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  • 1 # 腎上線

    IgA腎病的最新診療進展

    IgA腎病是原發性腎小球腎炎中最常見的型別。醫學上一直沒有找到IGA腎病的特異性治療方法。令人驚喜的是,來自瑞典烏普薩拉大學的研究團隊開展了一項專門針對IgA腎病的靶向性治療。並於2017年3月28日,將該研究成果發表在全球最好的醫學雜誌之一----《The Lancet》(《柳葉刀》)上。

    1、先來了解一下IgA腎病的發病機制

    以下是IgA腎病的機制研究,腎友小夥伴們可能會看不懂,沒關係,看結論就好。

    目前已有證據表明,IgA腎病與粘膜免疫系統有關。IgA腎病患者,Peyer’s 淋巴結的B淋巴細胞可產生半乳糖缺乏的IgA1,它們在迴圈系統中,可形成大量的免疫複合物。這些免疫複合物可以使得腎小球系膜細胞增生,釋放炎症介質,從而導致蛋白尿、腎小球纖維化等,最終使腎小球失去功能。

    根據發病機制表明,如果我們能特異性抑制粘膜B淋巴細胞的活化和增殖,那麼我們可以減少半乳糖缺乏的IgA1產生,從而減少隨後的腎臟病理改變,減少腎臟尿蛋白排洩!

    一種新型口服的靶向釋放藥-布地奈德(TRF-布地奈德)被生產,這個藥可以在迴腸末端靶向釋放,能夠高度聚集在Peyer’s 淋巴結部位,從而阻止B淋巴細胞活化產生IgA。因為它的高度聚集性,只有不到10%的布地奈德會進入外周迴圈。

    好了,瞭解了IgA腎病的治療大背景以及IgA腎病的發病機制,和新藥TRF-布地奈德的一些介紹,我們來看看研究人員是具體如何做的?

    2、試驗過程及結論

    該試驗橫跨了歐洲10個國家,共計62個腎臟病醫院。

    最終納入150例腎穿刺活檢確診為IgA腎病的患者,年紀均大於18歲,男性和女性患者都有。這些患者雖然經過了充分的RAS阻斷劑治療,但仍然表現為持續蛋白尿,尿蛋白肌酐比均大於0.5g/g或者24小時尿蛋白定量大於0.75g/24小時(這個水平的蛋白尿被認為是會加速腎病進展),他們所有的人估算腎小球濾過率均大於45ml/min/1.73m2。

    入組後,所有患者繼續使用RAS阻斷劑,將他們按1:1:1的比例隨機分為三組:第一組患者給予TRF-布地奈德16mg/天,第二組患者給予TRF-布地奈德8mg/天,第三組患者給予安慰劑。每天給藥1次,早餐前1小時服用。

    共治療9個月,隨訪3個月。

    治療的結果是,使用TRF-布地奈德16mg/天、TRF-布地奈德8mg/天的患者,蛋白尿整體較基線水平明顯下降(16mg那一組蛋白尿水平比基線下降27.3%,8mg組蛋白尿水平比基線下降21.5%),而安慰劑組蛋白尿下降不明顯或略有增加。

    在RAS阻斷劑不能更好降低尿蛋白情況下,TRF-布地奈德(16mg組)減少了將近30%的尿蛋白排洩,而從一些薈萃分析中顯示,蛋白尿排洩減少30%,能使腎衰竭風險下降32%。

    而且,這三組的患者不良反應發生率沒有明顯差異,顯示了TRF-布地奈德良好的耐受性。在該試驗中,沒有觀察到使用布地奈德組出現體重增加、血壓升高、糖化血紅蛋白升高這些激素常見的副作用。

    9個月的TRF-布地奈德治療組,能夠使得有進展風險的IgA腎病患者降低尿蛋白、穩定腎小球濾過率。

    這個試驗是目前最大的IgA腎病隨機雙盲對照試驗之一,目前已是臨床2b期。

    一般來說,一個實驗透過3期臨床後即可面向市場使用,TRF-布地奈德很有可能成為第一個IgA腎病治療領域的特異性治療藥物!

    讓我們一起拭目以待吧!

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