朱元璋牢牢掌握。
此時此刻，陳友諒與朱元璋掉了位置。朱元璋一方咄咄逼人，陳友諒頻頻招架，疆域日蹙。憤恨之下，陳友諒大整水軍，命人制作上千艘鉅艦，皆高數丈，丹漆塗飾，上下三屋，每層可以馳馬，又置馬柵於其間。樓船下方，“設板房為蔽，置艫數十其中，上下人語不相聞”，可稱是古代版航空母艦。更驚人的是，陳友諒巨船皆以鐵皮包裹，極其堅實。他糾結六十萬兵（不一定有這麼多，但怎麼也有四十萬），盡載其家屬官員，空國而來，直衝南昌，準備先拿下這一重城。
可見，陳友諒畢竟一魯莽漢，淨愛幹孤注一擲的事情。
鄱陽湖大戰，即將開始。
陳友諒輕躁，大軍甫出，卻徑自去南昌，想攻陷此城。當時的南昌守將，乃朱元璋親侄朱文正和心腹大將鄧愈。朱文正派出各將校分守南昌各門後，自提兩千精兵，往來指揮、策應。
陳友諒相中了看似容易進攻的撫州門，親自指揮兵士進攻，並立於船上督戰。守撫州門的正是猛將鄧愈。漢兵準備很充分，各人手舉箕狀竹盾牌，矢石不能傷，加上威脅巨大的撞牆機，一下子撞毀城牆二十餘丈，漢兵吶喊湧上。關鍵時刻，鄧愈守軍一排人從牆後忽然站起，個個手持火銃，槍聲響處，衝在前排的漢兵全被打倒。如果是箭弩，威力即使比火銃大，也嚇不住漢兵。眼見敵人手持噴火冒煙的怪傢伙，聲音震耳欲聾，漢兵很少有人見過這東西，登時膽落，屁滾尿流而去。其實，火器早在南宋對完顏之水軍作戰時就第一次使用。宋元更迭之際，忽必烈把這些東西發揚光大。火銃之物，發明製作於元朝中後期，戰爭中使用得並不多。江南多巧匠，朱元璋屬下大將鄧愈腦子活，先人一步，把這些“玩物”用在戰爭之中，效果驚人。倘無此物，南昌城當時就會陷落。
一頓狂轟後，陳友諒督戰隊斬殺漢兵數人，剩下的活人咬咬牙，又重新衝向城邊。守城兵士在城門處和城牆倒塌處一直爭豎木柵，漢兵爭先恐後攻擊，朱文正督諸將死戰，且戰且築，連夜把被撞毀的城牆又重新修整完畢。
酷戰之中，南昌城內李繼先、牛海龍等數名將領皆戰死。
見撫州門難以遽破，陳友諒又督軍轉攻新城門。守城猛將薛顯更出人意料，率領銳卒突然先發制人，守城部隊大開城門，首先向漢軍發動進攻。陳友諒猝不及防，手下平章劉震昭被斬殺，死傷數千人，乃退。
情急之下，陳友諒增修攻具，想破柵後從南昌水關攻入城內。他下達死命令，退後者皆斬，於是漢兵冒死撞衝。
朱文正派兵士手持長槊，隔柵刺殺漢兵。漢兵此次有準備，幾個人抱住長槊尖頭，死命往回拉，奪槊後，漢兵又發動新一輪猛攻，使得近戰中南昌守兵被殺不少。幸虧朱文正的臨時兵工廠就設在柵後，他命令士兵把長槊槊尖放入鍛鐵的火岸中燒紅，再伸出柵外刺敵。漢兵奪槊，一時間皮焦肉爛，哀嚎遍地，終不得進。陳友諒用盡攻擊之術，但城中備禦萬方，漢軍被殺傷嚴重。
見南昌攻不下，陳友諒分兵陷吉安、臨江，把俘虜的幾個守將殉於南昌城下，朱文正等人絲毫不為所動。陳友諒惱急，又揮兵猛攻官步、士步二門，朱元璋手下勇將趙德勝中伏弩身亡。
南昌被圍攻，內外隔絕，音信不通，朱文正在派遣千戶張子明赴建康告急的同時，又派出一名外號“捨命王”計程車兵出城詐降，訴稱稍緩幾日，城內主帥要降。陳友諒無謀，信以為真，馬上緩其攻勢。到了約定“投降”日，南昌城上旗幟一新，殺聲動天。陳友諒恨極，命人把詐降的“捨命王”捆在城前碎剮，本來這位爺出來就沒想活著回去，不然就不叫“捨命王”了。
當時的朱元璋，正親自率兵去解救安豐被張士誠攻擊的小明王和劉福通。張士誠並非有意和陳友諒相互響應牽誘朱元璋，純粹的臨時性軍事行動而已。激戰中，劉福通戰死，朱元璋趕到，打敗了張士誠大將呂珍，“救”了小明王。至此，“皇帝”韓林兒變成老朱手中之物。
張子明報告陳友諒猛攻南昌，朱元璋真嚇了一大跳，問：“陳友諒兵勢如何？”
張子明答：“陳友諒兵勢很盛，但攻城中戰死不少。現今江水轉涸，很快就不利於巨舟泊行。其師出已久，兵糧馬上也會成問題。如果有援兵至，裡外夾攻，必可破敵！”
朱元璋沉吟片刻，對張子明說：“你回去告訴文正，讓他再堅守一個月，我將親自率兵前往破敵！”
張子明得命而還。行至湖口，被陳友諒巡邏兵抓住。
陳友諒親自審問，說：“如能為我誘降，不僅不殺你，高官厚爵任你選。”
張子明假裝答應。
轉天，漢軍押張子明至南昌城下，守城將士皆憑城往下觀望。
張子明站定，仰頭高呼道：“主上令諸公堅守，大軍馬上就來！”
朱文正等人聞言，守志益堅。狂怒之下，陳友諒又在陣前剮殺張子明。
