本病主要症狀表現為在口腔、手掌和足部出現皰疹、潰瘍，同一患者面板黏膜病損不一定全部出現，可僅出現皮疹或皰疹性咽峽炎。接下來我們一一敘述。

1.本病全身症狀輕微，發疹前可有低熱、頭痛、食慾不振等症狀。

2.口腔：即在口腔的舌、兩頰部或口唇出現疼痛性小水皰，很快破潰形成潰瘍，周圍繞以紅暈。

3.手足部：出現米粒至豌豆大小丘疹及水皰，丘疹或者水皰常呈橢圓形、線形或新月形。水皰形態上，皰壁薄，內容澄清，呈珠白色，長徑與皮紋的走向一致。皮疹消退後不留痕跡，無色素沉著。

4.臀部：使用尿布的兒童，水皰和紅斑性水腫性斑丘疹可出現在臀部。

5.少數重症病例症狀：少數病例（尤其7~12個月者）病情進展迅速，在發病1～5天左右出現腦膜炎、腦炎（以腦幹腦炎最為兇險）、腦脊髓炎、肺水腫、迴圈障礙等，極少數病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有後遺症。

急性起病,發熱、口痛、厭食、口腔黏膜出現散在皰疹或潰瘍,位於舌、頰黏膜及硬顎等處為多,也可波及軟顎,牙齦、扁桃體和咽部.手、足、臀部、臂部、腿部出現斑丘疹,後轉為皰疹,皰疹周圍可有炎性紅暈,皰內液體較少.手足部較多,掌背面均有.