生化4場景比較陰暗，貌似就一直陰天或者是晚上。解謎，尋找的難度比生5要稍微難一點，武器少了一點，並且都是些老武器，乖乖玩的話，前幾關彈藥有點吃緊，玩起來很心虛很緊張。並且老是在城堡或者房子裡轉悠。而且最重要的是我們的leon帥哥還得處處保護ashly這個MM，所以有個拖後腿的小美女跟著也蠻要命的，畢竟leon帥哥的任務就是尋找並解救ashly。

反觀生化5，幾乎都是Sunny明媚的大白天，場景很明亮，畫質的大幅度提高使怪物看起來噁心多於恐怖。並且克里斯的任務先是調查，後來變成了解救jill和解決與威斯克的私人恩怨，場面比較火爆，而且有一個槍法沒得說，遇到危險奮不顧身去救你的謝娃做同伴，加強了你的戰鬥力而不是像生4那樣拖後腿。生5特殊動作比生4更華麗，武器系統更豐富，彈藥比較充裕，玩起來比較有底氣，快速反映鍵也貫穿全作，比生4要多的多。

綜合一句話來說，都具有很高的可玩性。生化4類似極度深寒系列的驚險逃生片，而生化5則是火爆的歐美動作+槍戰的商業大片，可以說生5玩起來比較酣暢淋漓，節奏感很強，但卻越來越遠離生化系列的陰森恐怖感，要知道生化危機本來主旨是生存冒險類遊戲，凸出的是求生與逃命和解謎，生化5倒是向射擊動作遊戲發展了。