有的能引起磺脲類藥物降糖能力的增加,有的則減弱磺脲類藥物的降糖效果。而另一類藥物可以影響到升降血糖的激素。特別是在降低血糖方面的協同與拮抗關係。增加磺脲類降糖藥物：阿司匹林、保泰松、消炎痛、磺胺類、甲氧苄胺嘧啶、丙磺舒、青黴素、環磷醯胺、氨甲喋啶、抗凝劑、雙香豆素等。它們是透過在磺脲類藥與血漿蛋白結合部位發生競爭置換，使磺脲類藥遊離而增加其降糖作用。但對第二代磺脲類藥則無此作用。氯黴素、保泰松、雙香豆素及磺胺苯吡唑等因抑制酶系統，有協同降糖作用。能從腎小管分泌與氯磺脲等發生競爭，抑制磺脲類排洩的藥物，如丙磺舒、保泰松、雙香豆素和其他機酸類藥物，亦可加強磺脲類的降血糖作用。可以降低血糖的藥物，是透過抑制體內升糖激素來加強降糖效果的。有心得安、胍乙啶、可樂寧、麥角胺、痢特靈、滅滴靈、他巴唑、二巰基丙醇、苯丙酸諾龍等到藥物和酒精。拮抗磺脲類降糖作用的藥物，也就是使血糖升高的藥物有糖皮質激素、雌激素、腎上腺素、去甲腎上腺素、氨茶鹼、麻黃素、咖啡因、苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平、噻嗪類利尿藥、甲狀腺素、鏈黴素及煙酸等。