朱元璋調兵遣將，他立命正圍攻廬州的徐達、常遇春還兵，共集水陸兵二十萬，與自己一起共徵南昌。進至湖口後，朱元璋先遣一萬軍屯於涇江口，又派一軍屯於南湖嘴，準備一戰全殲這個宿敵。
至此，陳友諒整整包圍南昌八十五天，雖殺掉朱元璋十四員大將，仍未能克堅城。
聽聞朱元璋親自來戰，他馬上解圍，掉頭殺出鄱陽湖，前來迎戰。
朱元璋胸有成算，他率水軍自松門入鄱陽湖，揚帆而來，與陳友諒軍在康郎山附近相遇。
當時，乍從水軍的陣容看上去，漢軍佔有明顯優勢，其鉅艦高大威猛，鐵皮閃爍黑光，虎虎逼人。
朱元璋仔細觀察後，對諸將說：“彼巨舟首尾相聯，不利進退，可破也！”於是，老朱命已方舟師列為二十隊，其間以小船遍載火器弓弩，告誡諸將說：“接近敵船後，先發火器，再發弓弩，舟船相接後，則以短兵擊之！”
由此，鄱陽湖大戰拉開序幕。
徐達、常遇春、廖永忠等人先發，驅船直逼敵人鉅艦薄戰。徐達表現最出色，他身先士卒，擊敗漢軍前鋒，殺敵一千五百人，並俘獲漢軍鉅艦一艘，使得軍聲大震。
首戰告捷，對於朱元璋一方軍士的心理來講起了真正的鼓舞作用。大將俞通海乘風發射火炮，又一舉焚燬漢軍鉅艦二十艘，漢兵被殺被溺一萬多，不少人身上著火在水中撲騰。當然，漢軍並不示弱，以巨舟逼近，箭弩齊發，朱元璋手下兩位元帥即當即戰死。而且，漢兵船高，先施火攻，居高臨下扔火把，連徐達的指揮船也被燒著。徐達臨危不懼，邊撲火邊指揮，奮戰得免。
陳友諒手下驍將張定邊有勇有謀，他看見朱元璋的指揮艦居中，立刻率幾隻鉅艦直撲而來。朱元璋心慌，掉頭避逃時慌不擇路，在近岸處擱淺。漢軍一圍而上，數艘鉅艦及幾千兵士包攏過來。
朱元璋手下猛將程國勝和陳兆先冒死抵抗，四躍奮擊。情急之下，牙將韓成跪告朱元璋說：“古人言殺身成仁，臣不敢愛其死”，言畢，他穿上朱元璋本人的冠服，面對密麻麻進攻的漢軍大叫一聲，投水而死。
漢軍見“朱元璋”投水自殺，喜躍高呼。訊息傳出，圍攻之勢稍緩，不少兵將開始把注意力放在打撈“朱元璋”的屍體方面，準備撈上後剁成數塊向陳友諒請功。混戰之間，朱元璋指揮艦上大將陳兆先和宋貴皆戰死。
危急時刻，常遇春指揮船隊逼近敵將張定邊鉅艦，一箭射中正站在前甲板指揮的張定邊，使得他本人的指揮艦不得不後撤。俞通海聞朱元璋被圍，也紅了眼，他從水戰中抽出數艘船，一直衝向朱元璋的指揮艦，連擠帶撞，終於把大船從沙中撞動，重新返入深水之中，老朱躲過一大劫。
俞通海小船，“復為敵鉅艦所壓，兵皆以頭抵艦，兜鍪盡裂，僅免。”
俞通海救了朱元璋後，又與廖永忠一起乘輕舸小船追擊敗走的張定邊，邊追邊放箭，致使張定邊身上中箭百餘，完全成了一個刺蝟，倒在甲板之上。
見天色已晚，朱元璋定定心神，鳴金收兵，召集諸將議事，總結首戰一日的經驗。為防止張士誠乘虛入寇，朱元璋命令徐達率一支部隊回防建康。
轉日，朱元璋親自佈陣，與陳友諒重新交手。
陳友諒急紅眼，下令把所有巨舟接連鎖串在一起為水中巨陣，“旌旗樓櫓，望之如山”。壯觀是壯觀，老陳忘了“火燒赤壁”的故事。三國故事在元末成型，四處開講，比現在《百家講壇》還熱鬧，陳友諒以前應該在哪個場子中聽哪位說書的白話過。
戰事緊急，老陳很可能早忘了那些評話。他忘了，朱元璋沒忘。
也甭說，面對如此水中浮蕩的鉅艦城，朱元璋船隊短小簡陋，仰攻多卻，似乎面對銅牆鐵壁。朱元璋怒惱，立刻下令斬殺退卻的隊長十多名，但仍然止不住退勢。
正當朱元璋聲嘶力竭下令殺人的當口兒，大將郭興進言：“不是我方將士不用命，敵人舟船太高大，我認為一定要火攻才行。”這句話提醒了聽過《三國》的朱元璋，他馬上命常遇春等人分別調集七艘漁船，載滿蘆葦稈柴，以火藥填充其間，等待時機投入戰場。
待東北風起，時機成熟，朱元璋命士兵捆紮稻草人在七艘漁船上直立，衣以甲冑戰盔，持矛在手，偽裝成兵士的樣子。然後，他又分募敢死士卒伏於船中划船。這樣，陳友諒軍士以為來船是普通戰船，沒有太多防備。
時值黃昏，七艘漁船竟然趁亂駛入漢軍鉅艦近前。敢死士卒乘風縱火，風急火烈，須臾之間已經衝撞到漢軍艦隊內，猛烈燃燒。火勢迅急，數百艘船一齊著火。“燔焰漲天，湖水盡赤，（漢軍）死者大半。”
這一把大火，燒死陳友諒兩個弟弟陳友仁、陳友貴及大將陳普略。特別是陳友仁，號稱“五王”，此人眇一目，多智數，驍勇善戰。他的死亡，對陳友諒軍產生了極大的心理打擊。當然，朱元璋軍損失也不少，丁普郎等數員大將也戰死。
第三天，雙方又各集眾大戰。
