膽囊內結石突然梗阻或嵌頓膽囊管是導致急性膽囊炎的常見原因，膽囊管扭轉、狹窄和膽道蛔蟲或膽道腫瘤阻塞亦可引起急性膽囊炎。此外，增齡老化過程中，膽囊壁逐漸變得肥厚或萎縮，收縮功能減退，造成膽汁淤滯、濃縮並形成膽酸鹽；膽總管末端及Oddi括約肌變得鬆弛，容易發生逆行性感染；全身動脈粥樣硬化，血液粘滯度增加可加重膽囊動脈缺血。膽囊管或膽囊頸梗阻後，膽囊內淤滯的膽汁濃縮形成膽酸鹽，後者刺激膽囊黏膜引起化學性膽囊炎（早期）；與此同時膽汁瀦留使膽囊內壓力不斷增高，膨脹的膽囊首先影響膽囊壁的靜脈和淋巴迴流，膽囊出現充血水腫，當膽囊內壓>5.39kPa（55cmH2O）時，膽囊壁動脈血流阻斷，膽囊發生缺血性損傷，缺血的膽囊容易繼發細菌感染，加重膽囊炎程序，最終併發膽囊壞疽或穿孔。若膽囊管梗阻而沒有膽囊壁的血液迴圈障礙和細菌感染，則發展為膽囊積液。近年的研究表明，磷脂酶A可因膽汁淤滯或結石嵌頓從損傷的膽囊黏膜上皮釋放，使膽汁中卵磷脂水解成溶血卵磷脂，後者進而使黏膜上皮細胞的完整性發生變化引起急性膽囊炎。