主角是末日四騎士之一 末日四騎士，又叫天啟四騎士 在世界終結給予全人類審判之時，有羔羊解開書卷七封印，召喚來分別騎著白、紅、黑、綠四匹馬的騎士，將戰爭、饑荒、瘟疫和死亡帶給接受最終審判的人類，屆時天地失調，日月變色，隨後就是世界毀滅。 《暗黑血統》主角WAR為天堂與地獄之戰的首位執法騎士，但他卻遭邪惡勢力矇騙、差點毀滅了世界，在接踵而來的大屠殺中，惡魔勢力擊敗了天堂大軍，取得人類的控制權；WAR被帶到暗黑議會前遭到起訴，深受屈辱與即將遭死刑的WAR此時獲得一個重返人間的機會，他必須找出真相併向陷害他的幕後黑手復仇。

《暗黑血統2》的主角是天啟四騎士之一：死神，而他的故事是與一代遊戲的事件平行進行的。

傳說中的“天啟四騎士”中最可怕的死神於“世界末日”之時覺醒，為了替主角的兄弟——戰神(被認為是引起《暗黑血統》故事中世界末日的罪魁禍首)正名而踏上拯救人類之旅。在此過程中，死神發現事態遠比人類末日更嚴重，有一個來自遠古的邪惡勢力將威脅所有生物

本作具有比前作更大的世界，武器和鎧甲系統得到全面升級，同時加入了更大、更具挑戰性的地下城和各種各樣的新敵人和BOSS。