漢武帝時，為夾擊匈奴派張賽出使西域大月氏。途中被匈奴扣留十餘年。後匈奴發生內亂，張騫乘擊逃出，西行大月氏，大月氏西遷到阿姆流域，不想與匈奴為敵。張騫出使西域，出發時一百餘人，回來時只剩堂邑父兩人。此行雖然沒有達到出使目的，但瞭解了西域地理，物產和風土人情，帶回來核桃，葡萄，胡羅卜和苜蓿種子，把漢鐵器和鑿井技術傳到西域，促進了雙方經濟文化交流，鑿通了絲綢之路。東漢班超隨大將軍竇憲北擊匈奴，開始經營西域三十多年。派甘英出使歐洲的大秦。到達波斯灣沿岸，這是有記載的古代華人向西走到最遠的地方。

2000多年前東漢王朝設立在西域的最高軍政機構——西域都護府。

西域長史府什麼時候設立的?關於西域長史府的設立時間，不少歷史學家認為是在曹魏興起之後，其實中原對西域的統治早在漢朝已經開始了，在漢末的時候又設立了西域都護府。東漢末年，宦官、外戚當權，西域都護府基本上處於廢棄狀態，直到曹魏興起後才開始重新對西域進行統治，從而設立了西域長史府

1.西域都護
2.至神爵二年（前60），匈奴日逐王降漢，使鄭吉發兵迎之，“北道”亦通，遂以鄭吉為騎都尉，兼護車師以西“北道”諸國。因總領南北兩道，故號都護。都護之置始於此。
3.西域都護的設定，保證了絲綢之路的暢通，加強了民族間的團結和經濟文化交流，標誌西域正式歸屬中央政權。同時，因其在當地實行屯田政策，也在一定程度上促進了西域農業生產的發展。王莽時期撤除，東漢或設或撤，安帝永初元年（107年）撤除。

班超經營西域30年

永平十六年（73年）， 竇固等人出兵攻打北匈奴，班超隨從北征，在軍中任假司馬之職。 他率兵進攻伊吾，在蒲類海與北匈奴交戰，斬獲甚多。竇固很賞識他的才幹，於是派他和從事郭恂一起出使西域。在鄯善，班超不入虎穴，焉得虎子，殺死匈奴使者，使鄯善王歸附漢朝。

班超長期在西域採用“以夷制夷”的策略，有效維護了國家利益。

永元十二年（100年），班超上書朝廷請求能夠回國， 奏章送達後，和帝被感動，於是召班超回朝。班超在西域共三十一年。

永元十四年（102年）八月，班超回到洛陽後不久去世。