長期以來，人們對於糖尿病的認識僅侷限於糖代謝的紊亂，其治療措施亦側重於血糖的控制。2001年，班廷獎得主McGarry教授在美國糖尿病協會年會（ADA）上提出脂代謝障礙為2型糖尿病及其併發症的原發病理生理改變，2型糖尿病中糖代謝紊亂的根源為脂代謝異常。他甚至提出將2 型糖尿病稱為糖脂病。由此脂代謝異常與糖尿病的關係引起學術界的廣泛關注。　　脂毒性學說在肥胖和2型糖尿病患者中常存在血遊離脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）和膽固醇升高等脂代謝紊亂。近年來，眾多證據表明，脂代謝紊亂在2型糖尿病發病中居於重要地位，FFA升高是2型糖尿病發病的獨立危險因素。胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是發生2型糖尿病的兩大要素，FFA升高對二者均有顯著影響。FFA是目前公認的致胰島素抵抗因子，它可影響胰島素訊號轉導的多個環節，如抑制胰島素受體酪氨酸的磷酸化以及磷脂醯肌醇3激酶和葡萄糖轉運蛋白4的活性等，進而引起胰島素抵抗。FFA還可透過多種機制影響胰島B細胞功能，如FFA可影響前胰島素原啟動子的轉錄、活化，抑制胰島素基因表達和胰島素合成；增加胰腺內TG含量；促使胰島細胞凋亡等。FFA透過上述機制觸發胰島素抵抗，損害胰島B細胞功能，進而導致糖尿病的發生，這就是近年提出的糖尿病發病的脂毒性學說。