漢軍雖然損失慘重，戰鬥力仍舊不弱於朱元璋軍，雙方在湖上進行殊死搏鬥。
文士劉基在朱元璋船上東走西望，一直不閒著，他忽然大叫“難星過，馬上換船！”拉起老朱就跳上另外一艘船，甫坐未定，老朱原來所乘大船立刻被炮石擊毀。劉基也是裝神弄鬼，大白天哪裡能見到“難星”，無非是觀察到有敵船的大炮在向帥艦瞄準而已。雖如此，精神暗示作用很大，朱元璋及其手下均覺得有“諸葛亮”大仙在船上，勇氣百倍。
陳友諒乘高，見朱元璋指揮艦被擊碎，高興得大叫。俄頃，又見帥旗高懸，朱元璋又出現在船頭指揮，漢軍將領皆相顧失色。
廖永忠、俞通海等人率六隻戰船深入，漢軍聯大艦拒戰，“蔽之，舟若沒。有頃，六舟旋繞漢軍而出，勢如游龍。諸將見之，勇氣百倍，呼聲動天地，波濤立起，日為之晦。”
打仗打的就是精氣神，精神原子彈一爆發，想不勝也難。就這樣，朱元璋軍隊以小打大，無數小船圍著漢軍鉅艦，紛紛飛登敵船，待甲板上漢軍被殺盡，底層搖櫓兵士猶茫然不知，仍舊一個勁兒喊號子賣力搖櫓。朱元璋士兵圖省事，擲火燒船後，紛紛跳回自己小船上，搖櫓漢兵盡被燒死。
戰至中午，陳友諒漢軍氣洩，大敗，“棄旗鼓器杖，浮蔽湖面”。
胡通海等人回來報功，朱元璋喜不自勝，讚賞道：“今日之捷，諸君之功也！”
俞通海進言：“湖水有淺有深，戰船難以迴旋。不如急入大江，據敵上流。”朱元璋頷首。水軍先行抵至罌子口，橫截湖面，把陳友諒軍隊堵在水道中不敢動彈。
這一次，老陳喪膽，再不敢輕易出戰。不久，朱元璋又指揮水軍連夜輕行至左蠡，扼控咽喉水道。
相持三日後，陳友諒最強的左右金吾部將領來降，更使漢軍勢弱膽喪。
見陳友諒龜縮不出，朱元璋寫信激之：“陳公您乘尾大不掉之巨舟，殞兵敝甲，與我相持。以陳公平日之強暴，正當親決一死戰，奈何徐徐隨後，似聽我指揮尾隨，此非大丈夫所為也！”
陳友諒見信大怒，下令盡殺交戰中生俘的朱元璋士兵幾千人。朱元璋一反其道，下令把所有漢軍俘虜放掉，傷員發藥療傷，仁義得不行，又下令公祭敵死難者。
如此，人心向背，不言而明。
相持一月有餘，朱元璋除寫信激怒陳友諒逗他玩以外，“與博士夏煜等日草檄賦詩，意氣彌壯。”並分兵連克蘄州、興國。
陳友諒殘軍糧盡，遣精銳突襲南昌抄糧，被朱文正派人盡焚其舟，偷雞不成蝕把米。
不顧朱元璋軍水陸結營的嚴陣以待，陳友諒最終不得不冒死突圍，繞江下流，準備由禁江遁回。朱元璋早有準備，指揮諸軍盡銳出擊，滿縱火筏衝擊敵艦。漢軍舟船散走，朱元璋軍隊追奔數十里。
其間，陳友諒把腦袋伸出舷窗簾看形勢，一枝弩箭飛來，不偏不倚貫其眼睛而入，老陳一命嗚呼。
朱元璋軍士聞訊，大呼喜躍，鬥志更奮，激戰中又活捉了老陳的“太子”陳善見。不久，漢軍“平章”陳榮等人率水軍五萬餘人投降。
張定邊趁天黑，乘小船裝載陳友諒屍體及其另外一個兒子陳理奔還武昌。回武昌後，張定邊擁立小孩子陳理為帝，改元德壽。
朱元璋回金陵休整，不久，他又率大軍親征武昌。在城下安排圍城事宜後，老朱分兵徇漢陽、德安州郡，“湖北諸郡皆來降”。見形勢大好，朱元璋留諸將圍城，自己率護衛軍返回金陵。
朱元璋稱帝后，猶對自己親征擊滅陳友諒一事津津樂道：
朕遭時喪亂，初起鄉土，本圖自全（起初壓根沒有坐大的打算）。及渡江以來，觀群雄所為，徒為生民之患，而張士誠、陳友諒尤為巨蠹。（張）士誠恃富，（陳）友諒恃強，朕獨無所恃。惟不嗜殺人，布信義，行節儉，與卿等同心共濟。初與二寇相恃，士誠尤逼近。或謂宜先擊之。朕以友諒志驕，士誠器小，志驕則好生事，器小則無遠圖，故先攻友諒。鄱陽之役，士誠卒不能出姑蘇一步以為之援。向使先攻士誠，浙西負固堅守，友諒必空國而來，吾腹背受敵矣。二寇既除，北定中原。
當然，鄱陽湖大戰勝利後，朱元璋也知道自己勝得僥倖，對劉基說：“我不該親自去安豐（救韓林兒）。假使那時陳友諒乘我不在建康，順流而下直搗巢穴，我進無所成，退無所歸，大事去矣！今陳友諒不攻建康，而圍南昌，出此下計，不亡何待！”
所以，漁販子出身的陳友諒，畢竟不如種田娃出身的朱元璋。性格即命運，老陳的冒險輕躁，也決定了他失敗的結局。
進圍武昌四個月，城堅不下。1364年春，朱元璋從建康出發，再次親自臨敵指揮。其間，漢軍“丞相”張必先自嶽州率軍來趕援，乘其立足未穩，朱元璋派常遇春突然中道攻襲，活擒了這位外號“潑張”的驍將。
常遇春押著張必先來到城下，向上喊話：“汝所恃者，惟‘潑張’一人，今已為我所擒，尚何恃而不降！”
