博來黴素是一種抗腫瘤抗生素，於1966年從輪枝鏈黴菌(Streptomyces verticillus)菌株中分離出。博來黴素已成功治療多種惡性腫瘤，其中主要為生殖細胞腫瘤和霍奇金淋巴瘤。其主要的侷限性在於：多達10%接受該藥治療的患者可能發生危及生命的間質性肺纖維化。其中應用較高劑量的博來黴素(>400U)明顯會增加肺損傷風險，但在劑量小於50U時即有可能發生損傷。
在抗癌藥物中，博來黴素的抗腫瘤作用較為獨特，目前認為其機制是博來黴素、亞鐵離子和分子氧形成複合物而使腫瘤細胞DNA發生單鏈和雙鏈斷裂(分裂)。博來黴素透過在DNA鹼基對之間插入聯噻唑基團以及透過末端胺基的靜電互動作用與DNA結合。博來黴素與亞鐵離子螯合併使分子氧還原，去除脫氧核糖的C3和C4碳原子上的氫，使C3-C4鍵斷裂和鹼基脫落致DNA鏈斷裂。博來黴素水解酶是一種胞質氨基肽酶，在面板和肺中活性較低，會使博來黴素在體內失活。
博來黴素致肺損傷的機制尚未完全清楚，但很可能涉及氧化損傷、相對缺乏能使該藥失活的博來黴素水解酶、遺傳易感性和炎症細胞因子的參與。
1：博來黴素水解酶是一種降解博來黴素的酶，在除面板和肺部以外的所有組織中均有活性，這可能是該藥對肺和面板有特異性毒性的原因。博來黴素誘導性損傷的慢性纖維化反應與獲得性博來黴素水解酶活性丟失有關，由某種免疫機制介導，特徵為肺內活化的效應細胞遷移以及促炎性介質的釋放，最終導致發生肺纖維化；
2：肺部氧化損傷，包括自由基的參與；
3：在經博來黴素治療的換這種，博萊黴素的敏感性差異比較大，考慮可能遺傳因素參與其中；
4：炎性因子的作用-動物模型中，中和促炎性細胞因子的生物學活性可改善BLM誘導的肺纖維化過程，而敲除TNF-α受體的動物中不會出現BLM誘導的肺損傷。
以上為博來黴素引起肺損傷的可能機制，都需要進一步研究明確。
（腫瘤 範藥師）
博來黴素是一種抗腫瘤抗生素，於1966年從輪枝鏈黴菌(Streptomyces verticillus)菌株中分離出。博來黴素已成功治療多種惡性腫瘤，其中主要為生殖細胞腫瘤和霍奇金淋巴瘤。其主要的侷限性在於：多達10%接受該藥治療的患者可能發生危及生命的間質性肺纖維化。其中應用較高劑量的博來黴素(>400U)明顯會增加肺損傷風險，但在劑量小於50U時即有可能發生損傷。
在抗癌藥物中，博來黴素的抗腫瘤作用較為獨特，目前認為其機制是博來黴素、亞鐵離子和分子氧形成複合物而使腫瘤細胞DNA發生單鏈和雙鏈斷裂(分裂)。博來黴素透過在DNA鹼基對之間插入聯噻唑基團以及透過末端胺基的靜電互動作用與DNA結合。博來黴素與亞鐵離子螯合併使分子氧還原，去除脫氧核糖的C3和C4碳原子上的氫，使C3-C4鍵斷裂和鹼基脫落致DNA鏈斷裂。博來黴素水解酶是一種胞質氨基肽酶，在面板和肺中活性較低，會使博來黴素在體內失活。
博來黴素致肺損傷的機制尚未完全清楚，但很可能涉及氧化損傷、相對缺乏能使該藥失活的博來黴素水解酶、遺傳易感性和炎症細胞因子的參與。
1：博來黴素水解酶是一種降解博來黴素的酶，在除面板和肺部以外的所有組織中均有活性，這可能是該藥對肺和面板有特異性毒性的原因。博來黴素誘導性損傷的慢性纖維化反應與獲得性博來黴素水解酶活性丟失有關，由某種免疫機制介導，特徵為肺內活化的效應細胞遷移以及促炎性介質的釋放，最終導致發生肺纖維化；
2：肺部氧化損傷，包括自由基的參與；
3：在經博來黴素治療的換這種，博萊黴素的敏感性差異比較大，考慮可能遺傳因素參與其中；
4：炎性因子的作用-動物模型中，中和促炎性細胞因子的生物學活性可改善BLM誘導的肺纖維化過程，而敲除TNF-α受體的動物中不會出現BLM誘導的肺損傷。
以上為博來黴素引起肺損傷的可能機制，都需要進一步研究明確。
（腫瘤 範藥師）