CMML中位生存期較短20個月（7〜60個月），因此一旦確診就應建立治療計劃，年輕患者和/或具有不良風險的CMML發病初就應考慮異基因造血幹細胞移植。非移植治療包括:單純支援治療、羥基脲控制增殖症候和白細胞增多症、去甲基化藥物和新藥臨床試用。  目前尚沒有針對CMML單純支援治療的資料;隨機臨床試用證實羥基脲治療CMML優於倒託泊甙，應用小劑量阿糖胞苷等交替的化療方案有效但循證醫學證據不足。歐洲藥物評價署(EMEA)批准去甲基化藥物阿扎胞苷用於治療非增殖型（WBC小於13xl0的9次方/L)的CMML-2型的CMML患者。    地西他濱雖然目前沒有透過EMEA許可，但最近法國的一項高危CMML患者應用地西他濱的研究顯示有38%的治療反應率，包括10%完全反應，21 %的骨髓反應，75%的患者接受地西他濱治療後可以停止羥基脲的治療。AML樣的強烈化療一般選擇應用在移植前的需要腫瘤減滅的特定患者，單獨的強烈化療一般較少應用，雖然確實有患者可以得到持續緩解。