1.以Ⅰ與格氏試劑Ⅱ加成消除後,與氯甲酸乙酯反應得到氯雷他定。
圖1為氯雷他定的合成路線12.以2-氰基-3-甲基吡啶為原料經Ritter反應、烷基化、氰化反應,然後與Ⅱ加成消除後,環合得到氯雷他定。
圖2為氯雷他定的合成路線23.先將三環酮還原,經氯代反應後,與有機磷試劑反應,最後經過Wittig反應得到氯雷他定。
圖3為氯雷他定的合成路線34.以2-氰基-3-甲基吡啶為原料,經Ritter反應、烷基化、水解、還原、氯代,再與有機磷試劑反應後,經Wittig反應、環合得到氯雷他定。
圖4為氯雷他定的合成路線45.以N-甲基-4-哌啶酮和8-氯-10,11-二氫-4-氮雜-5H-二苯並[a,d]-5-環庚酮為原料,經McMurry反應得到8-氯-6,11-二氫-11-(1-甲基-4-哌啶烯基)-5H-苯並[5,6]庚環[1,2-b]吡啶,收率為83.9%,最後與氯甲酸乙酯反應得到氯雷他定,總收率為35.7%。
圖5為氯雷他定的合成路線5
1.以Ⅰ與格氏試劑Ⅱ加成消除後,與氯甲酸乙酯反應得到氯雷他定。
圖1為氯雷他定的合成路線12.以2-氰基-3-甲基吡啶為原料經Ritter反應、烷基化、氰化反應,然後與Ⅱ加成消除後,環合得到氯雷他定。
圖2為氯雷他定的合成路線23.先將三環酮還原,經氯代反應後,與有機磷試劑反應,最後經過Wittig反應得到氯雷他定。
圖3為氯雷他定的合成路線34.以2-氰基-3-甲基吡啶為原料,經Ritter反應、烷基化、水解、還原、氯代,再與有機磷試劑反應後,經Wittig反應、環合得到氯雷他定。
圖4為氯雷他定的合成路線45.以N-甲基-4-哌啶酮和8-氯-10,11-二氫-4-氮雜-5H-二苯並[a,d]-5-環庚酮為原料,經McMurry反應得到8-氯-6,11-二氫-11-(1-甲基-4-哌啶烯基)-5H-苯並[5,6]庚環[1,2-b]吡啶,收率為83.9%,最後與氯甲酸乙酯反應得到氯雷他定,總收率為35.7%。
圖5為氯雷他定的合成路線5