張嘉譯飾徐天。一個憤青被歲月雕琢成大叔的典型。他原本是IT專業，但衝動下跑到美國轉行，做了房產中介。辛苦了十來年，他賺下一套房產和零星存款。可惜，還沒等到事業如日中天，他自己心臟患病差點上天。一次檢查結束後，他不小心空降妻子的車震現場，頭上長出了呼倫貝爾大草原。無奈之下，徐天選擇離婚。而就在回國的飛機上，他心臟病發作，險些直奔火葬場。是一位警察生前簽署的器官捐贈協議救了他。這也從此改變了他的人生。比如，他突然變成了一個愛系領口的左撇子。

牛莉飾小白，本是徐天的髮妻，但一年前，她開始和一個叫法克的美國佬勾搭，兩人乾柴烈火，已經到了談婚論嫁的地步。然而在徐天發現後，小白卻變得糾結起來。她開始認錯，試圖挽救這場婚姻，徐天卻說了兩個字“晚了”。徐天回國後，小白對他愈發想念，一開始是給前婆婆打電話問候，後來直接打電話找徐天。一次次嘗試無果後，她甚至直接殺回了國。

宋丹丹飾刀美蘭。一個心直口快的北京大媽。為了實現老年人生價值，她開了一家名為七彩佳緣的婚介所。但事實上，自己家兒子離婚，女兒不嫁的現狀讓她頭疼不已。在梁曉慧來到婚介所時，刀美蘭曾和老梁激烈互懟，大姐大的屬性暴露無遺。

姜妍飾徐豆豆，三十三歲的大齡未婚女青年，職業是醫生。她曾公然表示不喜歡前任嫂子小白，後來又與梁曉慧變成了好閨蜜。最初，豆豆麵對同事黃大仙的追求不屑一顧，覺得他太娘。在黃大仙被人欺負時，豆豆還曾單挑壯漢，驚豔全場。不愧是刀美蘭的親閨女啊，一樣霸氣側漏。

李乃文飾黃浩達，他的本職是心外科專家醫生，但偶爾也會兼職算命，人稱黃大仙。他對豆豆窮追不捨了五六年，卻屢遭挫敗。不過好在，他愈挫愈勇，終於抱得美人歸，成為了徐天的親妹夫。

李小冉飾梁曉慧。本是個幸福的新娘子，但丈夫胡曉光卻在領證第二天因公殉職。秒變寡婦的打擊讓曉慧徹底告別了笑顏。而出於對丈夫的思念，她開始尋找被捐出的心臟，結識了徐天。 她先是在他身邊默默觀察，然後小心翼翼的接近，給與徐天幫助。但在徐天向她靠近時，她又總是逃之夭夭。這種想接近又怕接近的心情，折磨的觀眾寶寶都快瘋了。後期兩個人越走越近，終於成為了精神伴侶。而曉慧又開始糾結，自己是愛上了徐天，還是愛上了他的心臟。

程煜飾梁躍進，人稱老梁。是一名退休警察，胡曉光的師傅。老梁脾氣灰常暴躁，屬於一言不合就動手的型別，因為下棋差點把劉老頭給打了。胡曉光去世後，老梁擔心閨女想不開，曾每天跟蹤她上下班。後來為了讓曉慧開心，他還犧牲自己去婚介所相親，是個好父親。據說後來他與劉蘭芝還有一段感情戲。

嶽以恩飾賈小朵，在出版社實習，成為梁曉慧的助手兼徒弟。曾經被曉慧拉到家裡冒充她最好的朋友。據說後來因為一次意外，小朵喜歡上了徐天。這讓幾人的關係變得越來越複雜。