[摘要]：病毒性疫苗生產過程中通常加入一定量抗生素以控制細胞培養過程中潛在的細菌、支原體汙染。疫苗中的殘餘抗生素可能導致免疫接種後的兒童出現過敏反應。目前，國際上對疫苗中使用抗生素的安全性問題予以高度關注。加強對人用疫苗生產過程中使用抗生素的管理和控制，接種過程中使用不含抗生素的疫苗替代含抗生素的疫苗，對保證疫苗使用的安全性具有重要意義。

幾日前筆者的一位朋友給小孩打EV71疫苗，他看到說明書說“禁用於硫酸卡那黴素過敏者”，於是我的這位朋友就詢問筆者，有沒有必要給小孩做個皮試。筆者給這位朋友的建議是：疫苗中的抗生素殘留量很少，不過仍存在有過敏的風險，但基於接種疫苗的收益遠遠大於風險，沒有必要在接種前做皮試。但具體到這位朋友的小孩接種的是EV71疫苗，目前上市的三個廠家的EV71的疫苗中，有兩家含有抗生素，還有一家不含抗生素，所以我最後建議這位朋友直接更換接種不含抗生素的EV71疫苗。

那麼下面筆者就對疫苗中殘留的抗生素的安全性和各位讀者做一個探討。

目前，絕大多數病毒疫苗普遍採用傳統的細胞培養方式進行生產，特別是在中國，許多一秒仍採用原代細胞製備，細胞來源的動物極有可能帶來潛在的細菌汙染的風險。另外，細胞生長過程中需要經常更換培養液，目前普遍採用的轉瓶培養工藝難以保證封閉的培養環境。細胞培養液中含有極豐富的營養成分，非常有利於細菌的滋生。儘管當前各國對疫苗製造的廠房設施、生產裝置有著極其嚴格的無菌控制要求，但仍存在細菌汙染的潛在風險。因此，國內外絕大多數病毒疫苗在細胞製備過程中加入一定量的抗生素，以防止細菌、支原體的汙染。由於生產工藝限制，加入的抗生素無法徹底去除。因此，目前使用的病毒性疫苗中通產含有微量抗生素成分。

人用疫苗生產用抗生素的選擇首要考慮的是安全問題。青黴素等β-內醯胺類抗生素抗菌效率高，基本沒有毒性反應。但最常見的副反應為過敏反應，且在所有的抗生素中發生率最高。抗生素的過敏反應一般與使用劑量的多少無關，對於青黴素過敏者，極微量就可以引起過敏性休克或死亡[1]。因此，世界各國均規定，人用疫苗的生產嚴禁使用青黴素及β-內醯胺類抗生素[2]。

氨基糖苷類抗生素在用於人用疫苗的製備方面具有：抑菌譜廣、細胞毒性低、穩定性好、不良反應少等優勢。因此，人用疫苗生產常會選擇氨基糖苷類抗生素。目前，國內外人用疫苗常用的抗生素為慶大黴素、卡那黴素、新黴素、鏈黴素[3]。氨基糖苷類抗生素的不良反應主要表現在毒性方面，如耳毒性和腎毒性，極罕見有過敏反應的報道。氨基糖苷類抗生素耳毒性與分子結構中氨基數目有關，數目越多毒性越大[4]。腎毒性以及耳毒性強弱一次為：新黴素、卡那黴素、慶大黴素。疫苗中使用的劑量不會對人體產生毒性作用。然而，氨基糖苷類抗生素毒性與使用劑量及累積計量有關。嬰兒及兒童對藥物代謝能力差，持續用藥會造成氨基糖苷類抗生素在體內的累積，產生毒性作用，包括腎毒性、耳毒性以及神經肌肉阻斷等嚴重不良反應[5]。在中國明確規定，6歲以下兒童禁止使用氨基糖苷類抗生素[6]。

目前中國製定了疫苗用抗生素的相關要求，加強抗生素在疫苗生產過程中的管理。規定除在細胞培養中允許加入適量抗生素外，其他任何工藝過程均不得加入，禁止將抗生素作為防腐劑使用[7]。同時要求生產企業積極引入現代先進的疫苗生產工藝，最大程度降低生產過程中的汙染風險，儘量避免抗生素的使用。目前，有些生產企業已經採用生物反應器替代傳統的轉瓶培養的方式進行疫苗生產，實現了生產過程無任何抗生素新增。

另外，規範疫苗的臨床使用。疫苗接種後，其中所含的微量抗生素最可能導致的不良反應是過敏反應。對於疫苗生產過程中使用抗生素的生產企業，必須在使用的說明書中標明所使用的種類，並提供對該抗生素過敏者禁忌的警示說明。醫務人員在疫苗接種前，應明確所使用的疫苗中所含何種抗生素，並詳細詢問受種者對何種抗生素有過敏史。氨基糖苷類抗生素用藥後的20min內通常是出現過敏反應的高危時段[8]。因此，疫苗接種後，應對受種者密切觀察至少30min，以防止可能發生的過敏而導致嚴重的後果。

疫苗生產過程中使用抗生素已經有幾十年的歷史，到目前為止，尚未見因微量抗生素導致接種後導致嚴重後果的相關報道，然而，理論上，疫苗中含有微量抗生素產生過敏反應的風險依然存在。因此，如果同種疫苗中有廠家的生產的疫苗無抗生素殘留，那麼家長朋友們儘可能選擇不抗生素的疫苗接種。如無法避免，也不應過分擔心，更不應因為擔心抗生素過敏而拒絕接種疫苗。

參考文獻：

[1]楊建華，張輝文，李秀清，β-內醯胺類抗生素的過敏反應[J].醫學理論與實踐，2000,13（3）：191-193

[2] WHO.Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks[R/OL].[2012-04-02].http://www.who.int/biologicals/Cell_Substrates_clean_version_18_April.pdf.

[3]張華.氨基糖苷類抗生素的毒副作用及臨床應用注意事項[J].中國實用醫藥,2008,3(16):141-142.

[4]胡華成,劉麗詩.氨基糖苷類抗生素的不良反應[J].醫師進修雜誌,2005,28(11):3-4.

[5]周基華.氨基糖苷類抗生素在兒科的不良反應及合理應用[J].兒科藥學雜誌,2002,8(2):8-11.

[6]衛生部醫政司.常見耳毒性藥物臨床使用規範[M].北京:華夏出版社,1999.

[7]The European Pharmacopoeia Commission.European Pharmac-opeia7.0[M].Aubin:European Directorate for QualityMedicines,2010:696.

[8]林蔚,馮霞.98例氨基糖苷類抗生素致過敏反應的文獻分析[J].中國藥房,2008,19(20):1575-1577.

感謝邀請，疫苗一般分為活疫苗和死疫苗，活疫苗是經過減毒以後的疫苗，如百白破三聯疫苗是經過減毒以後的活疫苗進入人體以後出現發熱如同感冒，一般發應較輕。過後可刺激人體勉疫糸統產生抗體，從而預防白喉，破傷風，百日咳等疾病。至於死疫苗是經過物理化學的方法處理而製成的疫(菌)苗。這種苗中抗原沒有致病能力，但儲存其抗原的勉疫特性，能防止感染。如脊髓灰質炎疫苗。其優點是具有安全性，不會引起易感畜禽發病。穩定性高，不易因管理不當而失效。活疫苗只要不是高敏質或特殊原因是不會引起過敏的。