張必先也氣沮，仰頭向上，對張定邊喊話：“吾已至此，事不濟矣，兄宜速降為善。”
張定邊“氣索不能言”，本來就在水戰中中箭百餘，張定邊一身箭瘡，咬牙堅持。
見火候差不多，朱元璋派俘虜的陳友諒舊臣羅復仁入城勸降，表示說：“陳理若來降，當不失富貴。”
羅復仁入城，與陳理抱頭大哭，張定邊也在一旁大哭。於是，轉天大清早，陳理銜璧肉袒，率張定邊等人出城，詣軍門投降。這小孩子俯伏戰慄，不敢仰視。朱元璋見其弱幼，心覺可憐，親自扶起，握其手稱：“我不會治罪於你。”
歸建康後，朱元璋授陳理為歸德侯，又授陳友諒的爸爸陳普才伯爵，封陳友諒兩個弟弟伯爵。明朝建立後，陳理逐漸長大，朱元璋不放心，把陳理遠徙高麗，命高麗王嚴加看視，又把陳友諒二弟遷往滁陽軟禁，但都未加以殺害。老陳僭號稱帝四年，未料想後代子孫天天倒去高麗天天吃泡菜度日，福兮禍兮，自不多講。
敵對關係
1360年夏，陳友諒挾持徐壽輝，率水軍直犯太平。朱元璋手下猛將花雲守太平，人數只有數千，頑強抵抗。三天後，陳友諒乘漲水之際，鉅艦直泊於太平城西南角，大船船尾高與城平，士卒蜂擁而登，太平城被攻陷。猛將花雲被擒，不屈痛罵：“賊奴！汝輩現縛我，吾主必為我報仇，斬汝等萬段！”他又奮力躍起掙開繩索，奪刀殺五六人。
陳友諒大怒，派人把花雲綁在大船桅杆上，命兵士萬箭齊射，把花雲射成個刺蝟。
攻得太平城，陳友諒更覺“徐皇帝”再無用處，派壯士用鐵錘擊碎其頭，胡亂拋屍完事。“天完”政權，這下真的徹底完了。
然後，陳友諒在採石磯一帶的五通廟舉行登基儀式，自稱皇帝，國號“漢”，改元大義。
這位陳皇帝稱帝太心急，“群臣”立於江邊，草率行禮。突遇大雨，殊列儀節，狼狽不堪。最早擁立徐壽輝當“皇帝”的鄒普勝，如今反成為陳友諒的“太師”。陳友諒以張必先為“丞相”，以張定邊為“太尉”。然後，他率軍還江州。
到了老窩後，他馬上遣使送信給張士誠，約定共滅朱元璋。張士誠只想自固，沒有應承。
在江州修整了數日，陳友諒引大軍東下，直撲建康。
金陵城中，人心大駭，朱元璋手下人不少心意搖動，有欲降的，有欲逃的，有欲據鐘山死守的，人心惶惶。
朱元璋問計於劉基。劉基心沉氣穩，說：“天道後舉者勝。我軍以逸待勞，何患不克！明公您宜開府庫，固士心，傾至誠，伏兵伺陳擊敵。取威制勝，以成王業，在此一舉。”
朱元璋遂意決。
當是時也，朱元璋文臣武將中多有出迎自保之心，估計連朱元璋本人也多夜睡不著覺，細想過是否當個“漢臣”。正是劉基一席話，終使朱元璋心穩神固。劉基於1360年春與宋濂、章溢、葉琛三人一起往建康投附朱元璋，此人精通天文、兵法、性理諸書，通才人物，很是有真本事。更引人注意的是，他乃元朝進士出身（元朝漢人中舉者，百年間僅兩千人左右，極其稀罕）。
這時，有人提議朱元璋先收復太平以牽制敵方，有人建議朱元璋自己親自指揮出建康禦敵，均為朱元璋所拒。這位爺沒讀過什麼兵書，屬於那種天生有感覺的軍事家，他說：“太平城濠塹深固，如果當時陳友諒沒有鉅艦，不能水上進攻，太平根本不會陷落。倘使我們現在去圍城，不可能短時間拿下。而且，賊軍水軍十倍於我軍，屯兵于堅城之下，進不能取，退不及援，肯定吃虧。如果我自己出城逆敵，敵軍以偏師牽制我，牽著我們主力四處兜圈，陳友諒會以舟師順流而下直奔建康，半日即可抵城下。到時，即使我們的步兵騎兵能夠即時回援，也是百里趨戰，精疲力竭，乃兵法大忌呵。”
朱元璋先派出胡大海直搗廣信（今江西上饒）以制其後，然後招指揮康茂才議事。老康乃是先前降而復叛的陳野先屬下將領，聞召立至。朱元璋開門見山：
“聽說你一直和陳友諒關係不錯，今其入寇，我很想讓他來快些。你假裝充當他的內應，派人捎信給他約他速來，最好讓他兵分三道來擊，以弱其勢。”
康茂才唯唯，仍舊有些摸不著頭腦。“我家中有個門子，從前一直在陳友諒家中做事，讓他送信，對方必無疑心……不過，我們如今多數人都害怕漢軍到來，為何要引誘對方來找我們打？”
朱元璋一笑：“情況再發展下去，陳友諒必和張士誠聯手，二寇謀合，何以對付！今先破陳賊，則張士誠聞之膽落！”
老康恍然，依計行事。
康茂才的門子化裝進入陳友諒軍，老陳得書大喜，問：“康公今何在？”
門子答：“正提軍守護江東橋。”
問：“橋是何質地？”
答：“木橋。”
陳友諒喜形於色，“你回去告訴康公，我很快就去那裡，到達後則高呼‘老康’，讓他聞呼而出。”
