長孫皇后是隋朝大將長孫晟的女兒，大家閨秀，貌美端莊，知書達理，善於處世做人。長孫晟與李淵同朝為官，知道李淵有個好兒子李世民 ，文武全才，有勇有謀，將來前途不可限量，於是他果斷地直接找李淵談兒女婚事。李淵見長孫將軍屈尊上門提親，也知道長孫家有位才貌雙全，賢淑貌美的女兒，兩人一拍即合，當即定下了這門親事。

長孫氏八8歲時，父親突然離世，失去父親庇護，母親孱弱，受同父異母兄弟姐妹欺負，後來舅舅高士廉將她接到家中撫養教育，13歲時，與李世民成婚，當時李世民16歲。李世民與長孫氏郎才女貌，琴瑟和鳴，是天生地設的一對好夫妻。長孫氏的哥哥長孫無忌，成了李世民的鐵桿兄弟和助手。

不久，隋末農民大起義大潮湧起，時任晉陽(太原)留守的李淵，在李世民、長孫無忌和武士彠等人勸說下，舉起反隋大旗，很快異軍突起，取得絕對優勢，公元618年李淵稱帝建立大唐，其長子李建成被封為太子，而戰功赫赫的次子李世民屈居秦王，長孫氏為秦王妃。

帝王之家更是矛盾重重。李淵的原配夫人竇氏是一位賢妻良母，但沒等到李淵稱帝就撒手人寰。後宮無主，幾個兒子為太子之位鬥爭日益嚴重。嬪妃爭寵，形成派系，各自為了鞏固自己的利益，目標對準功高的李世民，離間和疏遠其與李淵的關係。因長孫王妃的賢淑和能幹，李淵命其幫助打理後宮事務。她盡心盡力，細心侍奉公公皇上，儘量不讓公公為後宮事務煩心。她力爭搞好家庭團結 ，小心翼翼處理嬪妃之間，妯娌之間的關係，得到大家的理解和支援。她為人低調，不張揚，處理事情公平持正，不謀私利， 不為丈夫添麻煩，增阻力。她的作為，使公公皇上李淵十分滿意，多次在大臣和嬪妃中讚許長孫王妃是他的好兒媳。

長孫氏和李世民結為伉儷後，無論是作為妻子、秦王妃，還是當上皇后，總是為丈夫的事業努力打拼，從不懈怠或恃寵，仍以妻子身份辛勤操持家務和後宮。她與李世民結婚那年，李世民就正式從戎，之後，長年征戰在外，夫妻離多聚少，長孫氏在家孝敬公婆，操持家務，撫養孩子，儘可能不讓李世民分心。婆婆竇氏過世後，擔當起一個大家庭的家務重擔。

公元618年，長孫氏被立為秦王妃後，她從不以王妃自居，從李世民未來事業著想，廣泛結交秦王府的文武英才，如文臣房玄齡、杜如晦；武將尉遲敬德，程知節(程咬金)、秦叔寶、侯君集、段志玄等，使這些俊傑死心塌地為李世民爭奪皇位。這些人不喊她王妃 ，而親切叫他嫂夫人。“玄武門之變”前夕，她拋開柔弱女子身份，親自給秦王府的將士打氣鼓勁，使參戰將士士氣大漲，一舉取得這場鬥爭的徹底勝利。

公元626年，李世民坐上了皇帝寶座，秦王妃長孫氏順理成章當上了皇后，成為人中之鳳。她嚴格遵循“後宮不干預朝政”遺訓。不過她不幹政並不是不關心國家大事，不關心百姓疾苦，不邦李世民分憂解難。而她的方法是密切關注李世民處理朝政中的得失，對皇上出現的失誤，好言進行勸諫，使其及時糾正，儘量少做錯事，多做對國家和百姓有利的事。僅舉一例，可見一斑。丞相魏徵是有名的諍臣，有時候在朝堂上，與李世民爭得面紅耳赤，使至高無上的皇帝下不了臺。使李世民對魏徵又愛又恨。有一次，李世民在朝堂上，被魏徵氣得甩袖退朝，怒氣衝衝地來到皇后宮中，自言自語地說“非得找個機會好好整整這個不知天高地厚的傢伙!”長孫皇后聽完皇上述說早朝發生的事情後，什麼話沒說，回到房中換了一身莊嚴的朝服，來到皇上面前行大禮說“恭喜皇上，賀喜皇上!”皇后這一舉動，使李世民丈二摸不著頭腦，不明所以，問道：“皇后，此舉何意？”長孫皇后認真答道“皇上能有這樣敢於直言的大臣，是皇上的福氣呀，只有在明君的治理下，才有敢於直言相諫不怕死的諍臣。難道不值得恭喜皇上嗎？”皇上聽完皇后的解釋，恍然大悟，不僅消除了對魏徵的記恨，也對皇后更加敬重了。

