1994年聖瑪利諾站，塞納在一場事故中塞納在一場事故中不幸身亡。

5月1日的正賽，塞納從杆位起跑後取得領先的地位，但是開幕二連勝的-(zh-hans:舒馬赫;zh-hant:舒馬赫;zh-hk:舒麥加)-從後面展開猛烈的追擊，不斷的對塞納施加壓力。比賽到了第六圈，下午2時17分，塞納在透過Tamburello彎時，賽車突然失控，以時速310KM的速度直接衝向護牆，（撞擊前的速度為210km～220km）。

事故發生之後，塞納被直升機直接送入博洛尼亞(Bologna)市內的醫院。但是由於一支懸吊掛臂如同魚叉般直接穿透安全帽插入塞納的頭蓋骨中，在當天下午6時3分，塞納已經呈現腦死狀態，下午6時40分，在事故發生4個小時後，醫院宣告塞納不治，終年僅34歲。

義大利議會決議組成專門委員會塞納車禍事故進行調查。按照官方的定論，致命事故的原因是方向盤柱斷裂。