抗抑鬱藥主要包括選擇性伍羥色胺再攝取抑制劑（SSRI，代表藥物：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭）、伍羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI，代表藥物：文拉法辛和度洛西汀）、去甲腎上腺素和特異性伍羥色胺能抗抑鬱藥（NaSSA，代表藥物：米氮平）等。傳統的三環類、四環類抗抑鬱藥和單胺氧化酶抑制劑由於不良反應較大，正逐漸退出臨床應用。

藥物治療是中度以上抑鬱發作的主要治療措施。

抑鬱症用藥治療原則：

①個體化治療；②劑量逐步遞增，儘可能採用最小有效量，使不良反應減至最少，以提高服藥依從性；③足量足療程治療；④儘可能單一用藥，如療效不佳可考慮轉換治療、增效治療或聯合治療，但需要注意藥物相互作用；⑤治療前知情告知；⑥治療期間密切觀察病情變化和不良反應並及時處理；⑦可聯合心理治療增加療效；⑧積極治療與抑鬱共病的其他軀體疾病、物質依賴、焦慮障礙等。