萬曆沒有宰相，明洪武十三年（公元1380年），朱元璋為了加強中央集權，廢丞相，罷中書省，設“四輔官”，不過當時的內閣首輔張居正就相當宰相，他輔佐萬曆皇帝朱翊鈞開創了“萬曆新政”。

擴充套件資料：

1572年明神宗朱翊鈞即位，年號萬曆，史稱萬曆帝。在他即位初年，張居正便任首輔從旁協助，而萬曆帝年幼，又對張居正極為信賴，故張居正能推行政令。

張居正在經濟上行“一條鞭法”，在政治上則整飭吏治，任用賢臣，在防守方面則任用名將戚繼光抵禦沿海為患的倭寇。在水患上有潘季馴四次治河，成效顯著。 萬曆帝在位頭十五年，國家收入大增，商品經濟空前繁榮、科學巨匠迭出、社會風尚呈現出活潑開放的新鮮氣息， 加上能夠解決國防邊患的問題，《明史》稱為“中外乂安，海內殷阜”，後世稱該時期為“萬曆中興”。

明朝有過國庫存銀存糧，即使鬧災十年也足夠支用的萬曆中興，這一點是後來的清朝從未有過之事，更是前代的文景之治，開元盛世都無法比擬的。

1、張居正：隆慶六年六月進，萬曆十年六月卒。1572-1582

2、張四維：萬曆十年六月進，十一年四月丁憂。1582-1583

3、申時行：萬曆十一年四月進，十九年九月致仕。1583-1591

4、王家屏：萬曆十九年九月進，二十年三月致仕。1591-1592

5、趙志：萬曆二十年三月進，二十一年正月降。1592-1593

6、王錫爵：萬曆二十一年正月進，二十二年五月致仕。1593-1594

7、趙志：萬曆二十二年五月進，二十九年九月卒。1594-1601

8、沈一貫：萬曆二十九年九月進，三十四年七月致仕。1601-1606

9、朱賡：萬曆三十四年七月進，三十六年十一月卒。1606-1608

10、李廷機：萬曆三十六年十一月進，四十年九月致仕。1608-1612

11、葉向高：萬曆四十年九月進，四十二年八月致仕。1612-1614

12、方從哲：萬曆四十二年八月進，泰昌元年十二月致仕。1614-1620

當然是萬曆皇帝

萬曆四十八年(1620年)七月二十一日,明神宗去世,終年58歲,廟號神宗,諡號範天合道哲肅敦簡光文章武安仁止孝顯皇帝,葬十三陵之定陵。 死後由長子朱常洛繼位,明神宗死後僅24年,明朝滅亡。

明神宗朱翊鈞（1563年9月4日-1620年8月18日），明朝第十三位皇帝，明穆宗朱載坖第三子，生母孝定太后李氏。隆慶二年（1568）三月十一日被立為皇太子，正位東宮。隆慶六年（1572年），明穆宗駕崩，10歲的朱翊鈞即位，年號萬曆，在位48年，是明朝在位時間最長的皇帝。