公元208年，曹操南征荊州，劉表病死。魯肅便有了聯合荊州的想法。

魯肅主動向孫權請命，以弔喪為由，去荊州打探情況。

魯肅到夏口，就已經聽說曹軍已經殺到荊州。魯肅日夜兼程，趕到南郡，劉琮已經獻荊州投降了。

魯肅便改道，跑去找劉備，在當陽長坂與劉備相遇。魯肅勸劉備與孫權聯合，二人一拍即合，劉備派諸葛亮去見孫權。

除了諸葛亮勸孫權，魯肅也極力勸孫權抗曹，並要孫權召回周瑜。周瑜回來，堅定了孫權抗曹的決心。

孫權派周瑜率軍迎戰曹軍，任命魯肅為贊軍校尉，輔助周瑜抗曹。

赤壁之戰取勝後，魯肅便回來，孫權請諸將出迎魯肅，並問魯肅:“子敬，孤持鞍下馬相迎，夠給面子了吧？”

魯肅說:“沒有。”眾人都驚呆了。

就坐後，魯肅舉起鞭子說:“等您一統天下，成就帝業，再開豪車來接我，這才叫有面子。”孫權拍掌大笑。