《趙氏孤兒》故事採自《左傳》、《史記•趙世家》和劉向《新序•節士》、《說苑思》等書。當然，作者作了提煉、改造和虛構。故事講述春秋時晉國奸臣屠岸賈謀害忠直大臣趙盾，使趙家三百餘口被滿門抄斬，趙盾之子趙朔為駙馬，也被逼自殺，其妻亦被囚禁並在此時生下趙氏孤兒。

為了趙氏孤兒的安全，先是趙氏孤兒的媽媽(晉靈公的女兒)把孤兒託付給一位經常出入駙馬府的民間醫生程嬰，為了消除程嬰對於洩密的擔憂，自己立即自縊身死；程嬰把趙氏孤兒藏在藥箱裡，企圖帶出宮外，被守門將軍韓厥搜出，沒料到韓厥也深明大義，在韓厥遲疑當中，他指揮程嬰把嬰兒帶了出去，為趙氏留下唯一的血脈放走了程嬰和趙氏孤兒，自己拔劍自刎；屠岸賈得知趙氏孤兒逃出，竟然下令殺光全國一月以上、半歲以下的嬰兒，違抗者殺全家誅九族；程嬰為了拯救趙氏孤兒，決定獻出自己的獨子，以代替趙氏孤兒，並由自己承擔"窩藏"的罪名，一起赴死；原晉國大夫公孫杵臼硬要以年邁之軀代替程嬰承擔隱藏趙氏孤兒的罪名，然後撞階而死……20年後，程嬰告訴了趙氏孤兒這一切，他就把復仇的烈火射向了血債累累的屠岸賈。