Rh陰性的患者第一次Rh陽性的血液，抗原抗體複合物啟用淋巴細胞產生記憶淋巴細胞，不發生免疫反應，當再次輸入Rh陽性血液，啟用記憶淋巴細胞產生效應淋巴細胞，從而出現溶血等反應。

發生Rh溶血反應的前提是受血者體內有抗D抗體。輸入的紅細胞攜帶有D抗原，繼而因抗原抗體反應導致紅細胞凝集發生溶血。如果體內沒有抗D抗體的Rh陰性患者，即使輸注了Rh陽性血，也不會發生溶血性輸血反應。事實上，Rh陰性的人接受Rh陽性血輸注後，並非一定會產生抗D抗體，這與受血者免疫狀態、輸入血液製品的種類、紅細胞的量以及其他未知因素有關。

抗D抗體是一種免疫抗體，只有在接觸D抗原發生免疫反應後才會產生，這種異體免疫發生的原因一般為輸血或妊娠。除了曾接受過Rh陽性血輸注的人，和曾經懷過Rh陽性胎兒的女性外，Rh陰性的人體內是沒有抗D抗體的。

在Rh陰性的亞洲人中，有三分之一屬於DEL表型，這種表型的人接受Rh陽性紅細胞是不會產生抗D抗體的。

當然除非是危及生命的情況下，Rh陰性的人還是要輸注Rh隱形的血液，特別是沒有妊娠史的女性。