藥物基因組學（phaumacogcoomics）發展於20世紀90年代末，是基於功能基因組學和分子藥理學，研究遺傳基因與藥物反應相互關係的學科。我透過查資料發現它的定義為：以用藥的安全性和提高藥物療效為目標，研究影響藥物吸收、分佈、代謝、排洩等個體差異的基因特性，以及基因變異所致的不同病人對藥物的不同反應，並由此開發新的藥物和用藥方法的學科。

由此可見，藥物基因組學從基因水平給出了基因多型性與藥物效應的相關性，雖然藥物的效應無法改變，但這種相關性可以輔助醫生在預測某一特定藥物時，根據患者屬何種反應人群，為其選擇療效最佳的藥物和最佳藥物製成為可能。

如6-巰基嘌呤藥物，在使用前對病人的硫唑嘌呤甲基轉移酶基因進行檢測，按基因的多型性來調整該藥的劑量，則就能達到安全有效之目的。

又如異煙肼、肼屈嗪、磺胺類等藥物是透過對藥物乙醯化代謝發揮作用，因此掌握病人的慢乙醯化表型還是快乙醯化表型很重要。如果都用相同的劑量，則就會產生藥物作用非常強烈而致中毒，或藥物作用很弱甚至無效，進一步研究發現兩者差別是由編碼N-乙醯轉移酶(NAT)包括NAT-1,NAT-2的基因差異所致，NAT-2等位基因會造成慢乙醯化的表型，以致對異煙肼等藥物代謝緩慢，使藥物分子在體內停留時間延長，藥物清除的速度也降低，易發生各種不良反應，而對NAT活性較高的快乙醯化型病人，因快速將異煙肼等藥物轉化、清除，則不易發生不良反應。

隨著分子生物技術的進一步發展，對藥物轉運基因和藥物靶點基因多型性的研究也會進一步的深入，對藥物代謝性相互作用的研究也將會更加完全。因個體不同靶器官的表型仍不一樣，研究疾病個體的基因變異以及個體藥物治療是今後藥物基因組學的重要目標之一，將對臨床合理用藥和正確選藥提供更充分的理論依據。

藥物基因組學的研究物件是與藥物在體內吸收、轉運、代謝和作用等相關的基因，透過研究各種基因與藥效和安全性之間的關係，為臨床藥物治療提供依據，實現個體化給藥。這是 20 世紀九十年代末發展起來的一門基於分子藥理學與功能基因組學的新興學科 。美國食品與藥品監督管理局（FDA）至今已批准了約170種藥物在藥品說明書上標註藥物基因組學資訊。

藥物基因組學在個體化用藥中的作用

1、預測藥物的療效

2、預測藥物的劑量

3、規避藥物的不良反應

4、尋找藥物的新靶點

5、促使“成藥性差”的新藥及時終止研發

藥物基因組學得研究內容即為尋找與藥物反應個體差異相關的基因多型性，主要包括：

1、藥物代謝酶基因多型性

2、藥物轉運基因多型性

3、藥物作用靶點基因多型性

藥物基因檢測舉例

1、藥品名稱：硫唑嘌呤、巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤

檢測基因及位點：TPMT*2，TPMT*3C（巰嘌呤甲基轉移酶）

解析：TPMT 遺傳變異導致酶活性喪失，巰嘌呤類正常代謝受阻，毒性產物增加，進而引起嚴重骨髓毒性。

2、藥品名稱：糖皮質激素

檢測基因及位點：PAI-1(4G/5G)（纖溶酶原啟用物抑制物-1），ABCB1（3435T>C）（三磷酸腺苷結合轉運體B1）

解析：PAI-1 是血漿纖溶系統的主要抑制物，可導致纖溶活性降低，造成血栓形成，引起骨內高壓，骨血流減少，骨細胞缺血缺氧，最終導致骨細胞壞死。

3、藥品名稱：他莫昔芬

檢測基因及位點：CYP2D6 基因位於 22 號常染色體，有 70 多種變異等位基因，常用檢測位點包括 CYP2D6（2850C>T）、CYP2D6（100C>T）、CYP2D6（1758G>A）。

