病理檢查是腫瘤最後診斷的主要依據。對口腔癌的病理檢查手段主要是切取活檢；對於診斷尚不清楚而又能手術切除的小腫塊也可進行切除活檢；只有極少數情況下才應用快速冰凍切片活檢。口腔癌檢查時應注意如下內容： 　　1.和深部腫瘤不同，由於口腔癌位置表淺，通常不需要切開組織即可進行取材活檢；在多數情況下，甚至只要用手術剪或手術刀即可一舉成功，而且勿需麻醉。如必須應用麻醉者，應選擇阻滯麻醉，不宜行區域性浸潤麻醉。取材後若有滲血可採用輕壓止血或用電凝止血，一般不用縫合。 合肥鳳凰腫瘤醫院專家表示，與任何惡性腫瘤的處理一樣，口腔癌活檢與治療的時間間隔愈短愈好。 2.臨床上有時可以出現多次活檢都不能確診。這可能有以下兩種情況： (1)取材部位不當，特別是對那些在癌前病損的基礎上，發生侷限性癌變者，解決方法有二：①多點取材；②應用四環素熒光或血卟啉衍生物（HPD）熒光譜分析法協助定位取材。 　　(2)由於癌變部位較深在，無法得到術前確診。在這種情況下，可採用手術探查或手術切除結合快速冰凍活檢以協助確診。 3.要充分考慮深部腫瘤，或全身腫瘤在口腔內作為首發症狀的可能性。前者如上頜竇癌或頜骨中心性癌；後者如乳腺癌或絨癌的轉移，以及血液系統惡性腫瘤等。