門子回來後，康茂才馬上報知朱元璋。老朱大喜：“賊人入套了！”忙命李善長派人把江東橋木板拆掉，改成鐵石橋，一夜之間，橋成。同時，聽說陳友諒一軍打探過新河口方面的道路，老朱派大將趙德勝在新河兩岸築虎口新城。
於是，朱元璋動員所有人馬，命常遇春、馮勝等人率精軍三萬埋伏於石灰山側，徐達等陳兵於建康南門外，楊璟駐兵大勝港，張德勝等人率水軍出龍江關外，老朱本人親統大軍在盧龍山待敵。
他命令持旗訊號兵分持紅黃旗埋伏於盧龍山左右，“寇至，則舉紅旗；黃旗舉，則伏兵皆發。”
陳友諒自恃有康茂才做內應，人馬船隻又多，果然引水軍浩浩蕩蕩殺來，直進大勝港。
港灣窄狹，又有朱元璋大將楊璟嚴陣以待，每撥只能有三船並進，急得陳友諒跳腳，也不想分兵了，他馬上從大勝港掉頭，出長江之上，徑直揚帆趨江東橋。
結果，船隊大集出發，巨船大舟，本想一下子撞毀木橋直行，近前卻發現橋身是大石砌成，繞以鐵環，灌以鐵汁。
陳友諒大驚，忙急呼“老康”，希望“內線”康茂才出來接應。喊了半天，根本沒人應聲，陳友諒忽悟自己中計。
迂迴半日，費了牛鼻子的勁，陳友諒只能下令艦隊再次掉頭，直趨龍江。漢軍勢銳。他們繞了半天道，卻都是呆在船上，體力並未消耗。靠岸後，一萬多精兵飛身下船，在灘頭立柵，準備結陣進攻。
身在盧龍山的朱元璋看得仔細，下令擊鼓舉旗。紅旗揚起，諸軍爭相趨前拔柵，與陳友諒漢軍廝殺在一起，你死我活。正相持間，又一輪鼓聲響起，山前黃旗又起，常遇春伏兵忽現，徐達率部殺至，張德勝的水師也一時雲集。
內外合擊之下，陳友諒登岸的兵士根本招架不住，爭相往岸邊的船上跑。恰值退潮，無數鉅艦擱淺，漢兵被殺掉、溺斃無數，僅被俘虜的就有近萬人，又有鉅艦百餘艘、戰船數百皆為朱元璋所得。
坐在指揮大舟上的陳友諒見勢不妙，忙乘小船逃走。朱元璋沒有鳴金，下令諸將急追。追至採石，陳友諒糾結潰亡之眾，復與朱元璋軍大戰，覆被廖永忠、華雲龍等人打得大敗。
朱元璋軍隊乘勝之下，嚇得陳友諒太平守軍也無鬥志，慌忙遁去。朱元璋收復了太平城。
汲取上次太平城西南臨姑溪水道的經驗教訓，常遇春派人改築城牆，往後移二十餘步重築，以免敵方鉅艦可以直泊城頭。
胡大海方面進展也不錯，攻取信州。
有了這次大勝，朱元璋聲名赫赫，被小明王封為吳國公。老朱並未見好就收，很快佔據了長江上流要地安慶。安慶本來是陳友諒手下勇將趙普勝堅守，由於此人被老陳誘殺，將領皆有怨心，趙普勝手下將張志雄向朱元璋投降，盡告安慶城守詳情，帶著朱元璋軍隊一舉攻克安慶。但不久，陳友諒手下大將張定邊率軍突襲，又把安慶奪回。
1361年，朱元璋覺得火候差不多，決定親征陳友諒。他親乘鉅艦，自率水師進攻安慶。安慶城堅，數攻不下。劉基進言，要朱元璋舍安慶不取，直接進攻陳友諒的老窩江州。朱元璋從之，立刻率兵西上。
經小孤山時，陳友諒大將傅友德、丁普郎主動率部投降。朱元璋早聞傅友德的勇名，大喜過望，立刻把他擢為大將，派他去江西招諭諸郡歸附。由於朱元璋行動迅速，陳友諒根本不知道對方徑來江州施行攻擊。
忽然之間，陳友諒發現朱元璋大型水師艦隊在江州城外江面上密麻麻一大片，真如神兵天降。老陳倉猝間不能成軍，只得攜妻子率親隨逃奔武昌。苦心經營幾年的老根據地，一朝為朱元璋所據。
大軍乘勝，又攻克蘄州、黃州、興國、黃梅、廣濟等地。不僅如此，形勢逼人之下，為陳友諒守南昌的胡廷瑞見風使舵，派人向朱元璋約降。不廢吹灰之力，南昌又入版圖。雖然後來小有反覆，南昌仍為朱元璋牢牢掌握。
此時此刻，陳友諒與朱元璋掉了位置。朱元璋一方咄咄逼人，陳友諒頻頻招架，疆域日蹙。憤恨之下，陳友諒大整水軍，命人制作上千艘鉅艦，皆高數丈，丹漆塗飾，上下三屋，每層可以馳馬，又置馬柵於其間。樓船下方，“設板房為蔽，置艫數十其中，上下人語不相聞”，可稱是古代版航空母艦。更驚人的是，陳友諒巨船皆以鐵皮包裹，極其堅實。他糾結六十萬兵（不一定有這麼多，但怎麼也有四十萬），盡載其家屬官員，空國而來，直衝南昌，準備先拿下這一重城。
可見，陳友諒畢竟一魯莽漢，淨愛幹孤注一擲的事情。
鄱陽湖大戰，即將開始。
陳友諒輕躁，大軍甫出，卻徑自去南昌，想攻陷此城。當時的南昌守將，乃朱元璋親侄朱文正和心腹大將鄧愈。朱文正派出各將校分守南昌各門後，自提兩千精兵，往來指揮、策應。
