公元222年8月，陸遜在夷陵火燒連營，大敗蜀軍，吳軍一路追殺蜀主劉備，趙雲從江州入吳境接應劉備到白帝城。劉備人聽諸葛亮趙雲等阻諫，執意伐吳，名為二弟關羽三弟張飛報仇，趁此機會，志在滅吳。雖然曹丕篡漢建魏，曹丕是天下仁人志士的共同敵人，但曹魏國力比東吳雄厚得多。東吳肆意奪取荊州，殺害劉備二弟關羽，導之性格粗暴的張飛被殺，劉備對東吳恨之如骨，加之劉備稱帝已年過六旬，在有生之年想復興漢室，只能先從力量薄弱的東吳下手，滅了東吳，再與曹魏一決雌雄。劉備的戰略設想應當正確，前期伐吳也勢若破竹，是劉備心生驕意，也疏忽大意，被東吳陸遜火燒連營。。。劉備回到白帝城，心力交瘁，回想不聽良言，遭此大敗，愧對群臣百姓，暫時不想回成都，在白帝城居住一段時間，並將居所賜名永安宮。孫權見劉備居留白帝城，心中仍是害怕，怕劉備盡傾國之力，再次伐吳。雖然劉備夷陵之戰損兵折將，但蜀國尚有數萬兵力，文有丞相諸葛亮，武有大將趙雲。東吳也在一年多的抗戰中損失不小，劉備駐紮邊境不回京師，恐在謀劃再次伐吳，東吳將難以抗拒。在劉備伐吳前，孫權名議上依附曹丕，希望得到曹丕的支援，出兵攻蜀，減輕東吳壓力。但曹丕陳兵荊州合肥方面，靜觀其變，伐蜀路途艱險，曹丕有意在先滅吳，再攻蜀，夷陵之戰後，曹丕在東吳邊境並沒有撤軍，使孫權惶恐不安。。。劉備貴為一國之主，自主征伐，也算敗軍之將。自赤壁之戰後苦心經營十幾年的盛勢去其大半，劉備心中苦悶，一病不起。孫權迫於蜀魏壓力，只得譴使慰問劉備，重啟雙方和好。劉備也需國家穩定，重新發展，答應了吳使的請求，恢復了孫劉聯盟。劉備自知時日不多，差人到成都請丞相諸葛亮到白帝城，遺命託孤，把蜀國的振興，漢室的復興寄託在諸葛亮身上。諸葛亮不負使命，砥礪前行。劉備諸葛亮君臣的魚水情誼，傳頌千古。

夷陵之戰中蜀軍開局是勝利的，孫權迫於壓力求和劉備不答應，然後向北稱臣孤注一擲，兩軍對峙後慢慢勝利像吳靠攏，其實開局勝利後要是皇叔答應求和，局面又不一樣了，畢竟孫捅刀理虧在先，那會皇叔得了好處同孫權約定班師北伐，歷史也就改寫了。

劉備敢打，主要是因為這個時候東吳方面沒有一個優秀的統帥，孫權一直都知道，自己在帶兵方面，無論經驗還是威望，都不如曹操劉備，所以孫權自己也沒什麼信心。

曹操和呂蒙都死了，如果二人還在劉備一定不敢打，他打孫權的話曹操打哪一方都得滅，呂蒙錘過他兩次地盤殺了他二弟，多次濡須防反曹操的人。而且劉備曹操向來小看比自己小的孫權，所以夠膽打，但這個硬骨頭根本啃不下，還自討苦吃，打仗不是靠兵力多少。

孫權提拔陸遜，也不用呂蒙推舉的朱然及其他等有經驗的人做大都督，證明眼光獨到，事實上陸遜做總指揮手下的人都不服他，但最終他既能令劉備輕視又能打贏劉備。孫權叫劉備和，說明利弊分清楚主次，這樣只會便宜對方，劉備不肯和要打，想奪回荊州，他以為孫權怕他。而諸侯身份的孫權承認曹丕的合法性，兩邊都稱帝，當然選正統漢室劉協禪讓的政權。兩邊稱帝的情況，孫權要麼稱帝要麼稱臣，你不稱兩邊都用反賊名義討伐你，稱臣不是投降，反正又沒有支配權。劉備聯曹丕，恐怕他連稱帝的藉口都沒有了，正因為被曹丕拒絕一臉灰才稱帝。

只不過最後戰略上被曹丕看破，孫權試探曹丕叫他出兵增援自己，曹丕不肯說我會為你加油，所以孫權放心打劉備。劉曄叫曹丕從中打孫權，曹丕說打孫權以後不會有人來投誠拒絕不打，夷陵之後曹丕才出兵背刺孫權，劉曄說他錯過時機了不會成功，曹丕不聽最終失敗告終，那時候夷陵吳軍傷亡不多，反而劉備真是老本都沒了。

另外，夷陵之戰不是劉備想打，是劉備不得不打。孫權奪荊州殺關羽對劉備來說是莫大的羞辱和仇恨，孫權奪荊州後還妄圖奪益州更不能讓劉備容忍。國際形勢上劉備跟曹魏敵對，孫權向曹魏稱臣後曹魏對劉備已經形成戰略上的包圍，他如果不亮劍第一個被滅的就可能是他。

夷陵之戰後，劉備集團全數退出荊州，退守白帝城，將曹魏的戰略壓力全部都給了東吳了。劉備為此還特地寫了一封信給陸遜，各種嘲諷挖苦，說要約期再戰。陸遜收到後，知道劉備這是煮熟的鴨子嘴硬，在給自己失敗找回點面子，後來陸遜回信硬核回懟，劉備也沒什麼言語，他也知道要和東吳這個仇人再次結盟，可實在拉不下臉來。直到諸葛亮執政時，才派鄧芝出使吳國，再度建立起聯盟。

話說回東吳這邊，曹丕接連三次南征東吳，無歲不徵，逼得孫權疲於應付。幸虧曹魏沒有大量的水軍，北軍不習水戰，東吳勉強接下了曹丕時代的攻勢。不過，荊州掌握在東吳手中，並沒有發揮諸葛亮《隆中對》的戰略作用。東吳的水軍、步軍完成不了北伐中原時所需要的穿插、分割等戰術機動性動作，陷入了陣地戰、消耗戰的困境。如果荊州一直在劉備集團手中，那麼疲於應付的就應該是曹魏集團了。當年關羽北伐，曾一度逼得曹操要遷都避其鋒芒。

所以，東吳打下來荊州，以及後來的夷陵之戰，雖然避免了東吳立即亡國，卻也給兩家造成了大量的損失。從此，北方一家獨大的局面形成，一直持續到鄧艾滅蜀，西晉滅吳。