歷史上最狠毒的皇后有西漢呂雉、東漢竇皇后、閻姬、西晉賈南風、北魏馮潤、唐朝武則天、韋蓮兒、張皇后、後唐劉玉娘、南宋李光鳳、遼國蕭褥斤、西夏兩位梁太后。

歷史上最狠毒的皇后莫過於漢高祖劉邦的老婆呂雉。作為第一個被記入史書的皇后，竟然能夠排入帝王本紀之內，可見其能力之大。

呂雉統治期間實行黃老之術與民休息的政策，實行無為而治，為後來的文景之治打下了很好的基礎，司馬遷在《史記·呂太后本紀》中對她的評價是“政不出房戶，天下晏然；刑罰罕用，罪人是希；民務稼穡，衣食滋殖”，給予呂后施政極大的肯定。

呂后之所以能當選最狠毒的皇后，在於她對劉邦新歡戚夫人的做法。她下令將戚夫人幽禁在永巷，剃去頭髮，頸束鐵圈，穿上囚徒的紅衣，讓她舂米做苦役。不久將戚夫人兒子趙王劉如意殺掉，徙淮陽王劉友為趙，並將戚夫人斬去手腳，薰聾雙耳，挖掉雙目，又以啞藥將她毒啞，這才拋入茅廁之中，稱為“人彘”[zhì]。呂雉後竟然又叫兒子劉盈來看，劉盈驚嚇到失聲痛哭，他感覺母親如此慘無人道，沒過幾年劉盈便因驚嚇過度去世。