最簡單快速的方法是用高濃度離散劑Guanidium thiocyanate裂解後 （離散劑可以打斷所有蛋白質與DNA的非共價結合從而分離組蛋白和其他DNA結合蛋白），乙醇沉澱純化核酸。整個過程不超過20分鐘。裂解液配方如下：6M guanidium thiocyanate, 1M Tris-HCl (pH 7.5), 1mM EDTA, 4% Triton X100, 1% Sarkosyl (可省略).操作步驟如下 （適用於6 well plate以及100mm dish）移除貼壁細胞培養液後無需用PBS清洗，可直接加入1ml裂解液。因為裂解過程非常快，無需等待可直接加入1/2體積的100%乙醇，該過程不需要常規的二倍量乙醇和十分之一體積的醋酸鈉中和。將lyaste轉移至1.5mls試管後在-20度靜置五分鐘，然後移至離心機最高速離心10-15分鐘。核酸在離心後沉澱，沉澱物用乙醇再洗一次，然後溶於200微升8mM稀氫氧化鈉，完全溶解後加入23.4微升0.1M HEPES中和。