一項發表在《自然》雜誌上的新研究發現，某種基因的性別特異性活性既能增加患精神分裂症的風險，又能降低患狼瘡的風險。這項研究表明，一個人的性別可以直接放大基因變異的影響，提供了某些疾病如何出現在不同的男性和女性中的不同率的新見解。
“我們都知道女性或男性會得很多的疾病，但我們一直不知道為什麼，”新研究的共同主要作者Steven McCarroll說。“這項工作是令人興奮的，因為它給我們提供了首次對這種生物學上的見解之一。”
新研究的重點是一種名為C4的基因。這種基因表達一種被稱為補體第4成分的蛋白質，人體用它來標記不必要的細胞碎片，以便被免疫細胞清除。C4基因中的變異體以前被發現是精神分裂症的主要危險因素，然而，C4基因也可以對其他疾病如狼瘡或Sjögren綜合徵具有保護作用。
“C4基因變異體在不同器官系統中的易感性增強和易感性降低這種陰陽相伴。”McCarroll說。新研究肯定了C4基因的這種陰陽觀察，發現那些擁有最少的C4基因的人比擁有更多C4基因複製的人患Sjögren綜合徵的機率增加了16倍，患狼瘡的機率增加了7倍。另一方面，發現擁有最多C4基因的人患精神分裂症的機率也增加了1.6倍。
這一觀察結果足夠令人信服，為狼瘡和精神分裂症的自身免疫性起源提供了耐人尋味的線索。但下一階段的研究發現，C4活動中的性別特異性差異。研究發現男性和女性可以表達不同量的C4蛋白，儘管顯示出本質上相似的遺傳特徵。這意味著與女性相比，男性似乎一般呈現出較高的C4蛋白表達量。
將這些資料追蹤到疾病發生率的性別差異，表明C4活性的這種差異可能有助於解釋為什麼男性更容易患上精神分裂症，而女性更容易患上狼瘡或Sjögren綜合徵。“大的基因影響往往來自於罕見的變體，而常見的基因變體一般影響較小。”McCarroll說。“C4基因變體很常見，然而它們在狼瘡和Sjögren綜合徵中的影響很大。”
這項研究提出了很多未解的問題。例如，現階段還不清楚具有相似基因的男性和女性究竟是如何表達不同量的這種蛋白的--男性和女性之間是否存在生物學上的差異，導致相似的基因表達不同量的蛋白？目前還不清楚這種性別特異性的差異是如何在有無性徵的受試者中表現出來的。
從短期來看，McCarroll認為這項研究有幾個直接的啟示，從總體上增加了論證性別的假說的分量，證明在進行新的臨床藥物試驗時必須更認真地對待性別，到說明在治療上操縱特定基因的複雜性，需要更清楚地瞭解。“例如，研究人員將需要確保調低補體[C4]系統的藥物不會無意中增加自身免疫性疾病的風險，”McCarroll表示。“科學家們還需要考慮這樣的藥物可能對男性和女性患者有不同的幫助。”
這項新研究發表在《自然》雜誌上。
一項發表在《自然》雜誌上的新研究發現，某種基因的性別特異性活性既能增加患精神分裂症的風險，又能降低患狼瘡的風險。這項研究表明，一個人的性別可以直接放大基因變異的影響，提供了某些疾病如何出現在不同的男性和女性中的不同率的新見解。
“我們都知道女性或男性會得很多的疾病，但我們一直不知道為什麼，”新研究的共同主要作者Steven McCarroll說。“這項工作是令人興奮的，因為它給我們提供了首次對這種生物學上的見解之一。”
新研究的重點是一種名為C4的基因。這種基因表達一種被稱為補體第4成分的蛋白質，人體用它來標記不必要的細胞碎片，以便被免疫細胞清除。C4基因中的變異體以前被發現是精神分裂症的主要危險因素，然而，C4基因也可以對其他疾病如狼瘡或Sjögren綜合徵具有保護作用。
“C4基因變異體在不同器官系統中的易感性增強和易感性降低這種陰陽相伴。”McCarroll說。新研究肯定了C4基因的這種陰陽觀察，發現那些擁有最少的C4基因的人比擁有更多C4基因複製的人患Sjögren綜合徵的機率增加了16倍，患狼瘡的機率增加了7倍。另一方面，發現擁有最多C4基因的人患精神分裂症的機率也增加了1.6倍。
這一觀察結果足夠令人信服，為狼瘡和精神分裂症的自身免疫性起源提供了耐人尋味的線索。但下一階段的研究發現，C4活動中的性別特異性差異。研究發現男性和女性可以表達不同量的C4蛋白，儘管顯示出本質上相似的遺傳特徵。這意味著與女性相比，男性似乎一般呈現出較高的C4蛋白表達量。
將這些資料追蹤到疾病發生率的性別差異，表明C4活性的這種差異可能有助於解釋為什麼男性更容易患上精神分裂症，而女性更容易患上狼瘡或Sjögren綜合徵。“大的基因影響往往來自於罕見的變體，而常見的基因變體一般影響較小。”McCarroll說。“C4基因變體很常見，然而它們在狼瘡和Sjögren綜合徵中的影響很大。”
這項研究提出了很多未解的問題。例如，現階段還不清楚具有相似基因的男性和女性究竟是如何表達不同量的這種蛋白的--男性和女性之間是否存在生物學上的差異，導致相似的基因表達不同量的蛋白？目前還不清楚這種性別特異性的差異是如何在有無性徵的受試者中表現出來的。
從短期來看，McCarroll認為這項研究有幾個直接的啟示，從總體上增加了論證性別的假說的分量，證明在進行新的臨床藥物試驗時必須更認真地對待性別，到說明在治療上操縱特定基因的複雜性，需要更清楚地瞭解。“例如，研究人員將需要確保調低補體[C4]系統的藥物不會無意中增加自身免疫性疾病的風險，”McCarroll表示。“科學家們還需要考慮這樣的藥物可能對男性和女性患者有不同的幫助。”
這項新研究發表在《自然》雜誌上。