霍夫曼消除反應的區域選擇性不符合Zaitsev規則，它是從含氫較多的碳原子上消去氫原子，生成的主要產物即取代較少的烯烴，這種消去反應選擇性稱為Hoffmann規則（Hoffmann"s rule）

在四級銨鹽與鹼作用時所發生的脫去一分子胺的消除反應中，所生成的烯烴主要來自帶有較少取代基的烷基。1881年由A.W.von霍夫曼提出。霍夫曼規則與扎伊採夫規則相反，這是由於二者的應用範圍不同：霍夫曼規則適用於四級銨鹼加熱分解生成烯烴的反應；扎伊採夫規則適用於醇脫水或滷代烷脫鹵化氫生成烯烴的反應。例如，下面的四級銨鹽在消除一分子胺時，得到的烯烴是乙烯而不是丙烯：

這是由於帶取代基較多的烷基，如上例中的丙基，由於甲基的給電子作用，使β′碳原子上的電子密度增加，H不容易脫去，所以不易發生消除反應。

霍夫曼反應按“接近E1cb的E2”的機理進行（見消除反應），但過程中並不生成共軛礆負碳離子。

四級銨礆加熱至100℃以上分解成烯烴、 三級胺和水的反應。1881年由德國化學家A.W.von霍夫曼首先發現。霍夫曼反應可用於製備某些烯烴，還可用於測定複雜胺類和生物礆的結構。把未知的含氮化合物與過量碘甲烷作用，使之轉變為四級銨鹽，用溼氧化銀處理即得四級銨礆，加熱發生分解。根據所消耗碘甲烷和含氮未知物的摩爾比，可判斷該化合物是否為一級、二級或三級胺，並從所生成烯烴的結構推測該化合物的結構。霍夫曼曾用此法研究一些哌啶類化合物的結構。由於在反應中使用過量碘甲烷使未知物轉變為四級銨鹽，故又稱為徹底甲基化反應。