陳友諒相中了看似容易進攻的撫州門，親自指揮兵士進攻，並立於船上督戰。守撫州門的正是猛將鄧愈。漢兵準備很充分，各人手舉箕狀竹盾牌，矢石不能傷，加上威脅巨大的撞牆機，一下子撞毀城牆二十餘丈，漢兵吶喊湧上。關鍵時刻，鄧愈守軍一排人從牆後忽然站起，個個手持火銃，槍聲響處，衝在前排的漢兵全被打倒。如果是箭弩，威力即使比火銃大，也嚇不住漢兵。眼見敵人手持噴火冒煙的怪傢伙，聲音震耳欲聾，漢兵很少有人見過這東西，登時膽落，屁滾尿流而去。其實，火器早在南宋對完顏之水軍作戰時就第一次使用。宋元更迭之際，忽必烈把這些東西發揚光大。火銃之物，發明製作於元朝中後期，戰爭中使用得並不多。江南多巧匠，朱元璋屬下大將鄧愈腦子活，先人一步，把這些“玩物”用在戰爭之中，效果驚人。倘無此物，南昌城當時就會陷落。
一頓狂轟後，陳友諒督戰隊斬殺漢兵數人，剩下的活人咬咬牙，又重新衝向城邊。守城兵士在城門處和城牆倒塌處一直爭豎木柵，漢兵爭先恐後攻擊，朱文正督諸將死戰，且戰且築，連夜把被撞毀的城牆又重新修整完畢。
酷戰之中，南昌城內李繼先、牛海龍等數名將領皆戰死。
見撫州門難以遽破，陳友諒又督軍轉攻新城門。守城猛將薛顯更出人意料，率領銳卒突然先發制人，守城部隊大開城門，首先向漢軍發動進攻。陳友諒猝不及防，手下平章劉震昭被斬殺，死傷數千人，乃退。
情急之下，陳友諒增修攻具，想破柵後從南昌水關攻入城內。他下達死命令，退後者皆斬，於是漢兵冒死撞衝。
朱文正派兵士手持長槊，隔柵刺殺漢兵。漢兵此次有準備，幾個人抱住長槊尖頭，死命往回拉，奪槊後，漢兵又發動新一輪猛攻，使得近戰中南昌守兵被殺不少。幸虧朱文正的臨時兵工廠就設在柵後，他命令士兵把長槊槊尖放入鍛鐵的火岸中燒紅，再伸出柵外刺敵。漢兵奪槊，一時間皮焦肉爛，哀嚎遍地，終不得進。陳友諒用盡攻擊之術，但城中備禦萬方，漢軍被殺傷嚴重。
見南昌攻不下，陳友諒分兵陷吉安、臨江，把俘虜的幾個守將殉於南昌城下，朱文正等人絲毫不為所動。陳友諒惱急，又揮兵猛攻官步、士步二門，朱元璋手下勇將趙德勝中伏弩身亡。
南昌被圍攻，內外隔絕，音信不通，朱文正在派遣千戶張子明赴建康告急的同時，又派出一名外號“捨命王”計程車兵出城詐降，訴稱稍緩幾日，城內主帥要降。陳友諒無謀，信以為真，馬上緩其攻勢。到了約定“投降”日，南昌城上旗幟一新，殺聲動天。陳友諒恨極，命人把詐降的“捨命王”捆在城前碎剮，本來這位爺出來就沒想活著回去，不然就不叫“捨命王”了。
當時的朱元璋，正親自率兵去解救安豐被張士誠攻擊的小明王和劉福通。張士誠並非有意和陳友諒相互響應牽誘朱元璋，純粹的臨時性軍事行動而已。激戰中，劉福通戰死，朱元璋趕到，打敗了張士誠大將呂珍，“救”了小明王。至此，“皇帝”韓林兒變成老朱手中之物。
張子明報告陳友諒猛攻南昌，朱元璋真嚇了一大跳，問：“陳友諒兵勢如何？”
張子明答：“陳友諒兵勢很盛，但攻城中戰死不少。現今江水轉涸，很快就不利於巨舟泊行。其師出已久，兵糧馬上也會成問題。如果有援兵至，裡外夾攻，必可破敵！”
朱元璋沉吟片刻，對張子明說：“你回去告訴文正，讓他再堅守一個月，我將親自率兵前往破敵！”
張子明得命而還。行至湖口，被陳友諒巡邏兵抓住。
陳友諒親自審問，說：“如能為我誘降，不僅不殺你，高官厚爵任你選。”
張子明假裝答應。
轉天，漢軍押張子明至南昌城下，守城將士皆憑城往下觀望。
張子明站定，仰頭高呼道：“主上令諸公堅守，大軍馬上就來！”
朱文正等人聞言，守志益堅。狂怒之下，陳友諒又在陣前剮殺張子明。
朱元璋調兵遣將，他立命正圍攻廬州的徐達、常遇春還兵，共集水陸兵二十萬，與自己一起共徵南昌。進至湖口後，朱元璋先遣一萬軍屯於涇江口，又派一軍屯於南湖嘴，準備一戰全殲這個宿敵。
至此，陳友諒整整包圍南昌八十五天，雖殺掉朱元璋十四員大將，仍未能克堅城。
聽聞朱元璋親自來戰，他馬上解圍，掉頭殺出鄱陽湖，前來迎戰。
朱元璋胸有成算，他率水軍自松門入鄱陽湖，揚帆而來，與陳友諒軍在康郎山附近相遇。
當時，乍從水軍的陣容看上去，漢軍佔有明顯優勢，其鉅艦高大威猛，鐵皮閃爍黑光，虎虎逼人。
朱元璋仔細觀察後，對諸將說：“彼巨舟首尾相聯，不利進退，可破也！”於是，老朱命已方舟師列為二十隊，其間以小船遍載火器弓弩，告誡諸將說：“接近敵船後，先發火器，再發弓弩，舟船相接後，則以短兵擊之！”
由此，鄱陽湖大戰拉開序幕。
