因病去世：

貞觀八年（634年），長孫皇后陪同太宗在九成宮避暑期間，身染重疾。皇太子請求大赦並度人入道，為妻子健康憂慮的唐太宗立即應允，但遭到長孫皇后的堅決反對，無奈唐太宗只好請普光寺法師曇藏入宮為妻子祈福，或是天子誠意所致，長孫皇后病情旋及康復。

九年（635年）皇太子李承乾納妃蘇氏， 然而喜悅之後卻連線著悲傷，此後接踵而來的生身母親趙國太夫人的薨逝以及太上皇李淵的駕崩，給長孫皇后和李世民這對夫妻又一次沉重打擊。雙重喪期的哀痛，誘發了長孫皇后早年罹患並時常發作的氣疾，次年，病勢加重，藥石皆不見效。

早年，太宗駕幸太原，長孫皇后生病，他曾親自到石壁寺禮謁禪師，並解眾寶名珍，為妻子供養啟願。 於是太宗決定再次求助於佛家。十年四月，李世民下詔修復天下名勝古寺392座為皇后祈福，著名的善寂寺，修定寺便在此列。 雖然太宗期待佛家的福祉能夠又一次給妻子帶來好運，但是，幸運沒有再次眷顧。

十年六月（636年），長孫皇后崩逝於太極宮立政殿，終年36歲。太宗悲傷不已，遵從皇后遺願，營山為陵，是為昭陵。縱觀長孫皇后的一生，她與太宗從少年結髮，一起互相扶持，走過了二十三載。於情伉儷情深，於政相輔相成。“一與之齊，終身不改。”