小組賽階段將分為西亞和東亞兩個賽區，且以賽會制形式集中進行。西亞賽區的比賽將於4月14日至30日進行，而東亞賽區的比賽則於4月21日至5月7日進行。

亞冠2021八分之一決賽定於9月13日至15日進行，四分之一決賽則於9月27日至29日進行，且比賽為單場淘汰制。自半決賽起，賽事將採用兩回合制，半決賽將於10月19日至20日和26日至27日進行，決賽將在11月21

亞冠2021小組賽階段將分為西亞和東亞兩個賽區，且以賽會制形式集中進行。西亞賽區的比賽將於4月14日至30日進行，而東亞賽區的比賽則於4月21日至5月7日進行。

亞冠2021八分之一決賽定於9月13日至15日進行，四分之一決賽則於9月27日至29日進行，且比賽為單場淘汰制。自半決賽起，賽事將採用兩回合制，半決賽將於10月19日至20日和26日至27日進行，決賽將在11月21日與27日進行。

半決賽都是一場定勝負，勝者進決賽。

2021年亞冠四強結果：沙特球隊利雅得勝利5-1淘汰阿布扎比統一，成為今年首支亞冠4強的球隊。

利雅得新月3-0戰勝柏斯波利斯，成為第二支晉級4強的球隊。

利雅得勝利VS利雅得新月。

4強最後2個名額，將在4支日韓球隊之中產生。東亞區4強兩組對陣分別是浦項制鐵VS名古屋鯨八、全北現代VS蔚山現代。

2021年7月5日，亞足聯宣佈該賽季亞冠和亞足聯杯從1/4決賽開始的淘汰賽均採用單回合賽會制比賽。

2021年1月25日，2021亞冠聯賽完整賽程正式公佈，小組賽分為西亞和東亞兩個賽區，以賽會制形式進行，決賽將在11月21日與27日進行。小組賽階段抽籤儀式於1月27日下午4:30線上舉行。