徐達、常遇春、廖永忠等人先發，驅船直逼敵人鉅艦薄戰。徐達表現最出色，他身先士卒，擊敗漢軍前鋒，殺敵一千五百人，並俘獲漢軍鉅艦一艘，使得軍聲大震。
首戰告捷，對於朱元璋一方軍士的心理來講起了真正的鼓舞作用。大將俞通海乘風發射火炮，又一舉焚燬漢軍鉅艦二十艘，漢兵被殺被溺一萬多，不少人身上著火在水中撲騰。當然，漢軍並不示弱，以巨舟逼近，箭弩齊發，朱元璋手下兩位元帥即當即戰死。而且，漢兵船高，先施火攻，居高臨下扔火把，連徐達的指揮船也被燒著。徐達臨危不懼，邊撲火邊指揮，奮戰得免。
陳友諒手下驍將張定邊有勇有謀，他看見朱元璋的指揮艦居中，立刻率幾隻鉅艦直撲而來。朱元璋心慌，掉頭避逃時慌不擇路，在近岸處擱淺。漢軍一圍而上，數艘鉅艦及幾千兵士包攏過來。
朱元璋手下猛將程國勝和陳兆先冒死抵抗，四躍奮擊。情急之下，牙將韓成跪告朱元璋說：“古人言殺身成仁，臣不敢愛其死”，言畢，他穿上朱元璋本人的冠服，面對密麻麻進攻的漢軍大叫一聲，投水而死。
漢軍見“朱元璋”投水自殺，喜躍高呼。訊息傳出，圍攻之勢稍緩，不少兵將開始把注意力放在打撈“朱元璋”的屍體方面，準備撈上後剁成數塊向陳友諒請功。混戰之間，朱元璋指揮艦上大將陳兆先和宋貴皆戰死。
危急時刻，常遇春指揮船隊逼近敵將張定邊鉅艦，一箭射中正站在前甲板指揮的張定邊，使得他本人的指揮艦不得不後撤。俞通海聞朱元璋被圍，也紅了眼，他從水戰中抽出數艘船，一直衝向朱元璋的指揮艦，連擠帶撞，終於把大船從沙中撞動，重新返入深水之中，老朱躲過一大劫。
俞通海小船，“復為敵鉅艦所壓，兵皆以頭抵艦，兜鍪盡裂，僅免。”
俞通海救了朱元璋後，又與廖永忠一起乘輕舸小船追擊敗走的張定邊，邊追邊放箭，致使張定邊身上中箭百餘，完全成了一個刺蝟，倒在甲板之上。
見天色已晚，朱元璋定定心神，鳴金收兵，召集諸將議事，總結首戰一日的經驗。為防止張士誠乘虛入寇，朱元璋命令徐達率一支部隊回防建康。
轉日，朱元璋親自佈陣，與陳友諒重新交手。
陳友諒急紅眼，下令把所有巨舟接連鎖串在一起為水中巨陣，“旌旗樓櫓，望之如山”。壯觀是壯觀，老陳忘了“火燒赤壁”的故事。三國故事在元末成型，四處開講，比現在《百家講壇》還熱鬧，陳友諒以前應該在哪個場子中聽哪位說書的白話過。
戰事緊急，老陳很可能早忘了那些評話。他忘了，朱元璋沒忘。
也甭說，面對如此水中浮蕩的鉅艦城，朱元璋船隊短小簡陋，仰攻多卻，似乎面對銅牆鐵壁。朱元璋怒惱，立刻下令斬殺退卻的隊長十多名，但仍然止不住退勢。
正當朱元璋聲嘶力竭下令殺人的當口兒，大將郭興進言：“不是我方將士不用命，敵人舟船太高大，我認為一定要火攻才行。”這句話提醒了聽過《三國》的朱元璋，他馬上命常遇春等人分別調集七艘漁船，載滿蘆葦稈柴，以火藥填充其間，等待時機投入戰場。
待東北風起，時機成熟，朱元璋命士兵捆紮稻草人在七艘漁船上直立，衣以甲冑戰盔，持矛在手，偽裝成兵士的樣子。然後，他又分募敢死士卒伏於船中划船。這樣，陳友諒軍士以為來船是普通戰船，沒有太多防備。
時值黃昏，七艘漁船竟然趁亂駛入漢軍鉅艦近前。敢死士卒乘風縱火，風急火烈，須臾之間已經衝撞到漢軍艦隊內，猛烈燃燒。火勢迅急，數百艘船一齊著火。“燔焰漲天，湖水盡赤，（漢軍）死者大半。”
這一把大火，燒死陳友諒兩個弟弟陳友仁、陳友貴及大將陳普略。特別是陳友仁，號稱“五王”，此人眇一目，多智數，驍勇善戰。他的死亡，對陳友諒軍產生了極大的心理打擊。當然，朱元璋軍損失也不少，丁普郎等數員大將也戰死。
第三天，雙方又各集眾大戰。
漢軍雖然損失慘重，戰鬥力仍舊不弱於朱元璋軍，雙方在湖上進行殊死搏鬥。
文士劉基在朱元璋船上東走西望，一直不閒著，他忽然大叫“難星過，馬上換船！”拉起老朱就跳上另外一艘船，甫坐未定，老朱原來所乘大船立刻被炮石擊毀。劉基也是裝神弄鬼，大白天哪裡能見到“難星”，無非是觀察到有敵船的大炮在向帥艦瞄準而已。雖如此，精神暗示作用很大，朱元璋及其手下均覺得有“諸葛亮”大仙在船上，勇氣百倍。
陳友諒乘高，見朱元璋指揮艦被擊碎，高興得大叫。俄頃，又見帥旗高懸，朱元璋又出現在船頭指揮，漢軍將領皆相顧失色。
廖永忠、俞通海等人率六隻戰船深入，漢軍聯大艦拒戰，“蔽之，舟若沒。有頃，六舟旋繞漢軍而出，勢如游龍。諸將見之，勇氣百倍，呼聲動天地，波濤立起，日為之晦。”