還有一次，也是與魏徵直諫有關。長樂公主是長孫皇后的女兒，皇上十分疼愛。長樂將要出嫁時，皇上堅持其嫁妝要比長公主多一倍。魏徵知道後，堅決反對。他上表奏道：“公主是皇上和皇后的女兒，長公主是先皇的女兒，是皇上的姐妹，是長樂公主的姑姑，是長輩。按禮法，公主的嫁妝絕對不能多於長公主。”皇上對此事很為難，魏徵的話是有道理，但對長樂公主感情上還是過不去。按魏徵說的做，又怕皇后不高興。於是將魏徵的意見如實告訴了皇后。皇上沒想到皇后不僅不怪罪魏徵，還對魏徵大加讚賞。還從皇后的俸祿中拿出布匹綢緞和銀兩，派人送到魏徵府上，表示對他的嘉獎。

能臣房玄齡因事觸怒了李世民，被罷官回家。長孫皇后在彌留之際，還懇請皇上要重用忠貞正直的房玄齡。之後又啟用房為右相。

廣大後宮，庭院深深，嬪妃眾多，爭風吃醋，爭權奪利，矛盾重重。管理不好，會禍及朝堂。長孫氏當上皇后之後，謙虛謹慎，崇尚節儉，平等待人，以身作則。

她與皇上十分恩愛，也很年輕(她當皇后時才25歲，正值青春年華)，但她不要求專寵，讓皇上有更多時間去親近其他嬪妃，廣泛開枝散葉。這樣，皇上和眾嬪妃皆大歡喜。

長孫皇后對嬪妃和宮女，一視同仁，態度溫和。嬪妃和宮女有什麼困難和身體不適，她總是親自噓寒問暖，將自己的物品或錢財送給她們。宮中若有人犯有過失，觸怒了皇上，皇上責令有司部門要嚴懲，她表面上對此人很憤怒，把事情攬過來說由她處理，待皇上氣消後，再慢慢申述從輕發落理由，因此宮中從沒冤枉處罰一個人。

自己宮中設施簡樸，勉強夠用就行，從不多取毫釐。她經常教育子女要“謙儉為先”。太子乳母遂安夫人，在皇后面前抱怨東宮器物太少不夠用，要求增添。長孫皇后說：“作為太子，只怕道德不立，好名譽不夠，那還嫌用具不多呢？”不予增加。

長孫皇后的哥哥長孫無忌，是將門之子，又得到武將舅舅高士廉的精心培養，可以說是文武全才。李氏和長孫兩家聯姻後，長孫無忌和李世民，既是郎舅又鐵桿兄弟。長孫無忌追隨李世民南征北戰，為李唐的建立立下了汗馬功勞，忠心耿耿，尤其是是“玄武門之變”的主要謀劃人之一。李世民上位後，多次想任用長孫無忌為宰相，與長孫皇后商量，但遭到皇后用歷史上外戚權重，導致外戚弄權，禍害國家事例，婉言謝拒。然而，李世民看中長孫無忌的是才能和忠心並不是皇后的哥哥身份，堅持要任用長孫無忌為宰相。長孫皇后和哥哥商談，說明厲害關係。最後，長孫無忌同意皇后妹妹意見，親自向皇上婉言堅決辭謝，李世民只得作罷。直到長孫皇后謝世後，因朝政需要，李世民才提拔長孫無忌擔任宰相一職。

長孫皇后還是一位才女，她親自將唐代以前女子的孝悌、賢良、善舉，編撰成《女則.三十卷》一書，教育世人。太宗御覽此書後悲慟不已，以書示近臣曰：“皇后此書，足以垂範百世。......朕失一良佐，故不能忘懷耳!”可惜，此書已失傳。她也寫個不少詩，現在僅存的只有一首《春遊曲》。從詩中可見她的才情不一般。

天不假年，由於操勞過度，唐貞觀十年(公元636年)，一代賢后長孫氏，患病不治而逝，年僅36歲。死時，她遺言：“葬禮要一切從簡，不可奢侈浪費。”死後，葬於昭陵。

長孫皇后死後，太宗失魂落魄，撤朝七日，在大臣面前失聲痛哭。還在宮中建起層觀，以便他思念長孫皇后時，就登上層觀遠望昭陵(後來，因魏徵認為建此觀不合禮法而坼除)。由此可見長孫皇后在李世民心中的地位。