明熹宗天啟皇帝朱由校身體一向比較虛弱。天啟四年（1624）七月首輔葉向高陛辭疏中，曾提到“邇日天顏似微清減”，可見當時氣色不太好；本月底，朱由校還出現鼻出血症狀，以致無法舉行視學禮。

天啟五年（1625）五月十八日，朱由校到西苑遊玩，與小宦官高永壽、劉思源划著一條小船，到深水處盪漾。不想。水面颳起一陣大風，將小船吹翻。朱由校雖被救起，但兩名小宦官卻都命喪黃泉。高永壽生得丹唇秀目，姣好如處女，宮中都稱他“高小姐”，很受朱由校寵愛。他被淹死後，朱由校深感痛惜，追贈為乾清宮管事。當年中元節時，還在大高玄殿作法事，以追薦高永壽亡靈。經過這次水激驚嚇，朱由校身體變得更加虛弱，雖經悉心調養，但一時好一時壞，未能止住衰勢。

天啟七年（1627）五月初六日，朱由校再次病倒，自此日益沉重。以投附魏忠賢起家的兵部尚書霍維華，進獻一種稱為“靈露引”的仙方，期望皇上痊癒後為其加官晉爵。魏忠賢立即讓人按方蒸制。朱由校覺得味道甘美，連服了一個月，病情不但沒有好轉，反而大汗淋漓，便傳旨不必蒸進了。

此後幾天，朱由校身體迅速惡化，他預感自己行將就木，魏忠賢也知道他時日無多，因而開始考慮繼承人問題。八月十一日，朱由校在乾清宮召見了信王朱由檢。

八月二十一日，朱由校已經進入彌留之際，忽然傳出聖旨：“奉聖夫人客氏子侯國興，封伯爵。”是日申時，朱由校駕崩，享年二十三歲。魏忠賢雖然早就明白朱由校時日無多，但當朱由校真的死了，他又有些手足無措。當天遂不發喪，次日還以皇帝名義釋出聖旨，敘三殿告成之功，令“加封廠臣弟子一人東平侯”。顯然，他與客氏想要利用最後的機會，再撈一些好處，同時向朝臣和皇位繼承人表明，先皇臨終時仍在記掛著他們，從而增加自己的政治籌碼。

落水後吃紅丸（丹藥）病死。公元1627年八月，天啟帝在客氏、魏忠賢的陪同下到宮中西苑乘船遊玩時，在橋北淺水處大船上飲酒。 然後，又與王體幹、魏忠賢及兩名親信小太監去深水處泛小舟盪漾，卻被一陣狂風颳翻了小船，不小心跌入水中，差點被淹死。雖被人救起，經過這次驚嚇，卻落下 了病根，多方醫治無效，身體每況愈下。 　　

後來，尚書霍維華進獻一種“仙藥”，名叫靈露飲，說服後能立竿見影，健身長壽。天啟帝依言飲用，果然清甜可口，便日日服用。飲用幾個月後，竟得了臌脹病，逐漸渾身水腫，臥床不起。 　　

到了天啟七年夏，天啟帝的病更重了。八月十一日，他預感到自己來日不多，便召弟弟朱由檢入臥 房，說：“來，吾弟當為堯舜。”命他繼位，次日，召見內閣大臣黃立極，說：“昨召見信王，朕心甚悅，體覺稍安。”8月乙卯日，天啟帝駕崩於乾清宮，終其一 生。《明史卷二十二·天啟帝本紀》評價說：熹宗“在位七年，婦寺竊權，濫賞淫刑，忠良慘禍，億兆離心，雖欲不亡，何可得哉？”