公元前238年(秦始皇九年)，秦王開始親政，嫪毐乘機發動叛亂，為秦王出兵鎮壓，嫪毐被處死，他的兩個私生子也被殺，太后被幽禁，次年，又免去呂不韋的相位。

秦王下令，有敢為太后事諍諫者殺無赦，先後有二十七人因此被殺，陳屍於宮牆闕下，齊人茅焦，居然不怕死，又冒死為太后事請諫，說天上有二十八宿，現在才死了二十七人，願湊足二十八人之數，他力陳秦王為了得天下人心，不可冒不慈不孝的罪名，秦王為他所感動，拜茅集為仲父，尊為上卿，迎太后歸咸陽。

但他擔心生母與呂不韋鴛夢重溫，又讓自己丟臉，便令呂不韋“就國河南”即離開咸陽去洛陽的封地。

呂不韋被逐回洛陽，卻仍然有著巨大的政治活動能量，門前的賓客絡繹不絕，高談闊論。這又引起嬴政的猜忌，便下詔斥責呂不韋道:“你對泰國有什麼功德，竟然號稱仲父，食十萬戶?!你還是帶家屬回到蜀地去吧!”

秦王政二十年(前235年)，呂不韋知道秦王政經不會放過自己的，呂不韋絕望的飲毒酒自盡於蜀地。

公元前228年(秦始皇十九年)帝太后死於咸陽宮。