解析：他莫昔芬是一種前體藥物，在體內與雌激素受體親和力低，需經過肝臟的細胞色素P450酶代謝活化生成 4 - 羥基 - N - 去甲基他莫昔芬（Endoxifen）和 N - 去甲基他莫昔芬發揮作用，其中 Endoxifen 治療活性最強。CYP2D6 是催化他莫昔芬生成 Endoxifen 的關鍵酶。弱代謝者，由於生成活性產物 Endoxifen 少，抗雌激素效果最差，故預後差，復發風險增高。

4、藥品名稱：卡培他濱

檢測的基因（位點）：DPYD*2A (476002G>A)，DPYD*13 (1679T>G)，DPYD (2846 T > A)

解析：5-氟尿嘧啶、替加氟、卡培他濱透過在肝臟中的 DPYD 代謝成無活性的代謝產物而完成解毒；DPYD 基因突變導致酶活性嚴重降低，導致藥物在體內蓄積，引起嚴重粘膜炎、腹瀉、嘔吐、骨髓抑制、手足綜合徵、神經系統症狀等毒副作用，嚴重可導致死亡。

首先我們要回答什麼是藥物基因組學。

相信大家都聽過很多組學，基因組學，蛋白組學。組學就是研究所有的學科，基因組學就是研究所有的基因的學科，利用高通量的基因測序，基因晶片等技術。那麼藥物基因組學，就是專門研究與藥物有關的基因組學。

藥物基因組學的應用前景廣泛，主要有以下幾方面

第一，研究開發新藥。

舉個例子，大家都知道有一部分的乳腺癌存在HER2基因擴增，後來科學家根據HER2擴增，研究出了靶向治療藥物曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，曲妥珠又叫赫賽汀，目前應用廣泛。

現在乳腺癌常規都要檢測HER2表達情況，如果高表達，就可以使用赫賽汀。

第二，指導個體化用藥。

目前臨床上大多數藥物的有效率都達不到百分百，為什麼有的人用藥有效，有的人沒有效果。這個可能跟每個人的基因表達不一樣有關係。

例如結腸癌的靶向治療藥物西妥昔單抗，研究發現，如果患者的RAS基因為突變型，那麼用西妥昔單抗就會耐藥，所以用西妥昔之前，所有患者都要檢測RAS基因。

第三，避免毒副作用。

據統計每年有上百萬人死於藥物的毒副作用。

為什麼有的人對藥物的反應大，毒副作用強，這也和個體的基因表達有關係。所以用藥之前檢測某些特定的基因，可以避免毒副作用。

綜上所述，藥物基因組學可以指導開發研究新藥，甚至以後可以指導個性化用藥，對每個個體的基因進行檢測，研究出專門針對這個患者的治療方案。

在藥物基因組學研究早期，藥物代謝酶、轉運體、藥物靶點的單核苷酸多型性是研究焦點；之後逐漸轉向表觀遺傳水平，比如基因的複製數變異等；而到近現代，隨著癌症被關注度越來越高，藥物基因學的研究從生殖細胞藥物基因組學向癌症藥物基因組學發展；現在，腫瘤藥物基因組已經成為了藥物基因組學的研究重點；今後，其研究重點可能從藥物的單基因變異效應向多基因遺傳變異的綜合效應發展。

而藥物教與學本身可以應用於藥物研究各階段。在新藥研發中，從新化合物的發現到至臨床實驗的結束，都可以運用藥物基因組學，縮短藥物研發的週期，降低研發成本；而對於於上市藥物，尤其是價格低療效明卻具有潛在風險的藥物，運用藥物基因組學進行再評價，可以發現潛在的風險基因位點，提高藥物安全性。