CRH380B型動車組設有一等座、二等座、觀光座、VIP座等座席等級。

二等座車座席採用2+3佈置；一等座車座席採用2+2方式佈置，VIP座位於商務車車廂（又稱VIP車），採用1+2方式佈置，設定類似民航客機頭等艙的高階可躺座椅。與CRH3型動車組一樣，CRH380B型動車組兩端頭車後方也設有包間，稱為觀光區，旅客可透過透明的玻璃幕牆看到駕駛室的操作。列車內部的旅客空間“航空化”，座位號除了數字外還增加了英文字母。二等座每列設有“3+2”方式排列五個座位，以“A、B、C、D、F”代表；一等座每列設有“2+2”方式排列四個座位，以“A、C、D、F”代表。無論是一等車廂還是二等車廂，帶字母“A”和“F”的座位靠窗，帶字母“C”和“D”代表貼近中間走道。以二等車廂第四排的座椅為例，座號“4A”、“4F”靠窗，“4C”、“4D”臨過道，4B為兩座中間一個座位。自2010年11月起鐵道部陸續升級車站的售票系統後，旅客不論從人工售票視窗或是自助售票機購票，也可以選擇席位屬性，甚至車廂。