故事發生在17世紀，傳說中海盜最為活躍的加勒比海。風趣迷人的傑克·斯伯洛（約翰尼·德普 Johnny Depp 飾），是活躍在加勒比海上的海盜，擁有屬於自己的“黑珍珠”號海盜船。對他來說，最愜意的生活就是駕駛著“黑珍珠”號在加勒比海上游蕩，自由自在的打劫過往船隻。但不幸的是，他的仇敵，老謀深算的巴爾巴羅薩船長(傑弗裡·拉什 Geoffrey Rush 飾)偷走了他的“黑珍珠”號。巴伯薩是一個無惡不作的壞蛋，他搶劫了傑克的"黑珍珠號"後，更加猖狂，在加勒比海上橫行霸道，一時成為整個加勒比海的霸主。

一次，巴伯薩一夥襲擊了羅亞爾港小鎮，還綁架了總督的女兒伊莉莎白·斯萬(凱拉·奈特莉 Keira Knightley 飾)和伊莉莎白青梅竹馬的鐵匠學徒威爾·特納（奧蘭多·布魯姆 Orlando Bloom 飾），想方設法救出了獄中的船長傑克，偷來英國皇家艦隊最快的"攔截號"軍艦迅速向"黑珍珠"追去。

在打鬥中，威爾和傑克發現，巴爾巴羅薩和他的海盜們身揹著咒語，在每一個月光之夜，他們就變成了不死骷髏，而伊莉莎白正是解開咒語的關鍵

某天，當地地方官漂亮動人卻又野性難馴的女兒伊麗莎白（凱拉·奈特利飾）被突然冒出來的巴博薩船長領軍的一票海盜給劫走了，原來，巴博薩自從從傑克手裡搶走了“黑珍珠號”以後，他和手下人就全部中了一個古老的詛咒，每當有月光照在他們身上，他們就會變成一幫半人不鬼的活動骷髏，當海盜再逍遙再自在，揹著這麼個詛咒過一輩子也鬱悶痛苦啊。恰就在這時，巴博薩船長偶然看到了伊麗莎白身上佩帶的一個徽章，根據書上記載，它似乎正是解除這個咒語的關鍵所在，於是一不做二不休，索性連人帶東西一起掠上船帶走。

伊麗莎白被海盜搶走了。這個訊息可急壞了和伊麗莎白青梅竹馬的鐵匠威爾·特納（奧蘭多·布魯姆飾），萬般無奈之下，他只得求助於有過海盜背景的傑克，當傑克知道搶走伊麗莎白的正是和他不共戴天的巴博薩船長時，他立刻答應和威爾一起追蹤“黑珍珠號”，為了救美，更為了奪回自己的愛船，於是兩人跑去偷了一艘號稱是英國艦隊最快的帆船，升帆揚旗，和巴博薩船長在美麗而危險的加勒比海上展開了一場驚心動魄的追逐。