打仗打的就是精氣神，精神原子彈一爆發，想不勝也難。就這樣，朱元璋軍隊以小打大，無數小船圍著漢軍鉅艦，紛紛飛登敵船，待甲板上漢軍被殺盡，底層搖櫓兵士猶茫然不知，仍舊一個勁兒喊號子賣力搖櫓。朱元璋士兵圖省事，擲火燒船後，紛紛跳回自己小船上，搖櫓漢兵盡被燒死。
戰至中午，陳友諒漢軍氣洩，大敗，“棄旗鼓器杖，浮蔽湖面”。
胡通海等人回來報功，朱元璋喜不自勝，讚賞道：“今日之捷，諸君之功也！”
俞通海進言：“湖水有淺有深，戰船難以迴旋。不如急入大江，據敵上流。”朱元璋頷首。水軍先行抵至罌子口，橫截湖面，把陳友諒軍隊堵在水道中不敢動彈。
這一次，老陳喪膽，再不敢輕易出戰。不久，朱元璋又指揮水軍連夜輕行至左蠡，扼控咽喉水道。
相持三日後，陳友諒最強的左右金吾部將領來降，更使漢軍勢弱膽喪。
見陳友諒龜縮不出，朱元璋寫信激之：“陳公您乘尾大不掉之巨舟，殞兵敝甲，與我相持。以陳公平日之強暴，正當親決一死戰，奈何徐徐隨後，似聽我指揮尾隨，此非大丈夫所為也！”
陳友諒見信大怒，下令盡殺交戰中生俘的朱元璋士兵幾千人。朱元璋一反其道，下令把所有漢軍俘虜放掉，傷員發藥療傷，仁義得不行，又下令公祭敵死難者。
如此，人心向背，不言而明。
相持一月有餘，朱元璋除寫信激怒陳友諒逗他玩以外，“與博士夏煜等日草檄賦詩，意氣彌壯。”並分兵連克蘄州、興國。
陳友諒殘軍糧盡，遣精銳突襲南昌抄糧，被朱文正派人盡焚其舟，偷雞不成蝕把米。
不顧朱元璋軍水陸結營的嚴陣以待，陳友諒最終不得不冒死突圍，繞江下流，準備由禁江遁回。朱元璋早有準備，指揮諸軍盡銳出擊，滿縱火筏衝擊敵艦。漢軍舟船散走，朱元璋軍隊追奔數十里。
其間，陳友諒把腦袋伸出舷窗簾看形勢，一枝弩箭飛來，不偏不倚貫其眼睛而入，老陳一命嗚呼。
朱元璋軍士聞訊，大呼喜躍，鬥志更奮，激戰中又活捉了老陳的“太子”陳善見。不久，漢軍“平章”陳榮等人率水軍五萬餘人投降。
張定邊趁天黑，乘小船裝載陳友諒屍體及其另外一個兒子陳理奔還武昌。回武昌後，張定邊擁立小孩子陳理為帝，改元德壽。
朱元璋回金陵休整，不久，他又率大軍親征武昌。在城下安排圍城事宜後，老朱分兵徇漢陽、德安州郡，“湖北諸郡皆來降”。見形勢大好，朱元璋留諸將圍城，自己率護衛軍返回金陵。
朱元璋稱帝后，猶對自己親征擊滅陳友諒一事津津樂道：
朕遭時喪亂，初起鄉土，本圖自全（起初壓根沒有坐大的打算）。及渡江以來，觀群雄所為，徒為生民之患，而張士誠、陳友諒尤為巨蠹。（張）士誠恃富，（陳）友諒恃強，朕獨無所恃。惟不嗜殺人，布信義，行節儉，與卿等同心共濟。初與二寇相恃，士誠尤逼近。或謂宜先擊之。朕以友諒志驕，士誠器小，志驕則好生事，器小則無遠圖，故先攻友諒。鄱陽之役，士誠卒不能出姑蘇一步以為之援。向使先攻士誠，浙西負固堅守，友諒必空國而來，吾腹背受敵矣。二寇既除，北定中原。
當然，鄱陽湖大戰勝利後，朱元璋也知道自己勝得僥倖，對劉基說：“我不該親自去安豐（救韓林兒）。假使那時陳友諒乘我不在建康，順流而下直搗巢穴，我進無所成，退無所歸，大事去矣！今陳友諒不攻建康，而圍南昌，出此下計，不亡何待！”
所以，漁販子出身的陳友諒，畢竟不如種田娃出身的朱元璋。性格即命運，老陳的冒險輕躁，也決定了他失敗的結局。
進圍武昌四個月，城堅不下。1364年春，朱元璋從建康出發，再次親自臨敵指揮。其間，漢軍“丞相”張必先自嶽州率軍來趕援，乘其立足未穩，朱元璋派常遇春突然中道攻襲，活擒了這位外號“潑張”的驍將。
常遇春押著張必先來到城下，向上喊話：“汝所恃者，惟‘潑張’一人，今已為我所擒，尚何恃而不降！”
張必先也氣沮，仰頭向上，對張定邊喊話：“吾已至此，事不濟矣，兄宜速降為善。”
張定邊“氣索不能言”，本來就在水戰中中箭百餘，張定邊一身箭瘡，咬牙堅持。
見火候差不多，朱元璋派俘虜的陳友諒舊臣羅復仁入城勸降，表示說：“陳理若來降，當不失富貴。”
羅復仁入城，與陳理抱頭大哭，張定邊也在一旁大哭。於是，轉天大清早，陳理銜璧肉袒，率張定邊等人出城，詣軍門投降。這小孩子俯伏戰慄，不敢仰視。朱元璋見其弱幼，心覺可憐，親自扶起，握其手稱：“我不會治罪於你。”
歸建康後，朱元璋授陳理為歸德侯，又授陳友諒的爸爸陳普才伯爵，封陳友諒兩個弟弟伯爵。明朝建立後，陳理逐漸長大，朱元璋不放心，把陳理遠徙高麗，命高麗王嚴加看視，又把陳友諒二弟遷往滁陽軟禁，但都未加以殺害。老陳僭號稱帝四年，未料想後代子孫天天倒去高麗天天吃泡菜度日，福兮禍兮，自不多講。