1929年6月毛澤東第一次使用了“思想路線”這一概念。同年12月，毛澤東在主持起草的《古田會議決議》中明確提出了糾正主觀主義的問題。1930年5月，他在《反對本本主義》中指出，本本主義“是完全錯誤的，完全不是共產黨人從鬥爭中創造新局面的思想路線”，從而初步界定了中國共產黨人的思想路線的基本含義。

1937年，毛澤東在《實踐論》、《矛盾論》等著作中，對黨的思想路線作了系統的哲學論證。1938年，他在黨的六屆六中全會上所作的政治報告中，借用中國傳統文化中的“實事求是”來提倡馬克思主義同中國實際相結合的科學態度。

最早見於1938年10月14日，毛澤東在六屆六中全會上的報告中指出：“共產黨員應是實事求是的模範，又是具有遠見卓識的模範。因為只有實事求是，才能完成確定的任務；只有遠見卓識，才能不失前進的方向。”六屆六中全會批判王明錯誤路線、明確肯定毛澤東領袖地位，“是決定中國之命運的。”在這樣的會議上提出實事求是，意義十分重大。

上個世紀30年代初期，《反對本本主義》首次明確地反對教條主義，提倡實事求是的思想路線。

1938、10月黨的六屆六中全會上毛澤東第一次提出實事求是的概念

1941、5月毛澤東在《改造我們的學習》中對實事求是作了科學解釋毛澤東思想的出發點和精髓是實事求是：實事求是是毛澤東思想的科學世界觀和方法論的基礎和根本點，貫串於毛澤東思想的各個組成部分，實事求是是毛澤東倡導的中國共產黨人的馬克思主義思想路線。實事求是充分體現了唯物論、辯證法和認識論的有機統一，是對辯證唯物主義和歷史唯物主義的運用和發展，是從事一切工作必須遵循的根本原則。

實事求是思想路線的確立：1、1941年的延安整風運動，在研究黨的歷史、總結歷史經驗和教訓的基礎上，整頓黨風、學風、文風，以解決全黨的思想路線問題，使全黨掌握了馬克思主義同中國革命的實踐相結合這個根本思想原則和思想方法。中共七大和《黨的若干歷史問題的決議》標誌著全黨確立了正確的思想路線。2、1978年底召開的中共十一屆三中全會，在總結歷史經驗的基礎上，重新恢復和確立了黨的思想路線。實事求是思想路線的意義：第一，它是馬克思主義認識論在馬克思主義中國化實踐中的運用、豐富和發展。第二，它是制定並貫徹執行正確的政治路線的思想基礎。第三，它是加強黨的思想作風建設和提高領導能力的重要內容。

1938年10月,毛澤東在黨的六屆六中全會的政治報告中,第一次使用了"實事求是"這個概念,並向全黨提出了"使馬克思列寧主義在中國具體化"的偉大任務.毛澤東指出"共產黨應是實事求是的模範,又是具有遠見卓識的模範.因為只有實事求是,才能完成確定的任務；只有遠見卓識,才能不矢前進的方向."

實事求是是毛澤東於1941年5月19日在《改造我們的學習》一文中提出來的。實事求是（Seek truth from the facts），就是是一說一，是二說二，嚴格按照客觀現實思考或辦事 。從實際情況出發，不誇大，不縮小，正確地對待和處理問題，求得正確的結論。

實事求是，實踐是檢驗真理的唯一標準。